非布司他治疗36例慢性肾脏病伴高尿酸血症的临床疗效观察

何玉茂 徐良贤

摘 要 目的：观察非布司他治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症的临床疗效和安全性。方法：选取72例慢性肾脏病伴高尿酸血症患者随机分为观察组和对照组各36例，观察组给予非布司他治疗，对照组维持之前治疗方案。随访24周，每4周查血常规、肝肾功能、血尿酸。结果：观察组自12周起血尿酸出现明显下降，显著低于基线水平，到第24周时血尿酸下降更为明显。对照组血尿酸水平至第20周起才出明显低于基线水平。至第16周～第24周时，观察组血尿酸水平明显低于对照组（P<0.05）。至第24周时，两组肾小球滤过率均分别低于基线水平，且观察组较对照组降低更为显著（P<0.05）。结论：非布司他可显著性降低慢性肾脏病伴高尿酸血症患者的血尿酸水平，减缓肾小球滤过率降低程度，疗效及安全性优于别嘌醇。

关键词 慢性肾脏病 高尿酸血症 降尿酸治疗 非布司他

中图分类号：R971.1； R589.7 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2018）21-0024-02

Clinical effect of febuxostat on 36 cases of hyperuricemia with chronic kidney disease

HE Yumao1， XU Liangxian2（1. Department of Nephrology， Jiujiang Hospital of Chinese Traditional Medicine， Jiangxi Jiujiang 332000， China； 2. Basic Experimental Center in Medical Center of Jiujiang University， Jiangxi Jiujiang 332000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical effects and safety of febuxostat on hyperuricemia patients with chronic kidney disease （CKD）. Methods： Seventy-two patients with CKD complicated with hyperuricemia were randomly divided into an observation group and a control group with 36 cases each. The observation group was treated with febuxostat while the control group maintained the previous treatment plan. Follow up was lasted for 24 weeks， blood routine， liver and kidney function and blood uric acid were checked every 4 weeks. Results： The level of serum uric acid was significantly decreased and lower than baseline at 12th weeks in the observation group， but only at 20th week in the control group， and significantly lower in the observation group than the control group during 16-24 week （P<0.05）. At the 24th week， the glomerular filtration rate in the two groups were lower than the baseline level and was significantly lower in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Febuxostat can significantly reduce the level of serum uric acid in patients with CKD and hyperuricemia， and can slow down the decrease of glomerular filtration rate and its efficacy and safety are better than allopurinol.

KEy WORDS chronic kidney disease； hyperuricemia； uric acid reduction； febuxostat

人體中的尿酸主要依赖肾脏进行排泄，各种因素引起肾小球滤过率下降均有可能导致高尿酸血症（hyperuricemia），近些年来，研究揭示在慢性肾脏病（chronic kidney disease， CKD）的发生发展中，高尿酸血症发挥着非常重要的作用[1-3]，采用降尿酸药物治疗可显著延缓慢性肾脏病的发展进程。别嘌醇作为当前临床常用的降尿酸药物，抑制尿酸合成作用已被广泛认可，其作用机制是抑制黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase， XO）活性，从而抑制次黄嘌呤和黄嘌呤向尿酸转化的过程，减少尿酸的合成，降低血尿酸水平，但研究发现[4-6]，在其与XO的相互作用过程中，XO活性可因其钼活性中心自发性还原而恢复，从而降低别嘌醇的临床效果。除此之外，别嘌醇作为一种嘌呤类似物，还会影响到嘌呤与嘧啶代谢，因此其不良反应比较多。非布司他作为新型XO活性抑制剂，其作用不受氧化还原的影响，且不属于嘌呤类似物，各种不良反应相对较少，其在临床主要用于治疗有长期痛风症状的高尿酸血症病例，但在治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症患者的报道还不多。本研究探讨了非布司他治疗慢性肾脏病伴高尿酸血症的疗效与安全性，并与别嘌醇进行对比分析。

1 资料与方法

1.1 研究对象

将2017年1月至2017年12月间我院收治的72例慢性肾脏病伴高尿酸血症患者随机分为观察组和对照组各36例，观察组中男26例，女10例；对照组中男24例，女12例。

