疏肝理气解郁汤治疗抑郁症临床疗效研究*

陈启迎 ，李亮平

1.郑州市第八人民医院临床心理科(郑州 450000)，2.河南中医药大学第一附属医院教务部(郑州 450000)

主题词 抑郁症/中医药疗法 @疏肝理气解郁汤 疗效比较研究

抑郁症是临床比较多见的以情感障碍为主要表现的精神障碍疾病，临床主要表现为心情明显低落且持续2周以上时间，同时伴有不同程度的行为与思维改变，近年来临床抑郁症的发生率正逐年增加，给患者家庭及社会带来沉重的负担。临床主要通过抗抑郁药进行治疗，但是国内外大量临床研究显示，与安慰剂进行随机对照研究显示，抗抑郁药在抑郁症患者治疗中临床效果并不十分理想，连续治疗2个月，抑郁程度的缓解率仅为25%～40%左右，临床研究荟萃分析发现，约有50%抑郁症患者应用抗抑郁药治疗，因效果欠佳及不能耐受药物不良反应而过早的停止用药，导致病情不能得到有效控制而越加严重[1-3]，所以，临床针对抑郁症的治疗找寻更佳有效安全的治疗方法是临床精神科医生面临的关键解决问题之一。多年来的临床实践发现，祖国医学应用于抑郁症治疗具有较理想的疗效与安全性，中医学认为抑郁症主要病因为肝郁伤神所致，临床治疗应该遵循疏肝理气、解郁安神[4]。本院对确诊并接受治疗的100例抑郁症患者展开研究，按组分别给予疏肝理气之解郁汤与SSRIs类抗抑郁药氟西汀进行治疗，旨在对比分析解郁汤用于抑郁症患者治疗的疗效及对其临床症状影响，取得较好的研究成果。

资料与方法

1 一般资料 就2015年4月至2017年4月本院确诊并接受治疗的100例抑郁症患者展开研究，按照治疗方案分为对照组(50例)与研究组(50例)。对照组：男18例，女32例；年龄23～68岁之间，平均(37.53±10.52)岁；病程3～28个月，平均(15.53±5.63)个月；其中轻度抑郁患者31例，中度抑郁患者19例；性格分布18例性格内向，8例性格外向，10例性格急躁，14例性格忧郁；受教育程度15例小学以下文化程度，24例患者初中至高中文化程度，11例患者大专以上文化程度；未婚23例，已婚20例，离异或丧偶7例。研究组：男15例，女35例；年龄20～69岁之间，平均(36.25±12.02)岁，病程3～20个月，平均(15.83±5.74)个月；轻度抑郁患者34例，中度抑郁患者16例；性格分布19例性格内向，7例性格外向，11例性格急躁，13例性格忧郁；受教育程度12例小学以下文化程度，25例患者初中至高中文化程度，13例患者大专以上文化程度；婚姻状态未婚25例，已婚21例，离异或丧偶4例。对比两组患者性别、年龄、性格以及受教育程度、婚姻状态等资料分布情况无统计学差异(P>0.05)。

纳入标准：临床诊断均符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》(CCMD-Ⅲ)[5]与《精神障碍诊断统计手册第四版》(DSM-Ⅳ)关于抑郁症的诊断标准[6]，且符合第六版《中医内科学》中关于郁症的诊断标准[7]，以情志抑郁、胸胁胀满为主要表现，以失眠多梦、神疲乏力、月经失调、脘腹胀满等为次要表现，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分>17分，抑郁自评量表(SDS)得分>43分，均自愿参与此次研究并签署同意书。排除标准：重度抑郁症或存在严重自杀倾向者，伴有心脑血管、造血系统以及肝肾等系统严重基础疾病者，患有器质性精神障碍、焦虑障碍者，既往有癫痫病史患者，哺乳期、妊娠期女性，对实验用药物存在过敏史，近期参加过其他实验研究或使用其他抗抑郁药治疗者，既往有双向情感障碍或精神分裂者，患老年痴呆或稳定期慢性疾病患者等。

