血清淀粉样蛋白A(SAA)在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的浓度水平研究

杨朝美,杨 晏

(重庆市第四人民医院 检验科,重庆400014)

SLE的主要病理改变为炎症反应和血管异常。SLE患者并发血管粥样硬化的概率是正常人群的数倍，早发和迅速发展的粥样硬化成为SLE的主要死亡原因之一[1]。而血清淀粉样蛋白A(Serum Amyloid A，SAA)是近来被深入研究的一种急性时相反应蛋白，它是组织淀粉样蛋白A的前体。SAA水平在炎症时期快速升高，是急性期炎性反应产物[2]。SAA可引诱导炎症细胞粘附、浸润、免疫趋化等。在炎症反应中，机体受刺激后产生白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)。其中，IL-1和TNF-α可影响SAA的合成，IL-6可与前两者协同作用刺激SAA表达[3]。因此及时监测SLE患者是否存在炎性反应，尽可能减少因炎性反应引起的心血管病变等显得十分重要。本研究选取SLE确诊病例进行SAA浓度检测，探讨SAA在SLE中的浓度变化及相关意义。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选择2016年10-12月在重庆市第四人民医院确诊的SLE患者92例，其中女性89例，男性3例，年龄范围29-66岁，平均年龄(38.5±12.5)岁。患者均满足2009年SLICC修订版SLE诊断标准，其中，26例患者通过实验室指标、病历核查符合SLEDAI评分要求，且将总分大于等于10分判断为活动期患者。剩余66例患者符合SLICC诊断标准，无其他活动期症状，且无其他炎症及基础疾病，为非活动期患者。选择重庆市急救医疗中心体检的45例同期体检健康人作为对照组，其中男性20例，女性25例，年龄范围20～59岁，平均年龄(33.4±11.3)岁。

1.2 材料、方法

所有待测者均采集空腹静脉血5 ml离心后取血清。所有标本检测均按照相对应的标准操作规程进行，并做好室内质量控制，见表1。

表1 实验基本信息

1.3 统计学分析

采用SPSS17.0软件进行统计分析。SLE患者组和对照组的SAA浓度呈正态分布，采用独立样本的T检验比较。采用两独立样本的T检验比较SLE活动期患者组和非活动期患者组的SAA浓度的差异。采用Pearson相关分析研究C反应蛋白(HS-CRP)、血细胞沉降率(ESR)和SAA间的关系。P<0.05作为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SLE患者SAA浓度

见表2。SLE患者SAA浓度和对照组SAA浓度有显著差异，并具有统计学意义。

2.2 SLE活动期患者与非活动期患者SAA浓度

26例SLE活动期患者和66例SLE非活动期患者SAA浓度见表3。SLE活动期患者SAA浓度与非活动期患者SAA浓度有显著差异，具有统计学意义。

表2 SLE患者与正常对照组SAA浓度对比

表3 SLE活动期患者与非活动期患者SAA浓度对比

2.3 SLE患者HS-CRP浓度、ESR值

SLE患者HS-CRP浓度与对照组比较，差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。见表4。

表4 SLE患者与正常对照组HS-CRP浓度对比

2.4 SAA浓度与HS-CRP浓度、ESR相关性分析

采用Pearson相关分析发现，HS-CRP浓度和SAA浓度呈正相关，相关系数为r=0.941，P=0.000<0.05。SAA浓度和ESR相关系数为r=0.268<0.3。SAA浓度和HS-CRP浓度存在着显著的相关关系，但SAA浓度与ESR不相关。

2.5 SAA和HS-CRP诊断SLE的ROC曲线

SAA浓度和HS-CRP浓度诊断SLE的ROC曲线，得到参数见表5，图1。

表5 SAA和HS-CRP诊断SLE的ROC曲线

图1 SAA与HS-CRP诊断SLE的ROC曲线图

3 讨论

SLE是累及全身多个器官的自身免疫性疾病，目前，SLE的诊断还没有形成金标准，也没有突破性的治疗方案。2016年《风湿病年鉴》上，研究人员提出了DNA甲基化芯片筛选SLE患者的观点，研究借助IFI44L基因甲基化水平区分SLE患者、正常人及其他自身免疫性疾病患者，可显著提高SLE诊断的可靠性和准确度[4]。但该方法尚未应用于临床仍需后期验证。