纳入标准：慢性肾脏病分期根据美国肾脏病基金会K/DOQI专家组提出的分期方法[7]，均为3期和4期病例；均为无症状性高尿酸血症，经干预生活方式、碱化尿液治疗4周，其血尿酸仍≥420 μmol/L。

排除标准：肝功能异常以及合并血液系統疾病、消化性溃疡、泌尿系结石、恶性肿瘤等患者，应用噻嗪类利尿剂、水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物者。两组患者均签署知情同意书，组间一般资料对比无统计学差异（P>0.05）。

1.2 治疗方法

观察组入组后开始服用非布司他片（杭州朱养心药业有限公司，国药准字H20130009）40 mg/次，1次/d。对照组继续服用别嘌醇片（广东彼迪药业有限公司，国药准字H44021368）0.2～0.3 g/d，分2～3次服用。随访24周，每4周查血常规、肝肾功能、血尿酸水平。肌酐、尿酸均采用全自动生化分析仪进行检测。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 基线情况

两组年龄、性别、原发病、肾小球滤过率、血尿酸水平等均无统计学差异（P>0.05，表1）。

2.2 血尿酸水平变化

观察组给予非布司他治疗后，自12周起血尿酸出现明显下降，显著低于基线水平（P<0.05），到第24周时血尿酸下降更为明显，36例中有25例患者血尿酸低于360 μmol/L，占69.4%。对照组血尿酸水平自第20周起显著低于基线水平（P<0.05），到第24周时，36例中有10例患者血尿酸低于360 μmol/L，占27.8%；至第16周～24周，观察组血尿酸水平明显低于对照组（P<0.05，表2）。

2.3 肾小球滤过率变化

至第24周时，观察组与对照组患者的肾小球滤过率均低于基线水平（P<0.05），且观察组较对照组降低更为显著（P<0.05，表3）。

2.4 药物不良反应

观察组有3例出现肝功能异常，但转氨酶均不高于正常值2倍，未采取特殊处理，后自行恢复。对照组5例肝功能异常、3例呕吐，2例皮肤瘙痒性丘疹，均为一过性，未采取特殊处理，后自行恢复；观察组不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（8.3% vs 27.8%，χ2=4.599 7，P=0.032 0）。

3 讨论

高尿酸血症是慢性肾脏病常见并发症之一，同时它也是慢性肾脏病人发生心血管事件的风险因素，目前多数研究报告指出通过药物降低血尿酸能够显著延缓慢性肾脏病进程。高尿酸血症药物根据作用机制主要可分为促尿酸排泄类和抑制尿酸合成类，对于慢性肾脏病患者，促尿酸排泄类药物会加重肾脏负担，特别是对于4期和4期以上患者，临床很少会应用这类药物。在抑制尿酸合成类药物中，别嘌醇是以往常用的一种药物，但随着不良反应报告的增多，对其临床应用逐渐受到一定的影响。非布司他属于新型非嘌呤类、高选择性XO抑制剂，其可高度选择性作用于XO，而对参与嘌呤或嘧啶代谢的其他酶无影响。非布司他与XO作用的产物稳定性极高，降低血尿酸水平的作用强于别嘌醇，而不良反应更少。Shibagaki等[8]研究发现，70例3～5期的慢性肾脏病患者服用非布司他后24周，3期病例血尿酸降低>40%，4～5期病例血尿酸降低>50%，且70例患者中仅5例出现轻微不良反应，对治疗无影响。

本研究结果表明，与对照组服用别嘌醇降尿酸相比，观察组服用非布司他降低血尿酸效果更好。观察组自12周起血尿酸就已经有明显下降，到第24周时下降更明显（P<0.05），而对照组血尿酸水平至第20周起才明显降低（P<0.05）。第24周时，观察组与对照组肾小球滤过率均低于基线水平（P<0.05），且观察组较对照组降低更为显著（P<0.05）。用药期间，观察组不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。

综上所述，非布司他可显著性降低慢性肾脏病伴高尿酸血症患者的血尿酸水平，减缓肾小球滤过率降低程度，疗效及安全性优于别嘌醇。

参考文献

[8] Shibagaki Y， Ohno I， Hosoya T， et al. Safety，efficacy and renal effect of febuxostat in patients with moderate-to-severe kidney dysfunction[J]. Hypertens Res， 2014， 37（10）： 919-925.