2 治疗方法 患者以精神抑郁、神志不舒、思维迟缓、失眠多梦、胸闷心烦、善太息为主症，兼有腹胀嗳气，神疲乏力、不思饮食、大便秘结，舌淡苔红薄腻，脉弦，为肝郁伤神型抑郁症，治法以疏肝解郁为目的。给予对照组常规西药盐酸氟西汀胶囊进行治疗，盐酸氟西汀胶囊(国药准字J20170022)，产品规格：20 mg/粒，服用方法为每日早餐后口服，初始剂量为10 mg/次，治疗3 d后加量至20 mg/次。给予研究组中药解郁汤治疗，方剂组成：柴胡、香附、神曲、佛手、郁金、白术、白芍、川芎各12 g、苍术、枳壳、石菖蒲各10 g、栀子9 g、黄连、甘草各6 g，水煎并于早晚温服，每日1剂(400 ml)，每次200 ml。伴有睡眠障碍者，组方可酌情加柏子仁、酸枣仁、远志等；伴食欲减退者，组方可酌情加鸡内金、麦芽、山楂等；伴头痛者，组方可酌情加钩藤、葛根、白芷等；伴乏力者可酌情加牛膝、枸杞子、杜仲等；伴腹泻者可酌情加莲子、芡实等；伴口干者可酌情加芦根、沙参、麦冬等。两组患者治疗期间均禁止服用其他抗焦虑药物及抗抑郁药物，连续用药治疗为2个月。

3 疗效评价标准 统计两组患者临床疗效，并利用HAMD表与SDS表对治疗前后两组患者抑郁程度进行评估，评分越高表示患者抑郁程度越严重，同时通过《中医证候等级评估量表》对两组患者治疗前后精神状况、躯体症状进行评估，对比分析解郁汤在抑郁症治疗中的作用价值。将HAMD得分作为评估疗效的主要指标，通过尼莫地平计算公式，即疗效指数=(治疗前得分-治疗后得分)/治疗前得分×100%。患者HAMD得分<8分，精神症状消失，患者自制力完整，且能正常学习与生活即为痊愈；疗效指数≥50%，大部分精神症状消失，恢复部分自制力，可以适当进行学习与工作，但无法完全恢复即为显效；疗效指数在25%～49%之间，部分精神症状明显改善，可自行料理生活或辅助完成一些工作，患者无自知力即为有效；疗效指数<25%，治疗后患者精神症状无明显改善或加重即为无效；疗效=(痊愈+显效+有效)/患者例数×100%[8]。

结 果

1 两组患者临床疗效分析 研究组患者经治疗痊愈14例，显效26例，有效6例，无效4例，临床疗效达92.00%。对照组患者经治疗痊愈8例，显效24例，有效9例，无效9例，临床疗效达82.00%。研究组临床疗效(92.00%)虽略高于对照组(82.00%)，但差异无统计学意义(χ2=2.210，P>0.05)。

2 两组患者治疗前后HAMD评分与SDS评分比较 治疗前两组患者HAMD评分与SDS评分无明显差异(P>0.05)；与治疗前比较，两组患者HAMD评分与SDS评分均显著下降，抑郁程度得到显著改善(P<0.05)，但治疗后两组患者HAMD评分、SDS评分比较，均无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后HAMD评分与SDS评分比较(分)

3 两组患者治疗前后抑郁症状比较 治疗前两组患者各症状表现得分均无统计学差异(P>0.05)；与治疗前比较，治疗后两组患者各症状表现得分均得到显著改善(P<0.05)。治疗后组间比较发现两组患者精神抑郁、腹胀嗳气、失眠多梦等无统计学差异(P>0.05)，但研究组患者神疲乏力、胸闷心烦、大便秘结以及不思饮食等躯体症状得分比对照组更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后抑郁症状比较(分)

4 药物副反应情况比较 对照组治疗期间3例患者伴有头痛症状，4例患者出现恶心症状，2例患者伴有焦虑状态，不良反应发生率18%，均症状较轻未经处理即可自行消失。研究组治疗期间未见明显不良反应。对两组患者治疗后血、尿及肝肾功能、粪便进行临床检查，均无明显异常。研究组治疗期间不良反应显著低于对照组，差异有统计学意义(χ2=9.890，P<0.05)。

