多西他赛联合顺铂对中晚期非小细胞肺癌疗效分析

，，

(1.盐城市第一人民医院 南通大学第四附属医院药学部,江苏 盐城224000； 2.盐城市第二人民医院 盐城市肿瘤医院肿瘤内科)

非小细胞肺癌是临床上引起死亡的最常见的恶性肿瘤，且随着环境条件的恶化，其发病率和死亡率有逐年升高的趋势[1-2]。非小细胞肺癌患者的早期症状不显著，但中晚期患者临床治疗效果不佳，患者的预后较差[3-4]。因此，分析药物对中晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效具有重要的价值。人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)具有磷酸酯酶的活性，具有拮抗酪氨酸激酶等磷酸化酶活性的作用，而磷酸化形式的蛋白是细胞内的主要功能蛋白，是调控肿瘤细胞快速增殖的蛋白质；Survivin为特异表达于肿瘤组织和胚胎组织中的肿瘤抑制性蛋白，其表达与p53和bcl2等细胞凋亡调控蛋白有相关性，PTEN及Survivin是临床上与恶性肿瘤的病理及生理过程密切相关的生物大分子，且其水平也与肿瘤的恶性程度有一定的相关性[5-7]。基质金属蛋白酶及其抑制剂共同参与并调控了细胞外基质的降解与重构过程，而肿瘤的快速增殖中伴随有细胞位置的转移并形成新的病灶，而在肿瘤细胞转移与新病灶形成的过程中细胞基质的降解和重构是必须的，即基质金属蛋白酶及其抑制剂是肿瘤细胞增殖、转移及凋亡的重要参与者[8]。本文分析多西他赛联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的效果及对PTEN和Survivin水平的影响，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1研究对象分析本院2015年6月～2017年6月期间诊治的中晚期非小细胞肺癌[9]患者临床资料。200例研究对象中男108例，女92例，年龄38～65岁，平均54.5±10.5岁，其中III期非小细胞肺癌患者120例，IV期非小细胞肺癌患者80例。200例患者中接受顺铂治疗患者100例(男54例，女46例，年龄38～66岁，平均54.7±10.9岁，其中III期非小细胞肺癌患者60例，IV期非小细胞肺癌患者40例)，接受多西他赛联合顺铂治疗的患者100例(男54例，女46例，年龄38～64岁，平均54.4±10.6岁，其中III期非小细胞肺癌患者60例，IV期非小细胞肺癌患者40例)。两组对象在一般资料方面比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。本文所有研究对象均知情同意并符合医院伦理委员会要求。

1.2治疗方法对照组研究对象采用顺铂治疗：静脉滴注60 mg/m2。观察组研究对象进行多西他赛联合顺铂治疗：多西他赛35 mg/m2，静脉滴注，第1天、第8天，顺铂静脉滴注60 mg/m2。治疗21天为一个周期。

1.3观察指标及疗效评价标准[10]分析两组研究对象治疗前后的临床效果：临床疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展。完全缓解：所有目标病灶消失，原病理性淋巴结短径<10 mm；部分缓解：目标病灶的长径总和缩小30%及以上；稳定：变化介入部分缓解与进展之间；进展：所有病灶长径总和增加超过20%。有效率=完全缓解+部分缓解。采用酶联免疫吸附测定法分析两组研究对象治疗前后血清中PTEN、Survivin、MMP2和MMP9水平变化。PTEN、Survivin检测试剂盒购自Abcam公司；MMP2和MMP9检测试剂盒购自Santa Cruz公司。所有检测操作均按照试剂盒说明书进行。

1.4统计分析数据统计采用SPSS21.0统计软件完成，计量资料用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用χ2分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1多西他赛联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌效果观察组总有效率为80.0%，明显高于对照组64.0%(P<0.05)，见表1。

表1多西他赛联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的效果分析(例，%)

组别n完全缓解部分缓解稳定进展总有效率对照组1003(3.0)61(61.0)18(18.0)18(18.0)64(64.0)观察组1009(9.0)71(71.0)13(13.0)7(7.0)80(80.0)χ26.398P<0.05

