清肺十八味丸联合盐酸氯丙那林治疗老年咳嗽变异性哮喘并发阻塞性肺气肿临床研究*

王成斌,王桂云, 张 青，任志超

1.陕西省铜川矿务局中心医院呼吸内科(铜川 727000),2.陕西省咸阳市第一人民医院(咸阳712000)

主题词 哮喘 肺气肿/中西医结合疗法 @清肺十八味丸

咳嗽变异性哮喘是一种以慢性咳嗽为主要临床特征的特殊类型哮喘，主要由多类型促炎因子与致炎因子参与，属于过敏性慢性呼吸系统非特异性疾病[1-2]。随着疾病的不断发展，超过7%的老年咳嗽变异性哮喘患者同时发生肺气肿，此时患者咳嗽频率明显增加，呼吸系统炎症加剧，肺功能降低，不及时治疗极易造成呼吸衰竭等严重后果，最终危及患者生命[3-4]。目前，临床常采用糖皮质激素、支气管扩张剂等药物对该合并症进行治疗，然而激素类药物不良反应较大，且停药后极易复发，尤其是对于老年人群而言，长期大量给予激素类药物更易引起严重后果，故临床迫切需要对咳嗽变异性哮喘并发阻塞性肺气肿的治疗方法进行优化[5-6]。本课题组观察了清肺十八味丸联合盐酸氯丙那林与单一给予盐酸氯丙那林对老年咳嗽变异性哮喘并发阻塞性肺气肿患者肺功能、血气指标及炎性因子的影响，以期为其临床优化治疗提供借鉴。现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2012年1月至2017年10月于我院接受治疗的194例老年咳嗽变异性哮喘并发阻塞性肺气肿患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组97例。观察组中，男51例，女46例；年龄61～80岁，平均年龄(68.19±6.78)岁；基础疾病包括：冠心病9例，高血压22例，糖尿病5例，高脂血症3例，骨质疏松6例，其他疾病3例。对照组中，男49例，女48例；年龄62～80岁，平均年龄(69.34±6.83)岁；基础疾病包括：冠心病8例，高血压20例，糖尿病6例，高脂血症4例，骨质疏松5例，其他疾病4例。2组患者上述一般情况均基本一致(P>0.05)。

纳入标准：①年龄60～80岁之间的老年患者；②根据《咳嗽的诊断与治疗指南》[7]及《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[8]中标准，结合肺功能指标等实验室相关检查结果，确诊为咳嗽变异性哮喘并发阻塞性肺气肿的患者；③在参与本研究3个月内未接收过其他药物治疗的患者；④获我院伦理委员会批准，且签署知情同意书的患者。排除标准：①同时患有过敏性鼻炎、非小细胞肺癌、肺部感染及矽肺等其他呼吸系统疾病的患者；②合并患有严重心脑血管疾病、晚期癌症及肝肾损伤等疾病的患者；③排除其他因素所致咳嗽。

2 治疗方法 对所有患者进行详细的信息采集工作，主要了解患者病史、基础疾病及药物过敏史等，同时给予常规治疗，包括抗炎、平喘及解痉等，所有患者常规治疗药物种类及剂量均一致。对照组另口服给予盐酸氯丙那林( 国药准字H33021326；规格：5 mg/片)，2片/次，3次/d。观察组在对照组基础上同时口服给予清肺十八味丸(方剂组成：三七、丹参、当归、怀牛膝、地龙等;国药准字Z15020400；规格：0.2 g/粒)，15粒/次，2次/d。所有患者均在12周后进行疗效评价及指标检测。

3 观察指标 ①治疗前及治疗12周后，分别对两组患者一氧化碳弥散量(DLCO)、一秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流速值(PEF)及呼气高峰流量(PEFR)等肺功能指标进行检测。②治疗前及治疗12周后，分别对两组患者二氧化碳分压(PaCO2)、酸碱度(pH值)及血氧张力(PaO2)等血气指标进行检测。③治疗前及治疗12周后，分别对两组患者嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、嗜酸性阳离子蛋白(ECP)及淀粉样蛋白A(SAA)等炎性因子含量进行检测。④治疗期间，对患者的不良反应进行观察。

4 疗效标准 治疗12周后，对两组患者的疗效情况进行评价，其中显效为治疗后患者症状均基本消失，且肺功能指标均基本恢复正常；有效为治疗后患者症状部分消失或均得到有效改善，且肺功能指标部分恢复正常或均得到有效改善；无效为治疗后患者症状及肺功能指标均无改善甚至出现恶化。

结 果

1 两组患者治疗效果比较 见表1。经过12周的清肺十八味丸联合盐酸氯丙那林治疗，观察组总有效率为91.7%(89/97)，明显高于仅采用盐酸氯丙那林治疗的对照组(P<0.05)。

表1 两组治疗效果比较[例(%)]

注：与对照组比，△P<0.05

2 两组患者肺功能指标比较 见表2。治疗前，两组患者DLCO、FEV1、PEF及PEFR水平均无明显差异(P>0.05)。经过12周的治疗，两组上述指标均明显增高，且观察组均明显高于对照组(P<0.05)。

