老年2型糖尿病伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征病人血浆NGAL及内皮素-1水平与认知功能障碍的相关性研究

戈艳蕾 刘聪辉 李真真 解宝泉 王红阳 李立群 张盼盼 张嘉宾 王袁

目前研究已经证实,阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)病人由于存在间歇性低氧-复氧,可以引发氧化-过氧化损伤,从而损伤认知功能。此外,OSAHS可以单独作为卒中的危险因素,加重大脑神经细胞损伤,进一步加重认知障碍[1]。2型糖尿病病人除高血糖导致的细胞功能障碍外,还可以并发血管动脉粥样硬化,导致血管相关性痴呆。研究发现,随着年龄增长,由于口咽部肌肉松弛,老年人OSAHS发病率也随之增高,其患病率最高可达24%,而2型糖尿病在老年人群中发病率亦较高[2-4]。血浆中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)及内皮素-1(ET-1)水平与血管内皮损伤相关,而血管损伤激发的一系列血小板黏附和聚集性增加、血流缓慢,均可以加重缺氧,导致认知功能进一步下降[5]。但老年2型糖尿病伴OSAHS病人血浆NGAL及ET-1水平与认知功能障碍的相关性研究尚未见报道。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015～2016年间本院住院治疗且明确诊断的2型糖尿病伴OSAHS病人136例,应用蒙特利尔量表(MoCA),将其分为认知障碍组68例,无认知障碍组68例。其中,认知障碍组男43例,女25例,年龄(67.12±11.93)岁,糖尿病病程(5.12±1.67)年,入组时随机血糖为(11.12±3.23)mmol/L, 大血管病变(包含颈动脉、冠状动脉及下肢动脉粥样硬化)发生率为36.8%(25/68),合并心血管危险因素(包含高血压、高血脂、高尿酸血症)比例为45.6%(31/68);无认知障碍组男41例,女27例,年龄(68.65±9.87)岁,糖尿病病程(4.89±2.33)年,入组时随机血糖为(11.00±2.89)mmol/L, 大血管病变发生率为16.2%(11/68),合并心血管危险因素比例为27.9%(19/68)。另选取同期年龄、性别、受教育情况相匹配的健康体检者70例为对照组,其中男46例,女24例,年龄(69.60±11.00)岁,入组时随机血糖为(4.23±1.21)mmol/L, 大血管病变发生率为4.3%(3/70),合并心血管危险因素比例为8.6%(6/70)。纳入标准:符合糖尿病、OSAHS诊断标准[6-7]的老年病人。排除标准:已知有严重脑血管病、老年痴呆、严重肝肾疾病、恶性肿瘤病史的病人;在观察期间出现严重急性并发症的病人。

1.2 研究方法 所有研究对象均接受MoCA评估[8],检测其认知障碍情况。其中MoCA总分<26分判定认知功能障碍,≥26分判定认知功能正常。所有研究对象于入组后第2天采血,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其血浆中NGAL(购自上海斯信生物科技有限公司)及ET-1(购自北京艾然生物技术有限公司)水平。

1.3 统计学处理 应用SPSS 22.0统计软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用单因素方差分析;血浆NGAL、ET-1水平与MoCA总分之间的相关性采用Pearson相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血浆NGAL及ET-1水平比较 与对照组相比,认知障碍组与无认知障碍组病人血浆NGAL、ET-1水平均升高(P<0.05),且认知障碍组NGAL,ET-1水平高于无认知障碍组(P<0.05)。见表1。

2.2 病人血浆NGAL、ET-1水平与MoCA总分的相关性分析 病人血浆 NGAL及ET-1水平与MoCA评分均呈负相关(r=-0.771,P<0.05;r=-0.771,P<0.05)。

表1 各组血浆NGAL、ET-1水平比较

注:与对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与无认知障碍组比较,△P<0.05

3 讨论

2型糖尿病及OSAHS均可以导致认知功能障碍,但目前关于老年2型糖尿病伴OSAHS病人发生认知障碍的发病机制研究较少。研究发现,由于老年2型糖尿病伴OSAHS病人往往存在腹型肥胖伴短颈、小颌等特点,随着年龄增长,易于出现上气道阻塞,但与单纯OSAHS病人相比,老年2型糖尿病伴OSAHS病人睡眠呼吸暂停及低氧血症更为严重,并发症发生时间更早[1-3]。

NGAL最初是作为肾小管损伤的标志物而被发现的,目前随着研究的深入,发现NAGL与机体缺血缺氧、感染等导致的氧化应激、血管内皮损伤相关[9-12];ET-1是目前公认的反映血管内皮损伤的血清标志物[11]。血管损伤激发的一系列血小板黏附和聚集性增加、血流缓慢,均又可以进一步加重缺氧,导致认知功能进一步下降[5]。本研究发现,与对照组比较,认知障碍组与无认知障碍组病人血浆NGAL、ET-1水平均升高,且认知障碍组增高更明显(P<0.05)。相关分析显示血浆 NGAL及ET-1水平与MoCA评分呈负相关。这提示NGAL及ET-1可能与老年2型糖尿病伴OSAHS病人认知障碍发生有关。具体分析原因及可能导致认知障碍的机制如下:在老年2型糖尿病及OSAHS病人中,存在氧化应激反应, NGAL分泌增加。葡萄糖可以作为ET释放剂,2型糖尿病病人存在明显糖代谢异常,病人血液黏稠度增高,血流速度减慢,引发血管内皮功能紊乱,上述因素可以导致血浆ET-1水平升高。老年2型糖尿病合并OSAHS病人中,除了血糖影响之外,由于OSAHS导致的间歇性低氧,可以导致包含血管紧张素Ⅱ、血栓素B2在内的多种活性物质释放,这些物质均可以导致ET-1的生成增多[12-13]。本研究中发现血浆NGAL、ET-1在合并有认知障碍的老年2型糖尿病及OSAHS病人中表达增高,这提示NGAL、ET-1可能参与了病人认知损害的病理生理过程。

因此,深入研究NGAL、ET-1在老年2型糖尿病及OSAHS病人认知障碍中的发病机制,有利于优化临床支持及治疗。