卢戈氏碘活体染色对早期口腔癌及癌前病变的辅助诊断价值

韩新生　谭小尧　明华伟

[摘要] 目的 研究盧戈氏碘活体染色对早期口腔癌及癌前病变的辅助诊断价值。 方法 对2013年7月～2016年7月就诊于我科高度可疑的口腔黏膜病变200例患者行2.5%卢戈氏碘染色后并在淡染或不染区行切取活检术，结果与常规病理检查结果比较。 结果 对200例患者的临床资料进行整理分析，发现早癌及癌前病变共174例，炎症6例，单纯上皮性增生20例。经染色后早癌及癌前病变主要表现为不染区和淡染区，卢戈氏碘活体染色对早期口腔癌及癌前病变辅助诊断的敏感度98.85%（172/174），特异度73.08%（19/26），差异有统计学意义（χ2=116.99，P<0.01）；卢戈氏碘活体染色对斑纹类口腔病损辅助诊断的敏感度94.29%（66/70），特异度80.00%（8/10），差异有统计学意义（χ2=32.27，P<0.01）；卢戈氏碘活体染色对溃疡口腔病损良恶性辅助诊断的敏感度96.67%（87/90），特异度6.67%（2/30），差异无统计学意义（χ2=0.07，P>0.05）。 结论 对高度可疑的口腔黏膜病变行卢戈氏碘染色对早期口腔癌及癌前病变有很好的辅助诊断价值，能很好指示病变部位，指导切取活检术。

[关键词] 卢戈氏碘染色；口腔癌；癌前病变；切取活检术；病理切片检查

[中图分类号] R739.8 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）20-0088-04

The adjuvant diagnostic value of Lugol's iodine vital staining in the diagnosis of early oral cancer and precancerous lesions

HAN Xinsheng TAN Xiaoyao MING Huawei ZHANG Xing'an WANG Huadong LUO Zhiyu

Department of Stomatology，Nanchong Central Hospital，No.2 School of Clinical Medicine，North Sichuan Medical College，Nanchong 637000，China

[Abstract] Objective To study the adjuvant diagnostic value of Lugol's iodine vital staining for early oral cancer and precancerous lesions. Methods 200 patients with highly suspicious oral mucosal lesions who were admitted to our department from July 2013 to July 2016 were treated with 2.5% Lugol's iodine staining and biopsy was carried out in lightly stained or unstained areas. The results were compared with the results of routine pathological examinations. Results The clinical data of 200 patients were analyzed. It was found that there were 174 cases of early cancer and precancerous lesions， 6 cases of inflammation， and 20 cases of epithelial hyperplasia alone. After staining， early cancer and precancerous lesions mainly showed non-stained and lightly stained areas. The sensitivity of Lugol's iodine vital staining to the adjuvant diagnosis of early oral cancer and precancerous lesions was 98.85%（172/174）， and the specificity was 73.08%（19/26），the difference was statistically significant（χ2=116.99， P<0.01）. The sensitivity of Lugol's iodine vital staining to the adjuvant diagnosis of speckle oral lesions was 94.29%（66/70）， and the specificity of 80.00%（8/10）， the difference was statistically significant（χ2=32.27， P<0.01）. The sensitivity of Lugol's iodine vital staining to the adjuvant diagnosis of benign or malignant lesions of ulcer was 96.67%（87/90） and the specificity was 6.67%（2/30），the difference was not statistically significant（χ2=0.07， P>0.05）. Conclusion Lugol's iodine staining for highly suspected oral mucosal lesions has a good adjuvant diagnostic value for early oral cancer and precancerous lesions. It can well indicate the location of lesions and guide biopsy.

[Key words] Lugol's iodine staining； Oral cancer； Precancerous lesions； Biopsy； Pathological section examination

