门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病的临床分析

陈 丹

广东省茂名市人民医院消化内科，广东茂名 525000

近年各大医院对肝性脑病的报道越来越多，其发病率约达13%。其主要的诱发因素有上消化道出血、严重的肝脏功能失调等，从而引起机体代谢功能紊乱，是临床常见的中枢神经系统症状[1-3]。患者多表现为行为失常、意识障碍及昏迷等，严重影响其正常生活。肝性脑病与血氨水平呈正相关，目前对于其发病机制临床上众说纷坛，没有明确的定论。有学者猜测，氨中毒是肝性脑病的主要机制[4]。因此，临床上多采取降血氨药物治疗方案，旨在通过降低血氨加强氨的代谢，减轻对肝脏造成的损伤，缓解代谢紊乱引起的系列症状。但是不同的药物治疗方案临床效果不同，笔者为分析门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

为分析门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗效果，拟定此研究于2013年1月～2015年12月在我院进行，以规定研究时段内我院收治的98例肝性脑病患者为研究对象，随机均分对照组与观察组各49例。98例肝性脑病患者经年龄统计、病程统计：观察组患者年龄主要是集中在55岁左右，并且80%的患者均大于45岁，但不超过65岁，年龄最小的仅有40岁，平均（55.2±12.1）岁，病程的极大值为3.52年，极小值0.54年，平均（2.64±0.91）年，男女比例为25：24；对照组患者年龄主要是集中在52岁左右，并且80%的患者均大于50岁，但不超过64岁，年龄最小的仅有42岁，平均（52.3±11.4）岁，病程的极大值为3.41年，极小值0.36年，平均（2.71±0.52）年，男女比例为23：26。两组共包括一期26例，二期24例，三期29例，四期19例，两组患者分期情况等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入[5-6]所有符合肝性脑病诊断标准患者。排除肝肾、心肺功能异常患者，排除有严重的沟通障碍，且精神失常者，排除多器官功能障碍综合征患者，排除严重大出血疾病者。

表1 临床相应指标情况（±s）

表1 临床相应指标情况（±s）

组别 n T-BiL（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L） 血氨（μmol/L）观察组 49 治疗前 150.3±32.9 120.5±43.7 145.2±35.2 90.5±31.4治疗后 90.4±12.5*1 71.4±20.5*2 84.3±12.6*3 61.3±19.4*4 t 12.63 11.52 11.49 12.03 P 0.003 0.003 0.003 0.003对照组 49 治疗前 151.4±34.2 121.5±42.5 145.9±30.7 90.9±30.7治疗后 130.6±23.8 104.6±30.9 110.7±23.9 80.4±13.9 t 11.24 10.56 12.47 10.49 P 0.003 0.004 0.003 0.004 t两组治疗后比较 12.59 13.02 15.64 15.24 P两组治疗后比较 0.003 0.002 0.001 0.001

表2 临床治疗有效情况[n（%）]

1.2 治疗方法

两组患者均采取利尿、白蛋白治疗，为避免感染，可给予抗感染药物，纠正机体的酸碱代谢紊乱，保持电解质代谢平衡，治疗过程中注意是否有消化道出血及便秘现象，应根据病情适当给予药物治疗。取20mg门冬氨酸鸟氨酸（武汉启瑞药业有限公司，H20060632）溶于250mL 5%的葡萄糖溶液中，进行静脉滴注，保持滴注速度为每分钟60滴，连续治疗20d。

观察组行门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗：在常规治疗基础上联用乳果糖，每天口服或者鼻饲乳果糖（Abbott Biologicals B.V.（荷兰），H20120387）30mg，连续治疗 20d。

1.3 疗效评价

观察两组患者治疗前后的血清总胆红素（T-BiL）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血氨及丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，并比较分析。经观察患者的神志及症状，评估治疗有效率。根据因素分析，评估用药效果是否能影响肝性脑病分期。

评价标准[7]：（1）无效：患者的意识无改变或者加重；（2）显效：患者清醒，且意识清楚；（3）有效：症状基本消失。处于半昏迷状态，尚未完全清醒。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS18.0对数据进行统计分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床相应指标情况比较