2.2多西他赛联合顺铂治疗后患者的PTEN和Survivin水平变化治疗后两组研究对象血清中PTEN水平明显升高(P<0.05),而Survivin水平明显降低(P<0.05)，且观察组变化更显著(P<0.05)，见表2。

表2 多西他赛联合顺铂治疗后患者的PTEN和 Survivin水平变化

与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

2.3多西他赛联合顺铂治疗后患者的基质金属蛋白酶水平变化治疗后两组患者血清中基质金属蛋白酶MMP2和MMP9水平明显降低，且观察组变化更显著(P<0.05)，见表3。

3 讨论

非小细胞肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤，也是临床上导致死亡的最常见肿瘤之一。目前临床上尚无特效的治疗非小细胞肺癌的手段，患者的预后通常较差。本文在分析多西他赛联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的效果及对PTEN和Survivin水平影响的研究中发现观察组总有效率为80.0%，明显高于对照组64.0%；治疗后两组对象血清中PTEN水平明显升高而Survivin、MMP2和MMP9水平明显降低，且观察组变化更显著，表明多西他赛联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌有显著的效果，且对血清中PTEN和Survivin及基质金属蛋白酶水平有明显的调控作用。

表3 多西他赛联合顺铂治疗后患者基质 金属蛋白酶水平变化分析

与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

PTEN是细胞内参与肿瘤细胞病理和生理过程的重要分子，且与肿瘤细胞的转移和增殖及凋亡过程密切相关[11-12]。以往的研究发现miRNA-21可以增强上皮性卵巢癌对顺铂的化学耐药性，而此过程与其负调控PTEN蛋白的表达密切相关[13]。在分析异甘草素抑制乳腺癌肿瘤发生和转移的研究中发现异甘草素可以通过调控miR374-PTEN-AKT轴发挥抑制肿瘤细胞的作用[14]。本文两组对象经治疗后血清中PTEN水平明显升高，且观察组变化更显著，表明多西他赛联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌有显著的效果，且与调控血清中PTEN水平有关。Survivin蛋白的表达水平也参与了恶性肿瘤的病理及生理学过程，且其可能是药物干预恶性肿瘤的靶点[15-16]。Yang等[17]发现miR542能够对人结直肠癌细胞的增殖和侵袭发挥明显的抑制作用，而此过程与其通过调控PI3K/AKT/survivin信号通路的异常有关。本文两组对象治疗后血清中Survivin水平明显降低，且观察组变化更显著，表明多西他赛联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌有显著的效果，且与调控血清中Survivin水平有关，与以往的报道一致。基质金属蛋白酶是细胞外基质降解的主要调控分子，其与恶性肿瘤细胞的生理及病理过程有关[18-19]。Survivin为细胞内凋亡抑制蛋白的重要成员，参与了细胞的有丝分裂、血管生成和肿瘤的耐药性，而基质金属蛋白酶家族是血管生成过程中基质降解与重构的关键酶。细胞内的血管生成及凋亡等过程均依赖于磷酸化的蛋白发挥作用，而PTEN是具有磷酸酯酶活性的拮抗酪氨酸激酶的磷酸化酶的重要蛋白，是可能从整体上对上述过程发挥调控作用的生物大分子。因此，本文分析了药物治疗过程中上述四种蛋白的参与作用。本文非小细胞肺癌患者经治疗后两组患者血清中Survivin、MMP2和MMP9水平明显降低，且观察组变化更显著，表明多西他赛联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌有显著的效果，且对血清中基质金属蛋白酶水平有明显的调控作用，与以往的研究结论一致[20-21]。另外，本文也提示多西他赛联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌可能是通过调控血管生成过程中基质的降解和重构的相关的磷酸化蛋白实现的。

因此，多西他赛联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌有效，可能与降低血清PTEN和Survivin及MMP2和MMP9蛋白水平有关。