口腔癌及癌前病变是口腔科常见病和多发病，口腔癌发病率居全身恶性肿瘤的第六位[1]，其中又以舌癌及颊癌最为高发，90%是上皮来源的鳞状细胞癌，口腔常见的癌前病变或状态包括白斑、红斑、黏膜下纤维化，严重危害人民的身心健康[2]。口腔癌的早发现、早诊断、早治疗是提高治愈率的关键。碘染色诊断食管、宫颈及口腔黏膜病变的机制是正常鳞状上皮细胞内含有丰富的糖原，其遇碘染色后发生化学反应使正常黏膜被染成棕褐色（碘本身的颜色），而癌和重度异常增生细胞内的糖原消耗较大、含量极低，染色后呈碘本身的黄色，称為不着色[3]。Mori等[4]依据颜色深浅将碘染的显色模式分为4级：Ⅰ级为浓染区，比正常黏膜染色深，多见于良性上皮病变；Ⅱ级为正常黏膜上涂碘的表现，呈碘本身色、棕褐色；Ⅲ级为淡染区，多见于轻中度上皮异常增生、急慢性炎症或复发型溃疡；Ⅳ级为不染区，多见浸润癌、原位癌和重度上皮异常增生。本研究用2.5%卢戈氏碘染色后并在淡染或不染区行切取活检术，结果与常规石蜡病理切片检查结果相比较，以期分析研究卢戈氏碘活体染色对早期口腔癌及癌前病变的辅助诊断价值，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2013年7月～2016年7月就诊于我院口腔科高度可疑的黏膜病变患者作为卢戈氏碘染对象。病例纳入标准：①有口腔癌或其他肿瘤家族史；②口腔黏膜病变区呈溃疡、糜烂、斑块、浸润性结节或斑纹理改变。排除标准：①碘过敏；②有甲状腺疾病；③孕妇或哺乳期妇女；④本人拒绝碘染检查。根据以上入选和排除标准，共对200例患者进行了碘染，其中溃疡型病变120例，斑纹型病变80例。男127例，女73 例；年龄 24～83 岁，平均52岁。病程为30 d～2年，其中49例有癌症家族史。发病部位包括：舌腹舌缘85例，牙龈48例，颊黏膜36例，口底17例，软腭11例，唇8例。所有病损范围直径均≤3.0 cm。

1.2 染色剂

染料为2.5%卢戈氏碘液，卢戈碘液（Lugol 液）的配制碘12 g，碘化钾24 g，蒸馏水1000 mL混匀过滤。碘液应新鲜配置，也可短期内避光保存[5]。

1.3 染色方法

对所有病损均采用喷壶喷洒染色法。由取活检医师一人操作。基本程序为：（1）患者清水漱口；（2）用喷壶将2.5%卢戈氏碘液均匀喷洒在病损区及周围上下各1 cm区停留2 min，喷洒碘液总量约3 mL；（3）清水漱口，观察并记录着色情况。参考相关研究[6]的方法将卢戈液染色根据组织着色程度分为浓染、正常染色、浅染色以及不染色等4级。对于直径在0.5 cm以上的不染区或淡染区切取楔形组织活检送病理。

1.4 组织学检查

将切取活检标本立即置入10%福尔马林溶液中固定，送病理科常切片、染色，阅片并出报告。

1.5 观察指标

病理结果为癌，不染色呈阳性者为真阳性（表格中表示为+），不染色呈阴性者为假阴性（表格中表示为-）；病理结果为良性（包括上皮异常增生）染色或淡染呈阴性者为真阴性（表格中表示为-），染色呈阳性者为假阳性（表格中表示为+）。计算其敏感度，特异度，假阴性率及假阳性率。敏感度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%；特异度=真阴性例数/（真阴性例数十假阳性例数）×100%；假阴性率=假阴性例数/（真阴性例数+假阴性例数）×100%；假阳性率= 假阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS15.0统计软件进行统计分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 200例研究对象的病理结果和染色情况

按照卢戈氏碘染色纳入标准和排除标准对200例患者进行活体碘染色切取活检术，发现200例高度可疑癌变的患者中，早期癌及癌前病变共174例，急慢性炎症6例，其他及上皮单纯性增生20例。患者的最终病理结果与染色情况见表1。统计分析得出卢戈氏碘活体染色对早期口腔癌及癌前病变的辅助诊断的敏感度为98.85%（172/174），特异度为73.08%（19/26），假阳性率为3.95%（7/177），假阴性率为9.52%（2/21），作四格表卡方检验，两者之间的差异有统计学意义（χ2=116.99，P<0.01），说明卢戈氏碘活体染色对早期口腔癌及癌前病变有很好的辅助诊断价值。

2.2 80例斑纹类口腔病损的病理结果与染色情况

80例斑纹类口腔病损患者的染色情况和病理结果见表2。统计分析卢戈氏碘活体染色对斑纹类口腔病损的辅助诊断的敏感度为94.29%（66/70），特异度为80.00%（8/10）作四格表χ2检验，两者之间的差异有统计学意义（χ2=32.27，P<0.01），说明卢戈氏碘活体染色对纹类口腔病损的辅助诊断上有很好的使用价值。

2.3 120例溃疡性口腔病损的病理结果与染色区周界情况

120例临床表现为溃疡性口腔病损的患者染色均呈阳性表现，且大多呈均质性不染及淡染区。分析比较卢戈氏碘活体染色对溃疡性口腔病损的良恶性辅助诊断的敏感度为96.67%（87/90），特异度为6.67%（2/30）作四格表χ2检验，两者之间的差异无统计学意义（χ2=0.07，P>0.05），说明卢戈氏碘活体染色对溃疡性口腔病损有很好的辅助诊断价值，但辅助诊断良恶性溃疡性口腔病损的特异度不高。染色区周界情况与病理结果对照见表3。

