大柴胡颗粒联合盐酸氨溴索治疗脑出血急性期并发肺部感染的临床研究

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急性脑出血是一种临床常见疾病，具有较高的发病率、致残率。肺部感染作为脑出血急性期最常见的一种并发症，多表现为医院获得性感染，采用抗生素治疗易产生较高的耐药性，增加治疗与护理难度，严重影响预后，给病人家庭带来较大的经济与精神负担[1-2]。现代医学认为，脑出血的发病原因主要与脑血管病变有关，即和高血压、高血脂、血管老化、糖尿病等因素密切相关[3]。中医学认为肺部感染属于“咳嗽”与“喘症”等范畴，六淫犯肺多为成因，或内邪于肺、肺肾出纳失常、脏腑功能失调等因素，造成肺失宣降、肺气上逆，从而引发肺部感染；肺、大肠相表里，腑气不通则浊气上行，肺失宣降则肺气上逆，从而引发咳嗽、肺部感染[4-5]。因此，采用清泻阳明与和解少阳之品治疗，预防浊邪上行于肺，避免或降低肺部感染发生，改善预后，是临床治疗脑出血急性期并发肺部感染的关键。本研究采用大柴胡颗粒联合盐酸氨溴索治疗脑出血急性期并发肺部感染，进一步分析其治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年5月—2015年11月我院收治的80例脑出血急性期并发肺部感染病人作为研究对象，随机分为两组。对照组40例，男23例，女17例；年龄38岁～75岁(58.62岁±8.13岁)；高血压病程2年～16年(10.46年±3.34年)；脑出血类型：26例基底节区脑出血，2例脑干出血，9例脑室出血，3例丘脑出血。治疗组40例，男25例，女15例；年龄40岁～75岁(59.48岁±8.32岁)；高血压病程1年～15年(9.83年±3.17年)；脑出血类型：28例基底节区脑出血，2例脑干出血，6例脑室出血，4例丘脑出血。两组病人年龄、脑出血类型等基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

1.2.1 脑出血中医诊断标准 根据《中医病症诊断疗效标准》制定脑出血诊断标准[6]。半身不遂、口舌斜歪；言语謇涩/不语，偏身麻木；步履不稳，眩晕呕吐；便干便秘。

1.2.2 脑出血西医诊断标准 参照中国中西医结合学会神经科专业委员会《脑梗死和脑出血中西医结合诊断标准(试行)》[7]。起病急；伴有明显的恶心呕吐、头痛、血压升高、局灶性神经功能缺损、意识障碍等症状，部分病人伴有眩晕或抽搐；存在偏盲、偏瘫、偏身感觉障碍等症状，可于数分钟、数小时内达到高峰；头颅经CT检查显示病灶中心呈高密度改变，病灶周围常伴有低密度水肿带。

1.2.3 肺部感染诊断标准 参照《医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案)》[8]：出现新的咳嗽、咳痰、咳脓性痰症状，原有的呼吸道症状加重，发热，有或无胸痛症状；白细胞计数<4×109/L或>10×109/L，有或无核左移；胸部经X线检查呈斑片状、片状浸润性阴性、间质性改变，有或无胸腔积液；肺部听诊能闻及湿啰音、干啰音、支气管呼吸音。

1.3 入选标准

1.3.1 纳入标准 所有入选病人在入院接受治疗时均经头颅CT、核磁共振(MRI)检查确诊，符合脑出血中医、西医诊断标准；出血量≥30 mL；治疗前未接受抗生素及其他抗感染药物治疗；本研究经我院伦理委员会批准，所有病人对本研究均知情。

1.3.2 排除标准 存在药物过敏史、肺功能异常、肝肾功能异常等情况；治疗前意识昏迷，呼吸微弱或无自主呼吸；血压水平>230/130 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，血压难以控制；经X线检查显示胸部伴有肺炎症状，痰涂片、气道分泌物培养为阳性。

