自拟益智清脑汤治疗中风后轻度认知功能障碍的疗效观察

轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)是介于正常老化和轻度痴呆之间的一种临床状态，主要特点为病人具有目前医学知识不能解释的记忆障碍和/或其他认知障碍，未对社会职业和日常生活产生影响[1]。认知功能障碍是中风病常见并发症之一，64%的中风病人存在不同程度的认知功能损害，其中MCI发生率超过30%[2]。目前有学者认为MCI属非痴呆型血管性认知损害，是痴呆的临床前期，其发生痴呆的概率远高于健康老年人，对中风病人的全面康复和预后产生严重影响[3]。MCI具有一定的可逆性，此阶段进行有效干预有利于中风病人的身心康复，并可降低血管性痴呆的发生率[4]。本研究探讨自拟益智清脑汤治疗中风后MCI的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院中医科2014年1月—2016年1月收治的中风后MCI病人96例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组。治疗组48例，男29例，女19例；年龄48岁～76岁(62.8岁±10.5岁)；受教育程度：小学(及)以下14例，中学17例，专科及以上17例；脑梗死31例，脑出血17例；中风病程7个月～29个月(14.7个月±3.9个月)，MCI病程4个月～19个月(8.2个月±1.9个月)。对照组48例，男31例，女17例；年龄45岁～75岁(63.6岁±10.2岁)；受教育程度：小学(及)以下12例，中学15例，专科及以上21例；脑梗死28例，脑出血20例；中风病病程8个月～29个月(15.1个月±4.0个月)，MCI病程3个月～17个月(7.8个月±1.6个月)。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意并签署协议书。

1.2 纳入标准 符合《血管性认知障碍诊治指南》[5]中MCI的诊断标准；符合《血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准》[6]中肝肾亏虚、痰瘀阻络的中医辨证标准；年龄45岁～80岁；MCI发病时间≥3个月；意识清楚，视觉、听觉分辨力正常，能接受经心理学测试；小学以上文化程度；简易智力状态检查量表(MMSE)[7]得分>26分、蒙特利尔认知量表(MoCA)[8]评分<26分，临床痴呆量表(CDR)评分0分～0.5分；同意参加本研究并签署知情同意书。

1.3 排除标准 符合痴呆的诊断标准；脑外伤、帕金森病、额颞叶痴呆、阿尔茨海默病等其他原因导致的认知功能障碍；合并严重心脑血管疾病，需紧急处理；汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分≥17分；近4周内应用可能影响认知功能的药物；心肝肾等重要脏器严重器质性疾病；同时应用其他中药；合并消化性溃疡等消化系统疾病可能影响药物吸收。

1.4 方法 对照组给予健康教育，包括戒烟限酒、合理膳食、适度锻炼，积极参加社交活动和娱乐活动，多动脑等，同时给予调节血糖、血脂，控制血压等基础治疗，并给予尼莫地平片(广东华南药业有限公司生产，国药准字：H44025019)口服，每次30 mg，每日3次，餐后服。治疗组在对照组治疗基础上给予自拟中药益智清脑汤口服，药物组成：制首乌、肉苁蓉、石菖蒲、郁金各12 g，地龙、赤芍、当归、益智仁各10 g，泽泻6 g，上述中药均购自本院药剂科，由制剂室制备口服煎剂，每剂400 mL，每日1剂，早晚分两次温服。

1.5 观察指标

1.5.1 认知功能评定 治疗前后应用MMSE量表和MoCA量表对两组进行认知功能评定，MMSE量表总分为30分，<26分提示存在认知障碍；MoCA量表总分为30分，≥26分提示认知功能正常。

1.5.2 脑血流检测 应用德立凯EMS-9型经颅多普勒测定两组大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA)平均血流速度，治疗前后分别检测1次。

1.6 疗效判定 以MMSE量表、MoCA 量表评分提高百分率判断症状改善情况，评分提高百分率=[(治疗后-治疗前评分)/治疗前评分]×100%。显效：评分提高百分率>20%；有效：评分提高百分率为12%～20%；无效：评分提高百分率<12%。显效与有效计为总有效。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 两组均成功完成治疗，未出现脱落病例，治疗后治疗组总有效率高于对照组(χ2=5.790，P=0.016)，差异有统计学意义。详见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后MMSE、MoCA量表评分比较 治疗前两组MMSE、MoCA量表评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组MMSE、MoCA量表评分均显著升高(P<0.01)，治疗组显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)，差异均有统计学意义。详见表2。