SLE主要病理改变为炎症和血管病变，因此患者往往有各种炎症、发热的表现，生活质量不佳。据报道，有多数SLE患者最终因炎症反应的发生诱发心血管疾病产生，进而导致患者病情恶化而死亡[5]。SAA是一类由多个基因编码的蛋白家族。SAA由肝细胞产生，分为急性期SAA(acute SAA，A-SAA)和组成型SAA(constitutive SAA，C-SAA)。人类SAA基因均位于11号染色体上，包含SAA1、SAA2、SAA3和SAA4共4个基因。4种基因中，SAA1和SAA2编码表达A-SAA，SAA4编码表达C-SAA。而SAA3基因因碱基插入导致翻译过程终止属于假基因。A-SAA相对分子质量为12 000， 由104个氨基酸组成。其初级结构中某些氨基酸序列和A-SAA结合HDL、致淀粉样纤维原形成和细胞黏附等功能相关[6]。人体内的SAA在正常情况下来源于干细胞组成性表达的C-SAA，在机体受到炎症(如SLE急性期)、感染、损伤、肿瘤等因素刺激后，产生一系列细胞因子，其中IL-6与IL-1和TNF-α协同作用可刺激肝细胞合成大量的A-SAA，A-SAA进入血液循环后和HDL(高密度脂蛋白)结合，A-SAA取代Apo A1(载脂蛋白A1)成为HDL上主要的载脂蛋白，HDL的逆胆固醇转运过程被抑制。因此，在急、慢性炎症反应时(如SLE急性期)，A-SAA在体内的降解速度减慢，导致血中SAA浓度持续增高[7]。SAA是AA(组织淀粉样蛋白A)的前体物质，在淀粉样变性病的致病过程中SAA也发挥着关键作用，在几乎所有的淀粉样变性患者血清中SAA均长时间维持在高浓度水平。SAA浓度的测定可为该病的诊断、治疗和预后提供良好的参考信息[8]。

SAA作为一种新型的急性时相反应蛋白。SAA主要由肝脏分泌,在感染、损伤、炎症等刺激下能急剧升高1000倍以上，现在发现在单核细胞、巨噬细胞、上皮细胞、内皮细胞、神经细胞、血管平滑肌细胞等细胞中有SAAmRNA的表达和SAA沉积[9]。并且，由于HDL功能受抑，可能导致SAA招募上述各类细胞而促成动脉粥样硬化，诱发血管病变[10,11]。HS-CRP或者hs-CRP目前被当作动脉粥样硬化的一个独立因素，而动脉粥样硬化是一种慢性炎症[12]。本实验中SLE急性期患者即可见SAA浓度增高的同时，亦有HS-CRP浓度的增高，两者变化方向一致，A-SAA可能是血管粥样硬化的一个炎性标志物。但本次研究SLE活动期患者病历记录未见详细心脑血管疾病改变描述。SAA目前在疾病感染鉴别应用较为广泛，特别是联合HS-CRP进行细菌和病毒感染鉴别。大量研究表明，SAA和HS-CRP两种急性时相反应蛋白都由肝脏产生，但在疾病感染急性期，SAA比HS-CRP的反应更为灵敏。SAA浓度随着细菌感染或病毒感染的发展，在48小时内可增加数百倍至一千倍，升高幅度远高于HS-CRP，而在疾病恢复期SAA浓度又可迅速下降[13]。

本研究发现SLE患者的SAA浓度水平明显高于正常对照组，说明血清SAA水平能很好的区分SLE患者和健康人，这一结果和大多数研究结果相符，因为SLE患者可能存在自身免疫抗体导致炎症反应出现。进一步实验发现，SLE活动期患者的SAA浓度与SLE非活动期患者SAA浓度差异显著，这也从侧面反映出SLE患者活动期时炎症反应活跃，但并未有更多地文献资料表明SAA作为一种非特异性的急性时相反应蛋白可能对活动期的区分有辅助判断作用。要得到进一步论证，需要后续更多的临床资料收集和分析。本次研究发现SAA、HS-CRP和ESR三者均属于非特异性的炎症指标，在炎症感染初期SAA和HS-CRP有着良好的相关性。本次实验在对于SAA和HS-CRP诊断SLE的ROC曲线分析中，SAA曲线下面积、敏感度、阳性预测值均高于HS-CRP，表明SAA相对于HS-CRP在诊断SLE患者中有更高的临床价值。并且由于SLE患者治疗往往需要大剂量激素和免疫抑制剂，而SAA可能结合血清中类固醇药物，减少游离药物的含量，影响药物作用。因此对于SLE活动期治疗的病人，更应注意监测SAA的含量，以便及时调整给药。本次实验在结果上较好的反映了SAA作为一种炎症指标其浓度水平检测在SLE患者中有着好的应用前景。