滋补肝肾方联合异甘草酸镁治疗肝郁脾虚型自身免疫性肝炎近期疗效及对患者血清趋化因子和GGT、IgG4水平的影响

李小丹

(解放军第266医院,河北 承德 067000)

自身免疫性肝炎是临床常见非传染性肝病，其起病隐匿，多见于女性，以肝功能异常和肝脏病理损害为主要临床表现，治疗较为棘手，能逐渐发展为肝硬化，严重影响患者身心健康[1]。目前，现代医学治疗自身免疫性肝炎多以糖皮质激素等免疫抑制剂为主，虽取得一定效果，但长期应用会出现骨质疏松、骨髓抑制、并发感染和肿瘤等不良反应[2]。研究发现，中医药治疗本病有一定优势，可明显改善临床症状，降低转氨酶水平，且不良反应少，可提高患者生活质量[3]。2014年10月—2017年2月，笔者观察了滋补肝肾方联合异甘草酸镁治疗肝郁脾虚型自身免疫性肝炎近期疗效及对患者血清趋化因子和γ-谷氨酰转移酶(GGT)、免疫球蛋白G4(IgG4)水平的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期我院诊治的114例肝郁脾虚型自身免疫性肝炎患者为研究对象，均符合《2010年美国肝病学会自身免疫性肝病诊治指南》[4]中相关诊断标准，中医辨证分型依据《中药新药临床研究指导原则》[5]中肝肾阴虚型诊断标准，症状见胁肋灼痛，腰膝腿软或腰痛，低热或五心烦热，耳鸣健忘，头晕目眩，口眼干涩，劳累加重，头昏，或伴见耳鸣，小便短赤，大便干结，舌质红，舌苔少，脉细或细数。患者年龄20～65岁；均自愿签署知情同意书。排除由于酒精性肝病、病毒性肝炎、肝豆状核变性等其他原因造成的肝损伤者；孕妇或哺乳期妇女；过敏体质或本研究药物过敏者；合并严重心脏、肾脏、肺等全身系统疾病者；精神疾病者；合并感染巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒者；近3个月内接受过糖皮质激素等影响免疫功能药物治疗者。随机将患者分为2组：对照组57例，男22例，女35例；年龄21～65(46.38±6.04)岁；病程1～11(3.75±0.43)个月。研究组57例，男19例，女38例；年龄22～65(45.94±5.87)岁；病程1～12(3.92±0.46)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予异甘草酸镁注射液(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20051942，规格：10 mL/剂)20 mL加入10%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，每天1次。研究组在对照组治疗基础上加用滋补肝肾方治疗，组方：茵陈30 g、垂盆草15 g、丹参15 g、旱莲草15 g、女贞子15 g、当归15 g、炒白芍15 g、山茱萸15 g、山药15 g、生地15 g、牡丹皮10 g、甘草6 g，每天1剂，常规水煎过滤得300 mL汤汁，早晚2次分服。2组均治疗1个月为1个周期，停用2周后进行下一个周期治疗，共治疗3个周期。

1.3观察指标 ①参考《2010年美国肝病学会自身免疫性肝病诊治指南》[4]中相关标准评定2组治疗后近期疗效。显效：临床症状、体征均明显改善，血清免疫球蛋白和肝功能生化指标改善≥50%；有效：临床症状、体征均有所好转，血清免疫球蛋白和肝功能生化指标改善≥30%；无效：临床症状、体征均无明显好转，甚至加重，血清免疫球蛋白和肝功能生化指标<30%。显效+有效为总有效。②记录2组治疗前后中医症状积分，包括胁肋灼痛、腰膝腿软或腰痛、低热或五心烦热、耳鸣健忘、头晕目眩、口眼干涩、劳累加重、头昏耳鸣、小便短赤、大便干结症状，按严重程度记分，无：0分，轻：1分，中：2分，重：3分，舌脉不记分。③抽取2组治疗前后清晨空腹3 mL静脉血，应用酶联免疫吸附法检测2组血清趋化因子(CCL-2、CXCL-8、CXCL-9和CXCL-10)水平。④应用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测血清GGT、IgG4水平。

2 结 果

2.12组近期疗效比较 治疗后，研究组近期治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后近期疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组中医症状积分比较 治疗前，2组中医症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组中医症状积分均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后中医症状积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.32组血清趋化因子水平比较 治疗前，2组血清CCL-2、CXCL-8、CXCL-9和CXCL-10水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组血清CCL-2、CXCL-8、CXCL-9和CXCL-10水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组血清GGT、IgG4水平比较 治疗前，2组血清GGT、IgG4水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组血清GGT、IgG4水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后血清趋化因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