1.4 治疗方法

1.4.1 常规治疗 两组病人在入院接受治疗时均行脱水降颅压、营养支持、脑保护、调节水电解质平衡等常规治疗，卧床病人定期进行吸痰、翻身及叩背等治疗。

1.4.2 对照组 在常规治疗基础上加用盐酸氨溴索(哈药集团制药总厂，国药准字H20067200)治疗，吸痰前将湿化液(30 mL盐酸氨溴索、100 mL生理盐水制成)注入，吸痰前3 min于病人吸气时间将50 mL盐酸氨溴索湿化液注入，后行吸氧、吸痰治疗，吸净痰液后将5 mL盐酸氨溴索湿化液注入气道内，再行吸氧治疗，治疗2周。

1.4.3 治疗组 在对照组治疗基础上加服大柴胡颗粒(精华制药集团股份有限公司，国药准字Z20080007)进行联合治疗，1剂/日，分为2次用开水冲服，治疗2周。

1.5 评价指标 比较两组治疗前后体征积分、症状积分、血清炎症因子、血压水平及治疗效果。体征积分包括呼吸、啰音、哮鸣音3项内容，①呼吸：呼吸<20次/min计0分，呼吸(21～23)次/min计1分，呼吸(24～26)次/min计2分，呼吸>26次/min计3分；②啰音：无啰音计0分，轻度啰音计1分，中度啰音计2分，重度啰音计3分；③哮鸣音：无哮鸣音计0分，轻度哮鸣音计1分，中度哮鸣音计2分，重度哮鸣音计3分。症状积分包括咳嗽、咳痰、喘息3项内容，①咳嗽：无咳嗽计0分，偶有咳嗽计1分，经常咳嗽计2分，剧烈咳嗽计3分；②咳痰：无痰计0分，偶有咳痰计1分，经常咳痰计2分，咳痰剧烈计3分；③喘息：无喘息计0分，偶有喘息计1分，经常喘息计2分，喘息剧烈计3分。血清炎症因子包括白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)，治疗前后于清晨病人空腹状态下取3 mL静脉血，将血清分离，在-20 ℃环境内保存待测。血压包括舒张压、收缩压、血氧饱和度。

1.6 疗效评定标准 治愈：病人治疗后症状、体征基本消失，呼吸音清晰，胸部经X线检查显示病灶吸收完全或有条索状阴影；显效：病人治疗后呼吸通畅，呼吸频率维持(18～20)次/min，无啰音、哮鸣音，能自主排痰，肺部经X线检查显示无炎症改变；有效：病人治疗后能咳嗽，呼吸频率维持在(19～21)次/min，自主排痰较困难，肺部听诊存在痰鸣音，肺部经X线检查显示无炎症改变或炎症好转；无效：治疗后病人临床症状、体征无明显改善或加重[9]。

2 结 果

2.1 两组临床疗效 治疗组治疗总有效率(85.0%)高于对照组(65.0%)，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组体征积分比较 治疗后两组体征积分均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后治疗组呼吸、啰音、哮鸣音积分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后体征积分比较(±s) 分

2.3 两组症状积分比较 治疗后两组症状积分低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后治疗组咳嗽、咳痰、喘息积分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后症状积分比较(±s) 分

2.4 两组血清炎症因子水平比较 治疗后两组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后治疗组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后血清炎症因子水平比较(±s)

2.5 两组血压及血氧饱和度水平比较 与治疗前比较，治疗后两组舒张压、收缩压均降低，血氧饱和度均增高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后治疗组舒张压、收缩压均低于对照组，血氧饱和度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后血压及血氧饱和度水平比较(±s)

3 讨 论

急性期脑出血病人常因情绪激动、用力等情况突发疾病，早期死亡风险表现较高，存活者常伴有不同程度的言语障碍、运动障碍、吞咽功能障碍、认知障碍等后遗症。研究显示，脑出血病人易并发肺部感染症状，其中33.3%脑出血急性期病人可因继发性肺部感染出现死亡，肺部感染是造成脑出血病人产生多器官功能衰竭的主要因素，而脑出血病人吞咽功能障碍、意识障碍引起的误吸是引发肺部感染的常见因素[10-11]。