表2 两组患者肺功能指标比较

注：与治疗前比，*P<0.05；与对照组比，△P<0.05

3 两组患者血气指标比较 见表3。治疗前，两组患者PaCO2、PH及PaO2水平均无明显差异(P>0.05)。经过12周的治疗，两组上述指标均得到明显改善，且观察组改善程度均明显优于对照组(P<0.05)。

表3 两组患者血气指标比较

注：与治疗前比，*P<0.05；与对照组比，△P<0.05

4 两组患者炎性因子比较 见表4。治疗前，两组患者血清Eotaxin、MIP-1α、ECP及SAA含量均基本一致(P>0.05)。治疗后，两组患者上述指标均明显降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。

表4 两组患者炎性因子比较

注：与治疗前比，*P<0.05；与对照组比，△P<0.05

5 两组患者不良反应比较 治疗期间，患者未出现严重不良反应。观察组中，出现3例恶心、4例轻度腹泻、3例腹痛腹胀、2例轻度转氨酶增高及2例低热的不良反应；对照组中，出现4例恶心、5例轻度腹泻、2例腹痛腹胀及1例轻度转氨酶增高的不良反应。观察组不良反应发生率为14.4%(14/97)，与对照组基本一致[12.4%(12/97)](P>0.05)。

讨 论

咳嗽变异性哮喘是老年人群中常见的特殊类型哮喘，该疾病的发生与患者本身的过敏体质、病毒感染、环境污染及吸烟等多种因素密切相关[9]。据不完全统计，超过7%的老年咳嗽变异性哮喘患者同时患有肺气肿，此时患者肺部功能进一步降低，咳嗽等临床症状加剧，严重影响患者生活质量[10]。因此，如何有效治疗老年咳嗽变异性哮喘并发肺气肿是广大医务工作者亟需解决的重要课题。大量临床研究结果表明，祖国医学在治疗各种类型哮喘、肺气肿及慢性支气管炎等呼吸内科疾病常具有独特的优势，其主要特点在于以整体调治为基本原则，在保证患者呼吸道器官正常运转的同时，还充分调动人体自身的抗病因素，对于促进疾病的恢复具有重要意义[11-12]。因此，临床普遍认为在呼吸系统疾病的治疗中，采用西医治疗的同时给予中药治疗常较单一西药具有更好的疗效[13]。

盐酸氯丙那林为选择性β2受体激动剂，具有较强的支气管扩张活性及改善肺功能作用，临床常用于治疗各类型哮喘及慢性支气管炎等呼吸系统疾病，尤其对于并发肺气肿的哮喘及支气管炎具有较好的疗效[14]。清肺十八味丸主要由三七、丹参、当归、怀牛膝、地龙、川芎、黄芪、桃仁、冰片、红花、地黄、枳壳、赤芍及甘草等中药所组成，具有止咳及清热的功效，临床主要用于治疗肺气肿、哮喘、慢性气管炎、慢性肺炎、支气管炎及肺结核等呼吸系统疾病[15]。现代药学研究结果证实，方中三七总多糖、川芎皂苷及桃仁黄酮素等成分均具有较强的平喘、扩张支气管及镇咳的药理作用；而怀牛膝及地龙水提取物则均可祛痰、镇痛；丹参、黄芪及当归总多糖则具有较强的提高免疫力活性[16]。

Eotaxin可促进嗜酸性粒细胞趋化至肺间质中，同时加剧血管内皮细胞凋亡，最终加剧肺部组织损伤[17]。MIP-1α则是一种高效嗜酸性粒细胞趋化蛋白，可有效诱导T淋巴细胞及肥大细胞的浸润作用，促进局部炎症反应[18]。ECP可诱导肥大细胞与嗜酸性粒细胞合成并释放组胺，造成支气管平滑肌痉挛、气道黏膜水肿，并导致气道慢性炎症及高反应性[19]。SAA是一种特异性炎症因子，其敏感性与特异度均高于C反应蛋白，可有效反映机体炎症的发生程度[20]。由此可见，Eotaxin、MIP-1α、ECP及SAA均是呼吸系统疾病发展进程中重要的炎性因子，对其进行观察有助于评价疾病的治疗效果。此外，咳嗽变异性哮喘及肺气肿患者均存在不同程度的肺功能降低及血气指标异常，故对上述指标进行观察有助于评价药物的治疗情况[21]。

本组临床研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，且肺功能指标、血气指标及炎性因子指标改善程度均明显优于对照组，提示在盐酸氯丙那林的治疗基础上给予清肺十八味丸，可进一步提高治疗效果、改善患者肺部功能、缓解患者缺氧症状及促进肺部炎症反应的恢复。然而本研究仍存在部分不足，且未对药物疗效及不良反应进行更为长期的观察，对于复发情况亦未展开研究，故在后期还需对上述问题进行深入探讨。