控制尿酸对合并高尿酸血症的老年高血压病人血压的影响

黄海玲 吴婷婷 钟家玲

根据有关数据显示,中国18岁以上居民高血压患病率为25.2%,并且随年龄增加而显著增高[1]。高血压是社区老年人群中常见的慢性病,加强老年高血压人群的社区防治和管理,是每个社区全科医生的一项重要工作。近年来有相关研究显示，老年原发性高血压病人高尿酸血症(HUA)患病率高,年龄对老年人患HUA有重要影响,60岁以上老年人,每增加5岁,其患HUA的风险就增加到之前的2.211倍[2-3]。也有报道提示血尿酸(uric acid,UA)水平升高可引起老年病人血压增高[4]。HUA是老年人常见的代谢问题,其与老年人高血压的发生及发展密切相关[5]。目前,是否控制好UA能更有助于老年人高血压治疗的研究报道较少,为此本研究利用社区老年高血压人群,采用别嘌醇控制UA,并观察其对合并HUA的老年高血压病人血压的影响,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2017年1～9月在本中心参加免费体检的老年人。纳入标准:(1)病人年龄65～75岁;(2)均为原发性高血压,符合高血压诊断标准[6]:在未用抗高血压药的情况下,非同日3次测量,收缩压(SBP)≥140 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);病人既往有高血压史,现正在服抗高血压药,虽血压<140/90 mmHg,仍诊断为高血压;(3)合并有HUA[7]:正常嘌呤饮食状态下,非同日2次空腹UA水平男性>420μmol/L,女性>360μmol/L;(4)神志正常,言语清晰,行为配合;(5)签署知情同意书。排除标准:(1)继发性高血压病人;(2)近半年用过影响UA药物者;(3)合并糖尿病者;(4)合并严重心功能不全、严重肝肾疾病和造血系统等危及生命的原发性疾病以及精神疾病者;(5)合并肿瘤者;(6)各种原因长期卧床者;(7)对研究用药过敏者。共纳入156例老年人进入本研究。156例病人中男81例,女75例,年龄65～75岁,随机分为治疗组(80例)及对照组(76例),2组基线调查性别、年龄、体质量指数(BMI)、SBP、DBP、UA、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FPG)、尿素氮(BUN)等比较差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。见表1。

表1 2组病人一般情况比较

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集:所有入选对象均详细记录姓名、性别、年龄、体质量、身高、文化程度、吸烟史等一般情况。

1.2.2 降压治疗:2组病人均先停用降压药3 d,然后按医嘱进行降血压治疗,遵循小剂量开始,优先选择长效制剂、联合应用和个体化原则,采用除噻嗪类利尿剂和β受体阻滞剂外的其他一线降压药物,包括钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂以及上述药物的联合应用。血压控制目标:降至<140/90 mmHg,合并冠心病者血压降至<130/80 mmHg。

1.2.3 降UA治疗:治疗组病人在降压治疗1个月后开始同时运用别嘌醇进行降UA治疗:初始剂量50 mg/次,2次/d，口服;每周递增50～100 mg,至1日200～300 mg,分2～3次口服,每2周测UA水平,如已达正常水平则不再增量,如UA水平仍高再递增剂量,至UA<357μmol/L后逐渐减量,用最小有效量维持。此外,治疗组要调整生活方式:低嘌呤饮食,多吃新鲜蔬菜、水果(豆类适量),多饮水,坚持运动,控制体质量,治疗前2～4周碱化尿液,鼓励病人多饮水[8]。对照组病人不进行降UA治疗。

1.2.4 血压测量:所有病人测量前30 min内禁止吸烟或喝茶、咖啡,需保持平静心情,静坐15 min,采用经校正的全自动医用电子血压计测量坐位右侧肱动脉血压,连续测量2次,每次测量间隔2 min,取均值。

1.2.5 随访:2组病人需每周门诊随访1次,连续随访3个月。每次门诊随访时测量血压、BMI,每4周进行1次UA、FPG、TC、TG、BUN的检测,根据病人情况指导调节用药。