中医学认为脑出血并发肺部感染属于“中风”“肺痈”“咳嗽”“喘症”等范畴。中医理论认为脑出血并发肺部感染的主要因素是因虚致瘀，导致津聚生痰，外感邪气入侵里表化热、痰郁化热造成，上干于肺，从而导致肺气壅塞、宣降失常、肺气上逆，引发“肺痈”“咳嗽”“喘症”等症[12-13]。《素问·五常政大论》记载：“气反者，病在上，取之下”，提出中医治疗原则为上病下取。目前，临床治疗脑出血主要应用通腑法，上病下取，通腑泻浊，在临床治疗内得到广泛应用。现代医学研究表明，通腑能减轻脑水肿症状，使颅内压降低，促进大脑功能恢复。张仲景所著《伤寒杂病论》内记载大柴胡汤：“伤寒发热，汗出不解，心中痞硬，呕吐而下利者，大柴胡汤主之”。吴谦等《医宗金鉴·删补名医方论》指出：“柴胡证在，又复有里，故立少阳两解法。以小柴胡汤加枳实、芍药，解其外以和其内。去参、草，以里不虚。少加大黄，以泻结热。倍生姜，因呕不止。斯方也，柴胡得生姜之倍，解半表之功捷。枳、芍得大黄之少，攻半里之效徐，虽云下之，亦下中之和剂。”故大柴胡汤适用于少阳阳明同病治疗，具有双解表里、和解及攻下等功效。现代药理表明，大柴胡汤具有调节脂质代谢、利胆、抗肝病、调节免疫、护胃、抗炎、解痉、改善血液流变性等作用。大柴胡汤作为古方而应用广泛，疗效确切，无毒性。大柴胡颗粒源自张仲景经典方“大柴胡汤”，可控性较强，功效与大柴胡汤相同，具有内泻热结、和解少阳等功效，对血糖、血脂、血压具有较好的调节作用，能有效缓解脑出血症状，减轻或消除肺部感染[14-15]。

盐酸氨溴索作为一种典型的黏液溶解性止咳、祛痰药物，能将痰液内酸性黏多糖纤维裂解，阻止腺体杯状细胞合成酸性黏多糖，促使支气管腺体分泌增加，对Ⅱ型腺泡上皮细胞的表面活性物质的分泌具有刺激作用，能促进机体修复支气管上皮，从而起到调节黏液、浆液分泌作用，使痰液黏稠度降低，增强纤毛上皮黏液层相应运输功能，利于抗感染药物溶入痰液；同时能有效预防病人因长期应用抗生素导致菌群失调，减少耐药性，改善机体呼吸功能，促进呼吸道正常分泌黏液，降低肺部感染风险[16]。盐酸氨溴索同时具有抗炎、抗氧化等作用，经气管给药能使药物直接作用于气道，并能使药物的局部聚集持久维持较高浓度，避免相关并发症发生，改善预后[17]。

本研究结果显示，大柴胡汤联合盐酸氨溴索治疗脑出血急性期并发肺部感染效果显著，病人治疗后症状积分、体征积分明显减少，血清炎症因子水平降低，血压水平得到明显改善；说明采用大柴胡汤联合盐酸氨溴索治疗脑出血急性期并发肺部感染能有效缓解临床症状，调节机体多种功能，降低颅内压，减少肺部感染并发风险。由于本研究选取样本量较少，观察时间较短，针对大柴胡颗粒防治肺部感染的机制需进行深入探讨，后期可加大样本量进一步研究与分析，为临床治疗提供更科学、可靠的参考依据。

综上所述，采用大柴胡颗粒联合盐酸氨溴索治疗脑出血急性期并发肺部感染疗效确切，能有效减轻病情，预防或降低肺部感染并发风险，可为临床医学研究、教学、科研及防治提供有效参考，研究前景良好。