3 讨论

目前碘染色技术常规应用于内镜下喷碘染色诊断食管癌[7-8]；也是宫颈癌及癌前病变的筛查及辅助染色切取活检的常用染色方法[9-11]，色素染色内镜下对大肠癌变的早期辅助诊断也是临床上常用方法[12]。但在口腔黏膜癌变及癌前病变辅助诊断价值中的应用报道较为少见，通过本研究数据分析可以看出，2.5%的卢戈氏碘染色对高度可疑的口腔黏膜病变能提高早期口腔癌及癌前病变的检出率，对于临床活检术有辅助诊断价值，能很好指示病变部位，指导切取活检术。

从本文分析可以看出2.5%卢戈氏碘染色对早期口腔癌及癌前病变辅助诊断的敏感度较高，本文数据中经最终病理结果证实的174例早癌及癌前病变的病例中只有2例经卢戈氏碘染色后呈现淡染区，呈上皮单纯增生表现，切取活检后证实为原位癌。其余172例均呈典型的片状不染区，切取活检后病理结果汇报为癌及重度异常增生的癌前病变。本文卢戈氏碘染色对早期口腔黏膜癌及癌前病变的敏感度为98.85%，结果与其他文献报道相一致[13-14]。再次证明卢戈氏碘活体染色能帮助临床医师有效发现早期口腔癌，指示癌变的典型区域，指导切取活检的部位，从而提高活检术的诊断率。 本文中卢戈氏碘染色对早期口腔黏膜癌及癌前病变的特异度为73.08%，特异度不是很高，可能和炎性溃疡面也不染色有关，对本文中120例临床表现为溃疡性病变的观察对象均呈阳性染色，且大多呈均质性不染及淡染区。分析其染色区周界情况，与病理结果对照，癌性溃疡和良性溃疡的染色区周界无统计学差异。分析原因可能是炎性溃疡细胞糖原含量也低，造成假阳性率偏高。特异性各家报道不一，从29%～94%不等[15]。本组特异性为73.08%，特异度处于中等水平，分析原因是因为120例临床表现为溃疡性病变的观察对象均呈阳性染色，且大多呈均质性不染及淡染区，其中包括良性溃疡性病变。鉴于碘染色对于口腔黏膜溃疡性病变的特异性不高，对于溃疡性病变我们还可以通过下列临床表现进行鉴别：（1）溃疡持续的时间，单纯性口腔溃疡、复发性口腔溃疡，一般具有自愈性（病程约2周）、反复性、局部表现红肿热痛明显，质地软，边界清楚；对于创伤性溃疡，溃疡面和局部刺激物相吻合，质地软，边界清楚；结核性溃疡的形状其边缘呈潜凹状，边界清但不整齐呈鼠咬状，基底部软，呈肉芽状，可有疼痛，病程进展慢。（2）癌性溃疡有其特殊的临床表现，一般病程在一个月以上，病程进展快，多无疼痛，表现为质硬、边界不清，呈浸润性生长。对于口腔黏膜溃疡性病变可以通过以上临床表现结合碘染色进行辅助切取活检。

卢戈氏碘液是1835年法国医师Lugol JGA发明，并以其姓名命名，常被用于消毒剂、杀菌剂和实验室常规实验试剂。十八世纪七十年代日本学者Akasaka等首次利用卢戈氏碘液染色辅助诊断早期食管癌成功，近年来国内也相继报道，将卢戈氏碘液染色内镜下诊断和筛查早期食管癌、喉癌[16]；将卢戈氏碘液应用于女性宫颈癌的普查和早期筛查。口腔是消化道的起始端，和食管黏膜相似，口腔癌主要是鳞癌，因此可以将卢戈氏碘液常规应用于口腔癌高危人群的輔助活检，以期提高早期诊断率。我国人口众多，口腔癌高发，可以将卢戈氏碘染色应用于口腔癌高危人群的普查和早期诊疗过程中，先用此染色法加以筛查，既节省人力物力，又可以有的放矢，对提高早期口腔癌的诊断率有很重要的意义。此方法简单、快捷、无创、低廉、敏感性高，且不影响病理学诊断，故此方法可以应用于活检前指导活检部位，提高切取活检的诊断率；二者可以应用于口腔癌术后的复查，由于口腔癌术后复发率高，对于这类患者使用卢戈氏碘液染色随访复查，可以无创且可早期发现肿瘤的复发。

卢戈氏碘液活体染色简单、快捷、无创、低廉、敏感性高，能够准确指示癌变部位，指导病变区活检术。此染色方法即可以应用于口腔癌高危人群的普查和早期诊疗过程中，又可以应用于口腔癌术后的复查，使用卢戈氏碘液染色对口腔癌术后患者进行随访复查，可以无创且可早期发现肿瘤的复发。但是此染色方法特异度不是很高，特别是对良恶性溃疡性口腔病损指导有一定困难。卢戈氏碘染色是一种辅助诊断技术，对高度可疑的口腔黏膜病变能有效的和有意义的指导活检术，但不能代替活检术。

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（收稿日期：2018-01-09）