H-FABP、CK-MB和NT-proBNP在急性心肌梗死诊断中的价值

员小利,井海云,王 丹,李智慧

(郑州大学附属郑州中心医院 心内五科,河南 郑州450000)

急性心肌梗死(AMI)是严重威胁人类健康的心血管疾病，以急性循环功能障碍、胸部剧烈疼痛等为主要表现，具有较高的发病率和病死率[1]。早期诊断和积极治疗是降低AMI致死率和改善患者预后的关键[2]。目前临床上主要依照心电图检查、临床表现以及心肌酶等对AMI进行诊断，但仍存在误诊和漏诊病例[3]。有报道[4]称，对于多种心脏疾病在尚未表现出明显临床症状时，已发生不同程度心肌损伤，血液中心肌损伤相关指标水平会发生改变。因此，心肌损伤指标检测配合心电图及临床表现有助于提高AMI早期诊断的准确性。本研究通过对AMI患者血清心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平进行检测，探讨三项实验室指标对AMI的诊断价值，并分析其在冠脉病变状况评估中的价值。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年1月本院接诊的80例AMI患者(AMI组)为研究对象，其中男51例，女29例；年龄55-78岁，平均(64.82±6.27)岁；体质量指数(BMI)20-26 kg/m2，平均(23.51±1.26) kg/m2；单支血管病变38例，双支血管病变27例，多支血管病变15例；发病时间<6 h患者46例，发病时间≥6 h患者34例。选取同期入院的50例不稳定心绞痛(UAP)患者为UAP组，其中男33例，女17例；年龄55-80岁，平均(65.07±6.31)岁；BMI为21-27 kg/m2，平均(23.76±1.55)kg/m2。另选取同期健康体检者50例为对照组，其中男30例，女20例；年龄55-78岁，平均(65.37±6.33)岁；BMI为20-27 kg/m2，平均(23.72±1.43) kg/m2。三组受试者性别构成、年龄分布以及BMI等基础资料比较，差异不显著(P>0.05)。本研究经医院医学委员会审核通过，所有受试者均知情同意。

1.2 纳入与排除标准

AMI诊断依据中华医学会拟定的关于AMI诊断相关标准[5]：①心电图动态改变，②缺血性胸痛病史，③心肌坏死血清标志物水平改变，符合上述标准中两条者即可判定为AMI。UAP诊断依据中华医学会拟定的相关标准[6]，经标准12导联ECG检查存在癫痫的UAP临床症状及心电图异常改变。

纳入标准：①符合上述相关诊断标准；②发病12 h内入院；③有缺血性胸痛疾病史；④病理资料完整，同意参加研究且依从性良好。

排除标准：①伴有心力衰竭及心脏瓣膜病者；②急慢性肝、肾、胰腺功能不全者；③存在甲状腺疾病、自身免疫疾病、恶性肿瘤、感染性疾病等合并症者；④存在其他影响研究结果相关因素者。

1.3 研究方法

所有受试者均于入院即刻或体检当天抽取肘静脉血5 ml，室温静置30 min后送检。应用低速离心机以3 000 r/min离心10 min，收集血清待检。采用免疫比浊法检测血H-FABP水平，试剂盒购自北京九强生物公司；以酶速率法检测CK-MB水平，检测仪器为全自动生化分析仪(AU640型，OLYMPUS)；用免疫化学发光法检测NT-proBNP水平，检测仪器及配套试剂为德国罗氏公司产品。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0软件统计分析，计量资料x—±s以表示，多组间采用单因素方差分析，两组间采用t检验；计数资料用率(%)表示，采用卡方检验；绘制受试者工作曲线(ROC)分析H-FABP、CK-MB及NT-proBNP检测在AMI临床诊断中的价值；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清H-FABP、CK-MB和NT-proBNP水平比较

AMI组血清H-FABP、CK-MB和NT-proBNP水平明显高于UAP组和对照组，UAP组患者血清H-FABP、CK-MB和NT-proBNP水平又高于对照组，三组间差异具有显著性(P<0.05)。见表1。

表1 三组血清H-FABP、CK-MB和NT-proBNP水平比较(x—±s)

2.2 血清H-FABP、CK-MB和NT-proBNP对AMI的诊断价值

以AMI患者为阳性组，UAP组和对照组为阴性组，绘制ROC曲线分析各指标对AMI的诊断价值。H-FABP的ROC曲线下面积为0.899，取H-FABP<11.74ng/mL为临界值，其诊断敏感度为90.0%，特异度为70.0%；CK-MB的ROC曲线下面积为0.849，取CK-MB<33.64U/L为临界值，其诊断敏感度为70.0%，特异度为83.0%；NT-proBNP的ROC曲线下面积为0.869，取NT-proBNP<373.65U/L为临界值，其诊断敏感度为80.0%，特异度为74.0%。见表2，图1。