1.3 观察指标 2组病人治疗前、治疗1个月及治疗3个月期间均测量血压并记录,同时进行UA、FPG、TC、TG、BUN等生化指标检测。

1.4 疗效判定 将治疗3个月后血压值与治疗前比较,按卫生部制定的心血管系统药物临床研究指导原则评定。显效：DBP下降≥10 mmHg并降至正常或下降≥20 mmHg;有效：DBP下降虽未达到10 mmHg,但降至正常或下降10～19 mmHg;无效：未达到上述水平者。总有效率=(显效人数+有效人数)/总人数×100%。

2 结果

2.1 2组治疗前后血压值变化比较 2组使用降压药治疗1个月及3个月后,SBP与DBP均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组在治疗3个月后,SBP、DBP显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 2组治疗前后UA与血脂水平变化比较 治疗3个月后,治疗组病人UA、TG、TC均显著低于对照组及治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表2 2组治疗前后血压值变化比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

表3 2组治疗前后UA与血脂变化比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.3 2组疗效比较 治疗3个月后,治疗组的总有效率为82.50%,对照组的总有效率为60.53%,2组比较差异有统计学意义(χ2=9.29,P<0.01)。见表4。

表4 2组疗效比较(n,%)

注:与对照组比较,**P<0.01

2.4 不良反应情况 病人随访期间,别嘌醇最常见的不良反应为胃肠反应(恶心及腹部不适),发生率为2.5%,改为餐后服药后均能耐受,未记录到诱发皮疹、剥落性皮炎、粒细胞缺乏症、肝肾功能损害等不良反应。

3 讨论

UA是嘌呤代谢的产物,由次黄嘌呤、黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下生成,再经尿酸氧化酶氧化成为水溶性的尿囊素而排出体外。UA升高可促使高血压患病率升高,但UA促进高血压发展的机制仍不清楚[9]。可能的机制是UA水平升高通过抑制一氧化氮途径和激活肾素-血管紧张素系统而导致肾脏血管收缩,升高血压[10]。另一机制是UA引起血管平滑肌细胞增殖、炎症反应和氧化应激,并导致肾脏微血管的不可逆损伤,而导致血压升高[11]。另外,有相关研究指出:高UA可干扰脂质代谢,加速脂质沉积,加速动脉粥样硬化的发生和进展[12]。别嘌醇是抑制UA生成的药物,别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶活性,阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为UA,减少UA生成,降低血和尿中UA浓度。另外,别嘌醇可改善原发性高血压病合并HUA病人的血管内皮功能,从而发挥治疗高血压的作用[13]。研究证明,降低UA水平可以使高血压的治疗获益[14]。

本研究应用别嘌醇联合降压药治疗合并HUA的高血压老年人,降压效果显著,表明HUA合并高血压的老年人,联合别嘌醇及降压药治疗效果明显,优于降压药单用疗效,提示除了给予老年高血压病人规范的降血压内科治疗以外,还应该及时发现并治疗可能伴发于高血压的代谢紊乱疾病,尤其是HUA,这与国内研究报道一致[15]。曾有研究提出,老年原发性高血压病人在降压的同时,不应忽视UA的影响[16],治疗血压时可将UA作为老年高血压发病的预测因子[17]。同时,别嘌醇联合降压药治疗对合并HUA的老年高血压病人的降血脂也具有明显疗效,单用降压药对病人的降血脂效果不明显。对HUA合并老年高血压病人进行降压治疗时,控制好UA水平,不但能更好地控制血压,而且还能降低血脂水平,防止或延缓高血压病的进展及心脑血管疾病的发生。

本次研究我们发现使用别嘌醇的病人没出现明显的不良反应,可能是因为本次试验样本数量少,研究时间短,使别嘌醇潜在的不良反应无法被评估,因此还需要增大样本量来论证其有效性及安全性。

综上所述,别嘌醇联合降压药治疗合并HUA的老年高血压,效果好,不良反应少,联合用药有协同降压作用,也具有降血脂作用,同时对HUA有明显效果,值得临床推广应用。