讨 论

抑郁症患者多存在反复发作或部分患者遗留症状转为慢性精神疾病，主要以其心境或情感发生持久显著性的改变为主要特征的一种精神综合征，主要表现以情志抑郁、意志活动缺失、思维迟缓、兴趣丧失等症状为主，同时伴有一定的行为、认知方面的改变[9]。 随着社会生活的快节奏发展，逐渐增加人们的社会压力、心理压力，造成抑郁症患者不断增加，且近年来发病逐渐趋于年轻化，严重影响其生活、工作。目前临床针对抑郁症的发病原因及机制尚无明确定论，研究发现机体神经免疫、神经内分泌、生物化学因素、脑功能代谢、睡眠与脑电生理以及心理社会因素等均与抑郁症的发病存在相当密切的关系[10]。抑郁症患者普遍存在脑内5-羟色胺(5-HT)缺乏，认为5-HT参与抑郁症的发展进程，机体肾上腺素(NE)的缺乏与情绪抑郁密切相关，抑郁症患者突触前α2肾上腺素能受体被激活，抑制NE的释放[11]。有研究显示，抑郁症患者脑脊液中SS含量低与5-HT、NE功能减退以及多巴胺能的改变、抑郁症的某些临床症状表现存在紧密联系[12]，Martinott等在研究中发现，与正常患者比较，抑郁症患者机体内SS水平显著更低，且SS含量与患者HAMD总得分呈负相关，提示SS含量高低与抑郁症患者发病密切相关[13]。目前，临床针对抑郁症的治疗主要通过一种新型抗抑郁药物选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)治疗，选择性地突触前膜对5-HT再摄取过程进行阻止，使突触间隙中5-HT含量显著提升而发挥抗抑郁作用，临床常用代表药物氟西汀、舍曲林、帕罗西汀以及西酞普兰等，虽然在抑郁症治疗中均可以获取比较满意的治疗效果，但往往由于药物不良反应严重，机体耐受性差而中断临床治疗，使其临床效果并不理想。

在祖国医学典籍中抑郁症与“百合病”、“脏躁”等比较相似，但脏躁多见于女性更年期的抑郁症，百合病多指患者热病后出现的神志异常，与抑郁症的某些症状表现相吻合，并不能完全概括抑郁症[14]。随着现代临床与祖国医学的认识结合，发现抑郁症与“郁证”更相吻合。在古籍《内经》中对郁证情志致郁的病因机制有着较多论述，即在《素问·举痛论》中记载“思则心有所存，神有所归，正气留而不行，故气结矣”；在《素问·本病论》中记载“人忧愁思虑即伤心”[15]。关于“郁证”中医学中有广义与狭义之分，广义主要指外邪、情志等所致的郁，狭义主要指情志不疏导致的气机郁滞，即情志致郁。结合现代医学，临床治疗发现郁证患者多因情志不遂、家庭不睦、忧愁悲哀、精神紧张等因素导致心神损伤、情志过极、心失所养，发病初始以气机阻滞为主要表现，常伴食滞、痰结、化火、血瘀等实证，因经久不愈逐渐由实证转虚，影响其脏腑及气血阴阳，造成气阴两虚证，进而形成心、肝、脾、肾等亏虚症状。临床主要表现为倦怠乏力、纳少腹胀、神疲倦怠、善悲欲哭、多喜独处、表情淡漠、多思善虑、优思郁怒、失眠健忘、心悸怔忡等。临床治疗郁证主要在于疏肝理气、解郁安神，使全身气机疏通调达、通则不滞、散而不郁。解郁汤是临床治疗郁证常用经验组方，方中柴胡、香附、佛手、郁金、枳壳等多味药材有疏肝解郁之效，白术、苍术、石菖蒲、神曲等有健脾行气之效，栀子泻火凉血、清热安神，白芍柔肝解郁，黄连清心泻火，诸药合用共同发挥疏肝理气、解郁安神之效。高新雅等在研究中发现，单用盐酸氟西汀与解郁汤治疗抑郁症大鼠模型试验中，解郁汤的抗抑郁效果与盐酸氟西汀基本一致，二者联用抗抑郁效果更佳[16]。刘秀艳等在精神抑郁患者治疗中应用玫瑰解郁汤治疗，发现玫瑰解郁汤能够明显改善患者抑郁程度，抗抑郁效果显著，安全可靠[17]。

本文研究显示，治疗后两组患者抑郁程度及临床症状均得到显著改善，虽两组患者HAMD评分、SDS评分及精神抑郁、腹胀嗳气、失眠多梦等症状得分无统计学意义，但在神疲乏力、胸闷心烦、大便秘结以及不思饮食等症状得分方面研究组得分及药物副反应发生率显著比对照组更低，且两组患者临床疗效并无明显差异。证实解郁汤用于抑郁症治疗，临床效果及对患者整体抑郁程度的改善效果可与西药氟西汀抗抑郁效果相媲美，但在改善患者躯体症状方面及安全性方面解郁汤效果更佳。与上述高新雅等研究结论基本相吻合，进一步肯定解郁汤在临床抑郁症患者治疗中的临床有效性与安全性。综上所述，解郁汤在抑郁症治疗中疗效确切可靠，服用安全，无明显药物不良反应。