百令胶囊联合贝那普利对老年肾性高血压患者氧化应激、血管内皮功能和网膜素-1的影响

王 莹 赵建国 (河南医学高等专科学校医学系诊断教研室，河南 郑州 451191)

肾性高血压主要是由肾动脉病变及肾脏引起的血 压上升〔1〕。高血压与肾脏病变是恶性循环的一个过程，其中高血压可加速肾小球的硬化及促进肾功能病变发展，而肾功能恶化会造成机体排钠、排水能力下降，又加剧了高血压〔2，3〕。故而，治疗肾性高血压需要降压和保护肾功能双管齐下。单纯西药治疗肾性高血压效果并不十分理想，且副作用较大。随着中医理论的不断发展和应用，肾性高血压患者应用中西医结合治疗取得一定成就〔4，5〕。因此，本研究探讨百令胶囊联合贝那普利对老年肾性高血压患者氧化应激、血管内皮功能和网膜素-1的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选自2015年3月至2016年9月老年肾性高血压患者86例，符合WHO相关诊断标准:①舒张压≥90 mmHg和(或)收缩压≥140 mmHg;②均有慢性肾脏疾病病史。按照随机表法分为观察组43例与对照组43例。观察组女14例，男29例，年龄70～82〔平均(75.93±3.46)〕岁，病程 6～17〔平均(7.83±1.45)〕年;对照组女16例，男27例，年龄71～84〔平均(76.41±4.80)〕岁，病程 5～18〔平均(8.09±1.36)〕年。两组一般资料具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:①符合肾性高血压诊断标准;②年龄≥70岁;③自愿加入研究，签订知情同意书者;④经医院伦理委员会批准。排除标准:①肾动脉狭窄、原发性醛固酮增多症及嗜铬细胞瘤等高血压疾病者;②合并肺、肝、心功能严重异常者;③患者存在意识障碍和功能障碍者;④过敏体质者。

1.3 治疗方法 两组患者给予低盐饮食、注意休息，避免情绪激动等造成血压波动。对照组:口服贝那普利(深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20054771)10 mg/次，每日1次;观察组:在对照组基础上口服百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036)5粒/次，每日3次。两组疗程均为8 w。

1.4 疗效判定标准 ①显效:患者舒张压下降≥20 mmHg或者下降≥10 mmHg且降至正常范围;②有效:患者舒张压下降 10～20 mmHg或者下降＜10 mmHg但降至正常范围;③无效:未达到上述标准。

1.5 观察指标 ①观察两组患者治疗前后肾功能和血压变化;②观察两组治疗前后氧化应激指标变化，分别于治疗前后采集3 ml外周静脉血，3 000 r/min、离心时间10 min，分离血浆，置于－70℃下保存待测;③观察两组治疗前后血管内皮功能指标变化，取上述血浆标本测定;④观察两组治疗前后网膜素-1水平变化，取上述血浆标本测定。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行χ2及t检验。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率(88.37%，显效25例，有效13例，无效5例)显著高于对照组(65.12%，显效 14例，有效 14例，无效 15例，χ2=6.515，P＜0.05)。

2.2 两组治疗前后肾功能和血压变化比较 两组治疗前血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、舒张压和收缩压比较差异无统计学意义(t=0.454、0.130、0.232、0.548，均 P＞0.05);两组治疗后 BUN、Scr、舒张压和收缩压明显降低(观察组:t=20.656、24.739、15.867、38.273，对照组:t=12.064、12.204、9.083、21.544，均P＜0.05)，且观察组明显低于对照组(t=12.359、11.746、8.475、18.442，均 P＜0.05)，差异均有统计学意义，见表1。

表1 两组治疗前后肾功能和血压变化比较(，n=43)

表1 两组治疗前后肾功能和血压变化比较(，n=43)

与同组治疗前比较:1)P＜0.05;与对照组治疗后比较:2)P＜0.05;下表同

组别 BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)舒张压(mmHg)收缩压(mmHg)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 9.48±0.87 6.38±0.461)2) 98.94±7.61 65.87±4.351)2) 103.27±6.85 83.21±4.671)2) 170.83±8.10 126.52±4.581)2)对照组 9.56±0.76 7.79±0.591) 99.16±8.03 79.91±6.521) 102.92±7.16 91.38±4.261) 169.91±7.45 138.13±6.171)

2.3 两组治疗前后氧化应激指标变化比较 两组治疗前超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平比较差异无统计学意义(t=0.631、0.588，均 P＞0.05);两组治疗后SOD水平明显增加而MDA水平明显下降(观察组:t=28.251、16.911，对照组:t=12.528、7.536，均P＜0.05);观察组治疗后SOD水平明显高于对照组而 MDA水平明显低于对照组(t=14.721、9.600，均 P＜0.05)。见表 2。