自身免疫性肝炎的发生与遗传、病毒、细菌以及化学物质等因素相关，属于慢性肝胆系统炎症性疾病，其发病的基本原因是机体免疫功能调节缺陷，细胞免疫和体液免疫均参与其中[6]。趋化因子是单核细胞、中性粒细胞等多种细胞合成分泌的小分子多肽，在机体处于正常免疫应答状态时，其能促使白细胞定向迁移至感染或受伤部分，发挥防御外来致病物、保护机体的作用，但免疫细胞也可能由于过度失活而致使正常组织受到攻击，引发自身免疫性疾病[7]。研究发现，自身免疫性肝炎患者趋化因子CCL-2、CXCL-8、CXCL-9和CXCL-10等在肝组织和外周血中的表达水平均明显升高，且与疾病严重程度相关，说明趋化因子参与自身免疫性肝炎发病机制，并能反映出本病病情以及机体肝脏炎症活动程度[8]。GGT作为肝功能检测的生化指标之一，其主要表达于肝细胞膜及微粒体上，参与谷胱甘肽代谢过程，在自身免疫性肝炎患者体内普遍存在着血清GGT水平显著增加，提示其肝功能异常[9]。自身免疫性肝炎还能造成机体免疫球蛋白含量异常身高，其中IgG4作为免疫球蛋白IgG中一个亚型，在本病发生发展中具有十分重要的意义[10]。异甘草酸镁注射液是新一代甘草酸制剂，其含有95%的异甘草酸镁，并具有与糖皮质激素类似结构，能集中作用于肝脏，不仅可以很好地结合肝脏内的类固醇激素代谢酶，阻碍醛同酮和可的松在肝内的灭活，进一步减慢γ类固醇的代谢速度，还能直接抑制补体活化，促进循环免疫复合物水平下降[11]。

表4 2组治疗前后血清GGT、IgG4水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

自身免疫性肝炎属于祖国医学“黄疸”“胁痛”“血证”等范畴，《济生方·胁痛评治》中曾载：“夫胁痛之病，……多因疲极嗔怒，悲哀烦恼，谋虑惊扰，致伤肝脏。”指出情志不遂是胁痛的主要病因。现代中医认为，肝主疏泄，能调畅气机和推动津液、血液运行，肝病日久，损及肾脏，致使肝郁气滞、肝失疏泄，血液运行受阻，出现脉络瘀阻，引起肝脏损伤、枢机不利，引发诸症[12]。本病病位在肝，与肾、脾、胃等脏腑联系密切，其病机关键在于肝肾阴虚，故治宜滋补肝肾、疏肝解郁、活血化瘀[13]。本研究所用滋补肝肾方中茵陈清利湿热、利胆退黄；垂盆草清热解毒、利湿退黄；丹参清心除烦、活血祛瘀、凉血消痈；旱莲草滋补肝肾、凉血止血；女贞子补肾滋阴；当归补血活血；炒白芍平抑肝阳、柔肝止痛、敛阴止汗；山茱萸补益肝肾、收涩固脱；山药补肾涩精、生津益肺、补脾养胃；生地清热凉血、益阴生津；牡丹皮清热凉血、活血化瘀；甘草补脾益气、调和诸药。现代药理研究表明，丹参所含丹参酮、丹参素、原儿茶酸等活性成分，不仅能明显改变血液流变性，促进血液流速，抗血小板抗凝，改善微循环，还具有抗肝纤维化和促进肝细胞再生作用[14]；甘草中主要药用成分是甘草酸、甘草黄酮、甘草次酸等，能起到肾上腺皮质激素样作用，能有效延缓肝纤维化进程，可以保护肝细胞膜、抗炎、抗变态反应和改善肝功能[15]。

本研究结果显示，治疗后，研究组近期治疗总有效率显著高于对照组,中医症状积分和血清CCL-2、CXCL-8、CXCL-9、CXCL-10 、GGT、IgG4水平均显著低于对照组。提示滋补肝肾方联合异甘草酸镁治疗肝郁脾虚型自身免疫性肝炎能明显提高临床治疗总有效率，改善症状，降低血清趋化因子和GGT、IgG4水平。