复方苦参注射液联合顺铂与单药顺铂在肝癌伴癌性腹水治疗中的临床分析

吴芳

肝癌为常见恶性肿瘤之一, 其恶性程度高, 多数患者在发现时就出现癌性腹水而失去手术及介入治疗机会［1,2］。近年来临床研究显示对肝癌伴癌性腹水患者采用复方苦参注射液联合顺铂的治疗效果确切, 可有效遏制腹水生长, 促进患者生存率的提高和生存期的延长［3,4］。本研究对复方苦参注射液、顺铂两药联合腹腔灌注局部化疗治疗肝癌伴癌性腹水的效果进行分析, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月～2016年12月于本院就诊的106例肝癌伴癌性腹水患者作为研究对象, 随机分为A组和B组, 每组53例。所有患者均符合原发性肝癌的诊断标准, 且均经上腹部磁共振成像(MRI)(上腹部增强CT)、腹水病理细胞学检查等确诊肝癌。A组患者中：男36例, 女17例；年龄35～76岁, 平均年龄53.34岁；Child-Pugh分级：肝功能A级3例, B级37例, C级13例。B组患者中：男38例, 女15例；年龄31～72岁, 平均年龄 52.65岁；Child-Pugh分级：肝功能A级2例, B级40例, C级11例。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 A组 患者采用单药顺铂腹腔局部灌注化疗治疗。治疗方法：嘱咐患者排空膀胱, 平卧位, 取左髂前上棘与脐连线1/3处作为穿刺点, 常规消毒皮肤, 铺洞巾, 利多卡因局部麻醉至腹膜腔, 将穿刺针垂直刺入腹膜腔, 抽取腹水后穿刺成功, 由导丝引导留置中央静脉导管, 尽可能放尽腹水,注入顺铂16 mg/m2、10 mg地塞米松, 注射后每隔30 min变换体位, 1次/周, 治疗 2～4次, 监测患者不良反应(侧重消化道症状、骨髓抑制、肝、肾功)。毒副作用重, 需用药物干预才能完成下一次治疗。若恶心、呕吐给予甲氧氯普胺或昂丹司琼止吐；若患者有白细胞降低现象, 给予地榆升白片口服或皮下注射粒细胞极落刺激因子(吉赛欣或吉母欣)；患者出现尿少, 适当补液, 水化顺铂并辅助用20%甘露醇静脉滴注, 静脉推注呋塞米。

1.2.2 B组 患者采用复方苦参注射液联合顺铂腹腔局部灌注化疗治疗。B组穿刺方法同A组, 放尽腹水后给予复方苦参注射液联合顺铂腹腔局部灌注化疗, 在灌注化疗前先用30 ml复方苦参注射液腹腔注射, 然后再按A组治疗顺序依次把化疗药物注入腹腔, 治疗次数及治疗周期与A组相同,监测毒副作用, 上述毒副作用轻, 甚至不用药物干预。复查后肝、肾功、血常规正常。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者腹水缓解率、化疗毒副作用、肝功能指标(TBL、ALT)。腹水缓解判定标准：完全缓解(CR)：腹水消失且维持时间＞4～5周；部分缓解(PR)：腹水减少＞1/2且维持时间＞4～5周；无效：达不到上述标准。缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。p＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者腹水缓解率比较 B组患者腹水缓解率为96.23%, 高于A组的81.13%, 差异具有统计学意义(p＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者肝功能指标比较 B组患者TBL、ALT水平均低于A组, 差异具有统计学意义(p＜0.05)。见表2。

表1 两组患者腹水缓解率比较(n, %)

表2 两组患者肝功能指标比较

表2 两组患者肝功能指标比较

注：与A组比较, ap＜0.05

组别 例数 ALT(U/L) TBL(μmol/L)A 组 53 65.11±20.94 41.43±11.29 B 组 53 44.22±13.59a 30.18±8.70a t 6.092 5.746 p＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者化疗毒副作用发生情况比较 B组化疗毒副作用发生率为26.42%(14/53), 明显低于A组的58.49%(31/53),差异具有统计学意义(p＜0.05)。

3 讨论

原发性肝癌中位生存期为6个月, 早期患者的治疗目标仍为根治术。有明确的黄疸、腹水、恶病质或肝外转移之一者为晚期患者, 无法接受手术切除治疗, 尤其肝癌伴癌性腹水患者多进行腹腔灌注化疗, 而单纯顺铂化疗毒副作用较多,例如：①明显的胃肠道反应；②肾毒性；③骨髓抑制；④耳毒性；⑤神经毒性等。联合复方苦参注射液, 可减少化疗毒副作用, 可增加协同抗肿瘤治疗效果［5-7］。

复方苦参注射液的主要成分为苦参、白茯苓, 辅料为聚山梨酯80、氢氧化钠、冰醋酸。作用机理：可稳定细胞膜、激活细胞膜腺苷酸环化酶, 降低血清丙氨酸转氨酶、诱导肝细胞微粒体药物代谢酶, 有效清除氧自由基, 还可诱导肿瘤细胞分化, 促进肿瘤细胞凋亡。对于各种实体瘤有显著的抑制作用, 对失去手术、放疗、化疗时机的晚期癌症患者, 可促进患者生存率的提高和生存期的延长［8-10］。

本研究中, A组患者给予单药顺铂腹腔内局部灌注化疗；B组患者给予复方苦参注射液联合顺铂腹腔局部灌注化疗。结果显示, B组患者腹水缓解率为96.23%, 高于A组的81.13%, 差异具有统计学意义(p＜0.05)。B组患者TBL(30.18±8.70)μmol/L、ALT(44.22±13.59)U/L均低于A组的(41.43±11.29)μmol/L、(65.11±20.94)U/L, 差异具有统计学意义 (p＜0.05)。B组化疗毒副作用发生率为26.42%(14/53), 明显低于A组的58.49%(31/53), 差异具有统计学意义(p＜0.05)。

综上所述, 复方苦参注射液联合顺铂腹腔局部灌注化疗治疗肝癌伴癌性腹水的治疗效果非常确切, 可有效地减少单药顺铂腹腔灌注化疗引起的化疗毒副作用, 减少腹水量, 改善患者腹胀症状, 减轻患者痛苦, 有效地保护肝功能, 值得推广。