2.4 两组治疗前后血管内皮功能变化比较 两组治疗前一氧化氮(NO)和内皮素(ET)-1水平比较差异无统计学意义(t=0.568、0.234，均 P＞0.05);两组治疗后NO水平明显增加而ET-1水平明显下降(观察组:t=14.000、12.231，对照组:t=8.296、5.716，均 P＜0.05);观察组治疗后NO水平明显高于对照组而ET-1水平明显低于对照组(t=6.696、6.076，均P＜0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后氧化应激指标变化比较(，n=43)

表2 两组治疗前后氧化应激指标变化比较(，n=43)

组别 SOD(μmol/L) MDA(ng/L)观察组 治疗前 37.62±4.13 17.89±2.28治疗后 68.93±5.981)2) 11.07±1.341)2)对照组 治疗前 38.19±4.25 18.19±2.45治疗后 51.08±5.241) 14.57±1.981)

2.5 两组治疗前后网膜素-1水平变化比较 观察组与对照组治疗前网膜素-1水平比较差异无统计学意义〔(73.21±4.23)ng/ml、(72.16±4.36)ng/ml，t=1.133，P＞0.05〕;观察组与对照组治疗后网膜素-1水平〔(107.29±6.57)ng/ml，(89.94±5.80)ng/ml〕明显升高(观察组:t=28.600，对照组:t=16.068，均 P＜0.05)，且观察组明显高于对照组(t=12.982，P＜0.05)。

表3 两组治疗前后血管内皮功能变化比较(，n=43)

表3 两组治疗前后血管内皮功能变化比较(，n=43)

组别 NO(μmol/L) ET-1(ng/L)观察组 治疗前 41.38±4.13 81.32±7.41治疗后 56.27±5.621)2) 65.13±4.521)2)对照组 治疗前 40.89±3.87 80.93±8.03治疗后 48.71±4.821) 72.15±6.081)

3 讨论

肾性高血压是继发性高血压的主要组成部分，目前，治疗肾性高血压临床药物种类很多，其目的主要在于有效降低患者血压、延缓患者肾脏病进展及降低心脑血管疾病发病〔6～8〕。贝那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物，能够抑制循环和组织局部血管紧张素Ⅱ的合成、降低较高神经兴奋性及抑制缓激肽降解等降低血压〔9～11〕。百灵胶囊主要是冬虫夏草菌经发酵制成的一种虫草菌糖，具有补肺肾、益精气功效，其成分主要为虫草素、多种微量元素和氨基酸等。现代药理研究表明，百令胶囊具有抗脂质代谢、调节机体免疫功能和抗炎等作用，此外还具有清除自由基、增加肾血流、降低脂质过氧化物，及改善肾功能作用〔12，13〕。本研究表明，百令胶囊联合贝那普利可提高疗效;观察组治疗后BUN、Scr、舒张压和收缩压低于对照组，说明百令胶囊联合贝那普利可改善老年肾性高血压患者肾功能和血压。

SOD主要是清除体内自由基系统的一种主要酶，其活力的高低能够间接反映细胞受自由基损伤的程度及机体清除氧自由基的能力;MDA主要是脂质过氧化损伤的一种代谢产物，能够较好地反映细胞氧化损伤的程度。SOD和MDA在一定程度上能够反映过氧化损伤的程度〔14〕。本研究表明，百令胶囊联合贝那普利可改善老年肾性高血压患者氧化应激。血管内皮功能的变化在肾性高血压发生、发展中具有重要作用。血管内皮细胞维持着血管系统舒缩功能的内稳定，并且参与炎症、凝血与纤溶、血管舒缩等多种功能的调节〔15〕。肾性高血压升高的血压会引起血管内皮损伤，由其合成及分泌的NO和ET-1水平发生变化，NO和ET失调会造成血管张力调节失衡，又会使血压升高加剧，形成恶性循环〔16〕。本研究表明，百令胶囊联合贝那普利可改善老年肾性高血压患者血管内皮功能。网膜素-1是一种网膜脂肪组织的细胞因子，主要表达于网膜脂肪组织的血管基质细胞中。网膜素-1具有扩张血管、降血压作用，且可抑制肾素、血管紧张素Ⅱ，抑制微炎症〔17〕。有学者研究报道显示，肾性高血压患者网膜素-1水平明显降低〔18〕。本研究表明，百令胶囊联合贝那普利可提高网膜素-1水平。