表2 两组治疗前后MMSE、MoCA量表评分比较(±s) 分

2.3 两组脑血管血流速度比较 治疗前两组MCA、ACA平均血流速度比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组MCA、ACA平均血流速度明显加快(P<0.01)，且治疗组均显著快于对照组(P<0.05或P<0.01)，差异均有统计学意义。详见表3、表4。

表3 两组治疗前后MCA血流速度比较(±s) cm/s

表4 两组治疗前后ACA血流速度比较(±s) cm/s

2.4 两组治疗前后血清NO、ET-1水平比较 治疗前两组血清NO、ET-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清NO水平升高(P<0.01)，ET-1水平降低(P<0.01)，且治疗后治疗组血清NO水平高于对照组，ET-1水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。详见表5。

表5 两组治疗前后血清NO、ET-1水平比较(±s)

3 讨 论

中风是我国中老年人常见疾病，不仅直接损害脑组织，而且造成脑血流降低，脑组织供血不足，进而导致神经纤维和神经细胞变性、软化和萎缩，破坏脑组织认知功能的结构基础[9]，促进认知功能障碍的发生。MCI早期症状不明显，进展缓慢，容易被临床所忽视。本病呈进行性加重，若不及时采取干预，可能发展为中度或重度认知功能障碍，不仅影响中风康复，还可能对病人的生存质量产生严重影响[10]。

中医学根据MCI临床表现将其纳入“善忘”“呆病”等范畴，肾藏精，精生髓，髓上充于脑，则思维灵敏，肝为肾之子，肝之阴血可补充滋养肾精，中老年人脏腑虚衰，肝肾亏虚，精气亏损，气血阴阳失调，痰、瘀、风、火内生，痰瘀阻蔽脑络致血脉不利，流通不畅，精微、气血不能上充脑髓，致清窍蒙蔽形成呆病、善忘等证，故本病主要病机为肝肾亏虚、痰瘀互结，阻滞脑络[11]，中医治疗应养肝益肾、活血化浊。益智清脑汤是我科在长期临床治疗MCI中总结的经验方，组方中制首乌具有固精益肾、养血益肝的功效，配伍肉苁蓉旨在增强益肾养精、养血生髓之功，石菖蒲可宣窍豁痰，醒神益智，郁金可清气化痰，地龙、赤芍、当归活血化瘀、通经活络；益智仁温肾健脾，使痰浊生化无源；泽泻具有渗湿功效，可引外邪归于州都，上述诸药配伍共奏养肝益肾、活血化浊之功。现代医学研究证实，制何首乌可降低脑组织中脂褐质含量及单胺氧化酶活性，提高海马区NO活性，从而有效保护神经组织，提高学习记忆能力[12]。肉苁蓉可增加机体自由基清除酶活性，从而防止脂质过氧化，保护神经功能，延缓脑组织衰老、退化[13]。

MMSE是客观评价总体认知功能的量表，MoCA是快速、全面筛查MCI的评估量表，具有较高的敏感性和特异性[14]。本研究结果发现，治疗后治疗组MMSE、MoCA量表评分改善情况优于对照组，MCA、ACA平均血流速度快于对照组，治疗总有效率高于对照组，表明在西医常规治疗基础上应用益智清脑汤能有效增加脑组织的血液供应，改善病人的认知功能，缓解临床症状，提高疗效。NO是一种重要的血管舒张因子，并可拮抗氧自由基、稳定溶酶体膜和细胞膜，增加血管致密性；ET-1是生物活性多肽，主要由血管内皮细胞分泌，可促进血管平滑肌细胞增殖，组织缺氧和内皮细胞损伤时ET-1的合成和分泌增加[15]。NO、ET-1均为血管内皮细胞受损的血清学标志物。本研究结果发现，治疗前两组血清NO、ET-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清NO水平升高(P<0.01)，ET-1水平降低(P<0.01)，且治疗后治疗组血清NO水平高于对照组，ET-1水平低于对照组(P<0.01)，差异均有统计学意义。

综上所述，益智清脑汤治疗MCI可促进内皮细胞释放NO，减少ET-1的合成和释放，增加脑组织血液供应，促进神经细胞的功能恢复，增强学习记忆能力，促进中风后MCI病人认知功能的恢复。由于本研究纳入病例数量较少，随访时间较短，益智清脑汤治疗中风后MCI的疗效有待于进一步验证，其具体治疗机制需要进一步探讨。