西兰司琼联合双歧杆菌三联活菌治疗肠易激综合征的疗效

李超琼，易 明，吴 慧，侯 波

0 引言

肠易激综合征是临床上较为常见的一种慢性胃肠道功能紊乱性疾病，临床症状以腹泻、腹痛为主，具有病程长、易反复发作的特点，我国肠易激综合征的发病率大约在6%～12%，约占消化科门诊的10%～35%，且随着饮食习惯、生活习惯等的不断改变，发病率仍呈逐年增长的趋势，严重影响患者的生活质量[1-2]。该病的发病机制仍未得到明确阐明，多数学者认为，其主要与炎性因子的异常表达所致的炎性反应级联效应相关[3-4]。对于该病通常采取止吐止泻、胃肠解痉药等对症治疗措施，双歧杆菌三联活菌作为一种益生菌，对肠道菌群失调所致的腹泻等症状具有缓解作用，但临床疗效仍达不到满意的效果[5]。近年来，国外相继有学者发现，由于肠易激综合征的肠神经系统中，5-羟色胺(5-HT)对神经递质的释放具有刺激作用，并认为通过给予5-HT3受体拮抗剂在缓解临床症状上具有一定作用，但目前国内使用该药的相关报道仍较少[6-7]。因此，本研究旨在探讨在肠易激综合征患者中使用西兰司琼联合双歧杆菌三联活菌的治疗优势，并观察其对血清炎性因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年11月至2017年11月我院接诊的96例肠易激综合征患者作为研究对象，本研究已获得我院伦理委员会批准实施。诊断标准参照文献[8]：病程>6个月，且近3个月内，每个月至少有3 d的时间出现反复发作的腹痛及不适，且合并以下特点中的其中2项：①排便后症状部分改善；②发作时合并排便频率改变；③发作时合并粪便性状改变。纳入标准：①符合肠易激综合征诊断标准；②近1个月内未服用过益生菌、糖皮质激素、免疫调节剂、抗菌药物、非甾体类抗炎药等对胃肠动力有影响的药物；③对此研究知情同意。排除标准：①有腹部手术史；②合并胰腺、肝胆、胃肠道等器质性疾病；③对研究药物过敏。通过随机数表法分为2组，每组48例，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 方法 两组均给予止吐泻药、胃肠解痉药、调整饮食、维持水电解质平衡等常规治疗措施。对照组在上述基础上，给予双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊(规格：210 mg，晋城海斯制药有限公司，批号:151019)治疗，420 mg/次，3次/d；观察组联合西兰司琼(规格：2 mg，永信药品工业股份有限公司，批号:150924)治疗，8 mg/次，3次/d。两组均连续治疗6 d。

1.3 观察指标 ①炎性因子：于治疗前后，采集5 ml清晨空腹静脉血，以2 500 r/min的速度离心10 min，将血清分离，置于-70 ℃的冷冻箱内存储以备检测，酶联免疫吸附法(ELISA)检测白介素(IL)-6、IL-8、IL-10，试剂盒购于美国R&D公司；②血清5-HT：使用ELISA监测，试剂盒购于美国ADL公司；③临床症状积分[8]：评价内容包括腹泻、腹痛和恶心呕吐，其中每次排便次数>10次记3分，7～10次记2分，4～6次记1分，1～3次记0分；重度腹痛难以忍受记3分，中度腹痛稍可忍受记2分，轻度腹痛基本可忍受记1分，无腹痛记0分；恶心呕吐重度记3分，中度记2分，轻度记1分，无记0分。

1.4 疗效评价标准 参照文献[8]，显效：排便次数恢复正常，或≤3次/d，腹痛症状消失或每周发作次数≤3次，恶心呕吐等其余临床症状基本消失；有效：排便次数<7次/d，腹痛每周发作次数<7次，其余临床症状有所缓解；无效：排便次数、腹痛等症状无明显改善，甚至加重。显效+有效为总有效。

表1 两组患者一般资料比较(例，%)

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，观察组临床疗效总有效率为91.67%，明显低于对照组的72.92%(P<0.05)，见表2。

2.2 两组临床症状积分比较 治疗前，两组腹泻、腹痛、恶心呕吐症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组腹泻、腹痛、恶心呕吐症状积分较治疗前均显著降低(P<0.05)，观察组腹泻、腹痛、恶心呕吐症状积分均明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

