奥氮平与喹硫平对缺陷型精神分裂症患者执行功能影响的对比研究

张淑芬，陆艳

缺陷型精神分裂症于1988年由Carpenter等提出，是指伴有长期稳定存在的原发性阴性症状，如言语贫乏、情感淡漠、社会性退缩等［1-2］，且严重的阴性症状会对患者认知功能、社会功能及生活质量造成较大影响。执行功能是一种高级认知功能，包括计划和预判结局的能力（认知的灵活性）、指导并注意资源有效分配、自我监察管理、自我了解等；执行功能损伤可影响患者工作学习能力和独立生活能力，而有效的修复执行功能可实现患者自我照护，提高患者社会活动能力及生活质量，减少住院次数及医疗资源的使用，有利于减轻照护者身心负担、维持社会和谐稳定。由于精神分裂症存在一定异质性，即单个疾病存在不同症状群，因此目前关于精神分裂症分型与执行功能的关系仍存在争议［3-4］。本研究仅选取缺陷型精神分裂症患者，以控制精神分裂症异质性，并比较奥氮平与喹硫平对缺陷型精神分裂症患者执行功能的影响，以期为临床合理选择抗精神疾病药物提供参考，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年11月—2017年10月张家港市第四人民医院收治的缺陷型精神分裂症患者65例。排除标准：（1）伴有心、脑血管疾病或肝、肾功能不全者；（2）伴有其他严重躯体疾病者；（3）酒精或药物滥用者；（4）妊娠期或哺乳期妇女。采用随机数字列表法将所有患者分为A组34例和B组31例。本研究获得张家港市第四人民医院医学伦理委员会审核批准，患者监护人均签署知情同意书。

1.2 缺陷型精神分裂症诊断标准 （1）符合美国精神疾病诊断标准第4版（DSM-Ⅳ）中的精神分裂症诊断标准［5］；（2）症状学包含6组阴性症状群，即情感受限、情感范围减低、言语贫乏、兴趣阻抑、目的性感受差、社会动机减退；（3）存在≥2组临床显著性阴性症状群且持续存在时间＞12个月（包括稳定期）；（4）上述阴性症状群为原发性或特发性，排除继发于抑郁、焦虑、药物不良反应、精神病性症状或精神发育迟滞等者。由两名主治医师根据缺陷型精神分裂症诊断量表［6］共同诊断，每个阴性症状群均按5级评分，其中正常计0分，可能存在问题但无明显异常或有一些不寻常表现但仍在正常变异范围内计1分，某项功能存在中等强度异常计2分，某项功能存在严重异常计3分，各项功能存在严重异常计4分；以阴性症状群评分≥2分定义为临床显著性。

1.3 治疗方法 A组患者给予奥氮平（江苏豪森药业集团有限公司生产，国药准字H20052688）口服，10～20 mg/d；B组患者给予喹硫平（湖南洞庭药业股份有限公司生产，国药准字H20061218）口服，300～750 mg/d。两组患者均连续治疗8周。

1.4 观察指标

1.4.1 简易精神状态检查量表（MMSE）评分［7］采用

MMSE评价两组患者认知功能，评分越高表明认知功能越好。

1.4.2 数字广度测验（DS）［8］DS主要反映工作记忆能力（主要指短时记忆力）、注意集中能力、转换能力及抗信息干扰能力，分为顺背和倒背两项，其中顺背要求患者顺背数字，成功背出的最高位数即为顺背评分；倒背要求患者倒背数字，成功背出的最高位数即为倒背评分。

1.4.3 数字符号替换测验（DSST）［9］DSST主要评估项目包括注意分割、视觉扫描、跟踪和运动速度，可反映患者运动反应速度和信息处理速度，填充符号的正确数即为DSST评分。

1.4.4 词语流畅性测验（VFT）［10］114-120VFT主要评估项目包括长时记忆的提取过程、选择性注意、工作记忆、语言功能和执行功能，可反映大脑额叶功能，1 min内讲出的动物名称正确数即为VFT评分。

1.4.5 连线测验（TMT）［10］186-194TMT主要评估项目包括心理运算速度、加工速度、注意力和认知排序能力、空间知觉、眼手协调、思维灵活等，可反映执行功能，分为TMT-A和TMT-B两项；其中TMT-A主要用于评估患者信息处理速度（持续注意功能），TMT-B主要用于评估患者定势转移（认知灵活性）；记录两组患者完成任务耗时。