治疗前，两组的血清总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶、血氨及丙氨酸氨基转移酶水平无明显差异，治疗后相应的水平均下降，但观察组下降程度更明显，远远较对照组低，这表示门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗效果更优，与单一门冬氨酸鸟氨酸治疗差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 临床治疗有效情况比较

共88例患者的意识基本恢复清醒，其中观察组占48例，对照组仅占40例，观察组的治疗有效率显著较对照组高，两组差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表3 血氨水平与疾病分期的关系（±s，pg/mL）

表3 血氨水平与疾病分期的关系（±s，pg/mL）

组别 一期 二期 三期 四期血氨水平 治疗前 73.5±12.6 79.1±15.2 85.4±13.6 89.7±16.4治疗后 40.2±6.7 49.8±13.4 58.6±16.9 61.0±12.2

2.3 血氨与分期的关系

经肝性脑病患者分期与血氨分析，随着病情的加重，机体的血氨水平呈递增趋势，经药物治疗，所有分期患者的血氨水平均降低，病情越轻，血氨水平越低，见表3。

2.4 因素分析

经因素分析，血氨是影响疾病分期的因素，这表示血氨浓度对于疾病影响具有重要意义，其中AUC 为 0.658，95%CI为（0.526，0.847），其 P 值 为0.0001，见表 4。

表4 因素分析

3 讨论

肝衰竭以及肝硬化患者易并发肝性脑病，增加死亡率。肝性脑病的病发机制有多种说法，但是大部分研究者认为氨中毒是重要机制。血氨有三种来源，分别是肾小管上皮细胞分泌的氨、组织中氨基酸脱氨基作用产生的氨、肠道吸收的氨，它们在血液中以无毒的丙氨酸或者谷氨酰胺的形式进行转运，大部分合成尿素，仅有小部分以铵盐形式通过肾脏排出[8-11]。如果尿素合成受阻，势必会引起大量的血氨积聚。由于氨具有很强的刺激作用，因此会兴奋中枢神经系统，导致惊厥、昏睡等，如果浓度过高，可能会引起呼吸抑制最终死亡[12-13]。机体的血氨浓度越高，对患者的中枢神经兴奋作用越强，肝性脑病症状越明显。随着医疗技术的不断进步和发展，降低血氨成为治疗肝性脑病的主要原则。门冬氨酸鸟氨酸，是合成尿素的主要底物，鸟氨酸能够激活尿素合成过程中氨基甲酰磷酸合成酶，从而促进氨的代谢，解除高浓度氨对机体的刺激。门冬氨酸是合成草酰乙酸、谷氨酸的重要底物，而氨的转运主要是依靠谷氨酰胺，因此，门冬氨酸可促进氨的转运，及时将机体的有毒物质代谢清除，避免肝脏损伤，另外生成的草酰乙酸可进入三羧酸循环，生成的ATP可以源源不断为氨的解除提供动力。杨昆政等[14]在研究中指出，单一使用门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病，患者的有效率不足85%，且治疗后仅有一般患者的意识完全恢复。为了进一步完善门冬氨酸鸟氨酸治疗方案，罗国彪等[15]曾在研究中表明，门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病患者，其治疗有效率高于95%，且患者的意识大都恢复，且清醒，肝性脑病症状完全消失。此次研究中也表明：治疗后两组血清总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶、血氨及丙氨酸氨基转移酶水平均下降，但观察组下降程度更明显，远远较对照组低；共53例患者的意识完全恢复清醒，其中观察组占34例，有效率97.96%，较对照组81.63%高，这与杨昆政等的研究结果一致，证明联合用药效果更好。乳果糖，是一种双糖，进入机体后被细菌分解为乳酸，将肠道内的PH值降低，从而减少了铵盐的形成，也就减少了对氨的吸收，减弱了机体的血氨浓度，其与门冬氨酸鸟氨酸联用，可显著降低血氨。甚至有学者猜测，患者的血氨会随着病情的恶化逐渐升高，即疾病的分期与血氨水平有关。本研究进一步分析其效果：随着病情的加重，机体的血氨水平呈递增趋势，经药物治疗，所有分期患者的血氨水平均降低，病情越轻，血氨水平越低，经因素分析，血氨是影响疾病分期的因素，这与罗国彪等的研究结果一致，证明此研究可信度高。

综上所述，门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病安全可行，值得推广。