2.3 两组血清炎性因子比较 治疗前，两组血清IL-6、IL-8、IL-10比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清IL-6、IL-8较治疗前均显著降低，IL-10显著升高(P<0.05)，且观察组血清IL-6、IL-8均明显低于对照组，IL-10明显高于对照组(P<0.05)，见表4。

2.4 两组血清5-HT比较 治疗前，两组血清5-HT比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组血清5-HT较治疗前均显著降低(P<0.05)，观察组血清5-HT明显低于对照组(P<0.05)，见表5。

2.5 两组不良反应比较 两组治疗期间均未出现明显不良反应。

3 讨论

肠易激综合征作为临床上常见的消化道疾病，发病机制较为复杂，和肠道感染、精神心理、饮食因素等均具有密切关系，而其中最重要的是促炎因子和抗炎因子的失衡，例如IL-6、IL-8、IL-10等[9]。其中IL-6对血管内皮细胞释放白细胞趋化因子具有刺激作用，可引发局部免疫反应和内皮细胞损伤；IL-8可激活、趋化中性粒细胞，增加炎性反应和吞噬作用；IL-10对前炎性细胞因子的释放具有抑制作用，起到维持促炎因子和抗炎因子平衡的作用。已有较多学者指出，调节血清IL-6、IL-8、IL-10的表达，改善促炎因子和抗炎因子之间的平衡在缓解肠易激综合征的临床症状上具有积极意义[10-11]。

表2 两组临床疗效比较(例，%)

表3 两组临床症状积分比较

注:与治疗前比较，*P<0.05

表4 两组血清炎性因子比较(ng/L)

注:与治疗前比较，*P<0.05

表5 两组血清5-HT比较(ng/ml)

注:与治疗前比较，*P<0.05

在健康人体中，含有肠杆菌、双歧杆菌、粪杆菌、真杆菌等肠道杆菌，而在肠易激综合征患者中，缺少对人体有益的乳酸杆菌和双歧杆菌，存在肠道菌群失调表现[12]。双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊是一种三联活菌制剂，可直接补充人体肠道的生理性细菌，维持肠道菌群平衡，已有较多报道显示，其不仅对致病菌的繁殖具有抑制、阻碍作用，可令肠道菌群屏障重建，还可减少毒性代谢物、刺激性气体的产生，促使胃肠道运动功能的恢复[13-14]。但此类药物难以从根本上解除疾病，在缓解临床疗效上仍具有一定局限性。

国外有研究发现，5-HT信号通路的异常可引发胃肠道动力和分泌功能的异常，并认为5-HT是调节胃肠道运动功能、分泌功能及感觉功能中的重要的神经递质[15-16]。Mazzawi等[17]研究表明，在肠易激综合征患者的结肠黏膜中5-HT明显增加，并可通过脑-肠轴的调节作用，影响胃肠道动力。西兰司琼作为一种强选择的5-HT3受体拮抗剂，与格拉司琼、昂丹司琼、托烷司琼相比，具有更长的作用时间和更低的毒性[18]。

本研究结果显示，联合西兰司琼的患者腹泻、腹痛、恶心呕吐症状积分降低程度更明显，临床疗效总有效率达91.67%。西兰司琼对5-HT信号具有调节作用，继而调节肠道动力及电解质的转运，缓解肠内肠外症状，并联合双歧杆菌三联活菌的调节肠道菌群作用，发挥相互协调作用，共同修复肠道屏障，促进胃肠道功能的改善。本研究中，联合西兰司琼的患者5-HT的表达更低，且其血清IL-6、IL-8的降低程度和IL-10的升高程度优于单独使用双歧杆菌三联活菌的患者，考虑与西兰司琼可调整平滑肌异常，继而调节促炎因子和抗炎因子的平衡状态有关，王谦等[19]研究显示，西兰司琼对肠易激综合征患者血清中肥大细胞释放的炎性介质具有抑制作用，可减弱肥大细胞的活性和减少其数量，改善肠道黏膜通透性。且治疗过程中患者均未出现明显不良反应，也提示该治疗方式用于肠易激综合征患者是安全有效的。但本研究随访时间较短，该方法的远期复发率仍需深入研究。

综上所述，西兰司琼联合双歧杆菌三联活菌治疗肠易激综合征效果显著，可有效调节血清炎性因子表达，促进临床症状缓解，且用药安全性高，值得应用推广。