2.3 不同病变支数患者血清H-FABP、CK-MB和NT-proBNP水平比较

根据病变血管支数进行分组，随着病变血管支数的增加，患者血清H-FABP、CK-MB和NT-proBNP水平及阳性率均明显升高，组间差异均具有显著性(P<0.05)。单支病变组和双支病变组患者血H-FABP阳性率显著高于CK-MB和NT-proBNP(P<0.05)；而多支病变组患者三项血液指标阳性率比较，差异无显著性(P>0.05)。见表3。

表2 血清H-FABP、CK-MB和NT-proBNP对AMI的诊断价值

表3 不同病变支数患者血清H-FABP、CK-MB和NT-proBNP水平比较

图1 血清H-FABP、CK-MB和NT-proBNP诊断的ROC曲线

2.4 不同发病时期AMI患者血清H-FABP、CK-MB和NT-proBNP情况比较

根据发病时间进行分组，发病时间<6 h患者血清H-FABP、CK-MB、NT-proBNP水平及阳性率均低于发病时间≥6 h患者，两组差异具有显著性(P<0.05)。发病时间<6 h患者血清H-FABP的阳性率明显高于NT-proBNP，NT-proBNP的阳性率又高于CK-MB，差异具有显著性(P<0.05)；而发病时间≥6 h患者三项指标阳性率比较，差异无显著性(P>0.05)。见表4。

3 讨论

AMI是因冠状动脉血供急性、持久性严重减少进而导致心肌细胞缺血缺氧性坏死的疾病，其发病急、病死率高，严重威胁人类生命健康[7]。AMI的及早诊断和治疗对减小心肌梗死面积和提高患者预后状况具有重要作用。胸痛症状、心电图改变以及心肌损伤指标异常是判断AMI发生的主要参考依据，

表4 不同发病时间患者血清H-FABP、CK-MB和NT-proBNP情况比较

但肺部疾病、胃食管疾病以及骨骼肌疾病等均会导致胸痛症状，影响AMI的早期诊断，且约1/4-1/3的AMI患者心电图不发生特异性改变，这些就决定了心肌损伤指标检测在AMI临床诊断中的突出作用[8,9]。

H-FABP是特异性存在于心肌、脑、骨骼肌中的小分子结合蛋白，主要通过调节细胞内脂肪酸的运输，从而参与三磷酸腺苷的形成过程[10]。正常情况下，H-FABP不存在于血液中，心肌缺血缺氧时，H-FABP被释放入血，2 h内可引起血清H-FABP水平升高，4-6 h达到峰值[11,12]。因此，血H-FABP被推荐为心肌损伤早期诊断的标志物之一。CK-MB是横纹心肌内重要的功能酶，是反映心肌损伤情况的常用指标[13]。脑钠肽(BNP)是心脏分泌的短肽激素，具有利尿、利钠以及扩张血管的作用[14]。心肌缺血导致心功能受损时，心肌细胞释放BNP前体物质并分解为有活性功效的BNP和无活性的NT-proBNP；其中NT-proBNP性质稳定、半衰期长，利于临床检验，常做为急慢性心力衰竭和心室功能异常的检测指标[15,16]。本研究结果显示，AMI组血清H-FABP、CK-MB和NT-proBNP水平明显高于UAP组和对照组，提示三项实验室指标检测对AMI的早期诊断具有一定意义；通过ROC曲线分析得出，H-FABP、CK-MB和NT-proBNP的ROC曲线下面积分别为0.899、0.849、0.869，三者诊断敏感度分别为90.0%、70.0%、80.0%，特异度为70.0%、83.0%、74.0%，进一步证实H-FABP、CK-MB和NT-proBNP检测在AMI诊断中的良好应用价值。根据病变血管支数分组进行研究发现，随着病变血管支数增加，AMI患者血清H-FABP、CK-MB及NT-proBNP水平及阳性率均明显递增，说明三种血液指标水平能够在一定程度上反映AMI患者病情。

AMI在发病后1 h内(黄金时间段)若得到有效救治，病死率可由9%降低至3%；若在发病后3-4 h得到救治，病死率将增加5倍左右[17]。理想的心肌损伤检测指标不仅需要具备较高敏感性和特异性，还应出现早、持续时间长且便于检测[18]。本研究对不同发病时间AMI患者血清H-FABP、CK-MB和NT-proBNP水平检测发现，发病时间<6 h患者血清H-FABP的阳性率明显高于NT-proBNP，而发病时间≥6 h患者三项指标阳性率则无显著差异；说明H-FABP检测更有助于AMI的早期诊断，可配合心电图进行临床诊断。但是否需要同步检测H-FABP、CK-MB和NT-proBNP水平尚需进一步研究探索。

综上，AMI患者血清H-FABP、CK-MB和NT-proBNP水平均明显升高，对其检测有助于AMI的临床诊断和病情评估，尤其是H-FABP在AMI早期诊断中具有较高应用价值。