1.4.6 斯特鲁色词测验［10］194-208斯特鲁色词测验涉及4张卡片，其中卡片1为色卡，印有红、绿、黄、蓝4种颜色方块，要求患者尽量快而正确地说出各种颜色，限时90 s；卡片2为词卡，印有用黑墨写着的红、绿、黄、蓝4种颜色名，要求患者尽量快而正确地说出各种颜色名，限时90 s；卡片3为色词卡，分别用红、绿、黄、蓝4种彩色笔写着“红”“绿”“黄”“蓝”，但颜色名和字体颜色不一致，要求患者尽量快而正确地说出字体颜色而非颜色名，限时180 s；卡片4需使用方框配合，无方框的字要求患者尽量快而正确地说出字体颜色，有方框的字要求患者尽量快而正确地说出字而非字体颜色，限时180 s。反应干扰量（SIE）包括SIE耗时（读卡所用时间）和SIE正确数（读卡结果的正确数），其中SIE耗时=卡片3耗时-卡片1耗时，SIE正确数=卡片3正确数-卡片1正确数；SIE耗时越短或SIE正确数越高表明抗干扰能力越强、抑制效能越高。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，采用两独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以M（QR）表示，采用秩和检验；计数资料分析采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 A组患者中3例因治疗费用高、出现严重躯体疾病而中途退出研究，B组患者中2例因出院、出现不良反应而中途退出研究。两组患者性别、年龄、体质指数、病程、受教育年限、缺陷型精神分裂症诊断量表严重程度评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

2.2 MMSE评分及DS、DSST、VFT、TMT结果 治疗前后两组患者MMSE、DS顺背、DS倒背、DSST、VFT评分及TMT-A耗时、TMT-B耗时比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者MMSE评分高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 斯特鲁色词测验结果 治疗前后两组患者卡片1耗时及正确数、卡片2耗时及正确数、卡片3耗时及正确数、卡片4耗时及正确数、SIE正确数及治疗前SIE耗时比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后A组患者SIE耗时长于B组，且两组患者卡片4正确数高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

3 讨论

研究表明，精神分裂症患者认知障碍可能与中枢神经5羟色胺（5-HT）含量升高及前额叶多巴胺（DA）含量降低有关［11-12］，而抗精神病药物如奥氮平、喹硫平等对5-羟色胺2A（5-HT2A）受体具有高度亲和性，可拮抗前额叶5-HT2A受体并解除5-HT2A对DA的抑制作用，从而上调前额叶DA含量，改善精神分裂症患者认知功能［12-13］。执行功能通过复杂的中枢执行网络运行，涉及多种脑部结构，如前额叶皮质、前扣带回皮质、皮质下细胞核、小脑等［14-16］。有研究表明，与非缺陷型精神分裂症患者相比，缺陷型精神分裂症患者脑结构和功能紊乱更为突出，执行功能障碍较为常见［17-18］；此外，前额叶皮质、顶叶皮质下部和丘脑之间组成的环路功能失调也与缺陷型精神分裂症患者阴性症状群及执行功能障碍有关［19］。

本研究结果显示，治疗前后两组患者MMSE、DS顺背、DS倒背、DSST、VFT评分及TMT-A耗时、TMT-B耗时间无统计学差异，但治疗后两组患者MMSE评分高于治疗前，表明奥氮平与喹硫平对缺陷型精神分裂症患者执行功能的影响相似。读字时大脑会对字词自动加工且无需注意监控的参与、无需消耗注意资源，但颜色命名则需要大脑控制加工，因此读字时会对颜色命名产生干扰，而读颜色时字义会自动和快速反应，而若要正确识别颜色就要过滤文字识别干扰，导致反应时间延长，表现为SIE耗时增加，且受文字干扰程度越高则抑制干扰能力越差、抑制效能越低。本研究结果显示，治疗前后两组患者卡片1耗时及正确数、卡片2耗时及正确数、卡片3耗时及正确数、卡片4耗时及正确数、SIE正确数及治疗前SIE耗时间无统计学差异，但治疗后A组患者SIE耗时长于B组且两组患者卡片4正确数高于治疗前，提示服用喹硫平的缺陷型精神分裂症患者抗干扰能力较服用奥氮平者强，有助于更好地改善患者执行功能，分析其可能原因为喹硫平可通过正向调节额叶整合功能而增强抗干扰能力、改善认知功能［20］。

表2 两组患者治疗前后MMSE评分及DS、DSST、VFT、TMT结果比较Table 2 Comparisons of MMSE score，DS test，DSST，VFT and TMT results between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后斯特鲁色词测验结果比较Table 3 Comparisons of Stroop Color Word Test results between the two groups before and after treatment

早期识别缺陷型精神分裂症患者执行功能损伤可指导临床制定康复训练方案，有助于提高患者社会功能，而大脑与行为之间的联系复杂，因此神经心理学评估结果仅能提示管理执行功能的复杂中枢网络系统存在障碍，但不能明确具体损伤。目前，关于新型抗精神病药物对精神分裂症患者认知功能的影响众说纷纭，尚未达成共识。赵瑾等［21］研究结果显示，精神分裂症患者经奥氮平治疗8周后TMT-A耗时较治疗前缩短，本研究结果与之不同，分析其原因与本研究样本量较小、观察时间较短有关，仍需在今后的研究中扩大样本量以进一步证实。

综上所述，奥氮平与喹硫平对缺陷型精神分裂症患者执行功能的影响相似，但服用喹硫平者抗干扰能力较服用奥氮平者强，临床对于缺陷型精神分裂症可根据患者神经心理学评估结果、意愿等选择用药。