脉血康胶囊与依达拉奉联合治疗对出血性脑梗死患者血清MMP-9、S100β蛋白水平和神经功能的影响*

张建强，焦永平

1.河南科技大学第一附属医院神经内科(洛阳 471003), 2.河南省漯河市临颖县人民医院神经内科(漯河 462600)

主题词 脑梗塞/中医药疗法 @依达拉奉 @脉血康胶囊

脑梗死分为出血性及缺血性两大类，其中出血性脑梗死(Hemorrhagic infarction，HI)是指在脑梗死期间，缺血区血管重新恢复血流灌注，使梗死区内出现继发性出血的疾病，也称为脑梗死后脑出血[1]。常由心源性脑栓塞或大面积动脉粥样硬化性脑梗死所致，临床表现为头痛眩晕、意识障碍不全、共济失调、偏瘫偏盲等症状，且常并发肺部感染、消化道出血、焦虑抑郁等，为患者及其家庭均带来沉重负担[2]。既往临床常采用依达拉奉进行治疗，但单用该药疗效欠佳，后有研究发现脉血康胶囊对出血性脑梗死也有一定疗效[3]，故本研究在依达拉奉基础上联用脉血康胶囊，以求通过两药联用取得更好的治疗效果，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 研究对象为2017年1月至2018年5月我院接收的76例出血性脑梗死患者，均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的有关出血性脑梗死的诊断标准[4]。将本组患者随机划分为治疗组和对照组，各38例。其中治疗组男20例，女18例；年龄43～75(62.48±6.18)岁；出血量5～28 ml，平均出血量(15.78±5.52) ml；对照组男21例，女17例；年龄44～74岁，平均年龄(62.36±6.11)岁；出血量7～30 ml，平均出血量(16.18±4.82)ml。对比两组患者一般临床资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①符合上述出血性脑梗死的诊断标准；②CT及MRI检查证实为出血性脑梗死；③均为首次发病，且发病时间≤24 h，出血并未破入脑室；④符合医学伦理学要求，患者及家属知晓情况后自愿签署知情同意书。排除标准：合并脑肿瘤等脑器质性病变者；②合并心、肝、肾等系统严重障碍者；③对研究所用药物过敏者；④凝血功能异常者；⑤伴有严重精神疾病，无法配合治疗者。

2 治疗方法 两组患者均给予心电监护、吸氧、维持水电解质平衡等基础治疗。对照组在基础治疗上给予依达拉奉注射液(国药准字H20050280，规格：5 ml∶10 mg)治疗，一次20 mg加入100 ml生理盐水稀释后静脉滴注，30 min内滴完， 2次/d；治疗组在对照组基础上配合脉血康胶囊(国药准字Z10970056，规格：0.25 g)治疗， 3粒/次， 3次/d。两组患者均连续给药两周。

3 观察指标 ①神经功能和日常活动能力：采用NIHSS和日常生活能力量表(Activity dailyliving scale,ADL)[7]对患者治疗前后神经功能缺损程度和常生活能力进行评分，NIHSS评分范围在0～42分，分数越高，则患者神经功能受损越严重；ADL总分100分，分值越高，则患者日常生活能力恢复越好。②血清基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloprotein-9,MMP-9)、S-100β蛋白水平变化：治疗前及治疗后第3 d、第7 d、第14 d分别采用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)对患者晨起空腹静脉血中血清MMP-9、S-100β水平进行检测。

4 疗效标准 根据美国国立卫生研究院卒中量表(National institute of health stroke scale，NIHSS)[5]及改良Rankin量表(Modified rankin score，mRS)[6]对两组患者临床疗效进行评价。痊愈：NIHSS评分下降≥90%，mRS病残程度为0级；显效：NIHSS评分下降≥45%，<90%，mRS病残程度为1级；有效：NIHSS评分下降≥18%，<45%，mRS病残程度为2～3级；无效：NIHSS评分下降<18%，mRS病残程度为4～5级。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

5 不良反应 观察并记录两组患者治疗期间是否出现头晕、恶心、呕吐等不良反应。

结 果

1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率92.11%,显著高于对照组71.05%(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较 [例(%)]

注：与治疗组比较，*P<0.05

2 两组NIHSS评分及ADL评分比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分及ADL评分比较(分)

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

治疗后两组患者NIHSS评分均显著下降，ADL评分均显著升高(P<0.05)；且治疗组下降及升高的程度明显优于对照组(P<0.05)。

3 两组血清MMP-9、S-100β水平变化 治疗后第3 d 两组患者S-100β水平均高于治疗前，治疗后第7 d、14 d 两组MMP-9、S-100β水平低于治疗前(均P<0.05)，且治疗组第7d、14d MMP-9、S-100β水平明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

4 两组不良反应发生情况比较 对照组1例患者用药后出现肝功能异常，1例患者出现皮疹，1例患者出现四肢乏力，不良反应发生率为7.89%；治疗组1例患者出现皮疹，1例患者出现四肢乏力，不良反应发生率为5.26%，两组不良反应发生率比较差异不具有统计学意义(P=1.000)。

表3 两组治疗前后血清MMP-9、S-100β水平变化(ng/ml )

注：与治疗前相比，*P<0.05;与治疗后第3 天相比，#P<0.05；与治疗后第7 天相比，◇P<0.05;与对照组同时间点比较，△P<0.05

讨 论

出血性脑梗死形成的颅内血肿可直接刺激及压迫周围脑组织，导致脑实质细胞变性坏死，引起神经功能损害，甚至引发脑疝，导致患者死亡。中医学认为出血性脑梗死属于“瘀证”、“中风”等范畴，多见于中老年人，《杂病源流犀烛·卷十二·中风源流》中所言：“元气虚乃中风之根本也”，治疗上强调祛瘀化痰、复原醒脑，以达到标本兼治的效果[8]。

依达拉奉是一种作用较强的自由基清除剂，可通过抑制单核粒细胞趋化蛋白-1，使血管通透性降低，细胞紧密联合增加，减轻脑组织局部氧化应激反应及局部炎症反应，减轻神经功能缺损，但单独使用治疗效果一般[9]。脉血康胶囊主要成分为水蛭素，有破血、祛瘀、通脉之功效，破淤血同时又不伤及新血，常用于治疗出血性脑梗死[10]。现代药理学证实[11]，水蛭素部分水解片段可通过直接作用于凝血酶，抑制凝血酶功能，还可使血浆纤维蛋白原水平降低，防止血栓形成。本研究发现，治疗组总有效率高于对照组，且治疗组NIHSS评分下降程度及ADL评分升高程度均明显优于对照组，说明二者联用可明显提高治疗效果，促进患者神经功能恢复，使患者术后生活能力明显提高，避免治疗后出现残疾，与张娜等人研究一致[12]。

MMP-9是血脑屏障渗漏的一种关键蛋白，也是斑块不稳定的关键原因之一[13]。S100β是由大脑星形胶质细胞及胶质细胞分泌的一种酸性小分子钙结合蛋白，不仅可反应神经细胞损伤程度，也可判定出血性脑梗死的预后[14]。本研究发现，治疗组MMP-9水平及S-100β水平均明显低于对照组，说明联合用药可明显降低机体MMP-9及S100β水平，进而减少对脑组织损伤，使脑神经功能相对更快恢复。另外，本研究结果还发现，治疗后第3 d S100β水平明显增高，可能是脑出血患者脑微小血管继续破裂，血脑屏障并未开始修复，提示我们在实施治疗后第3 d应注意密切观察患者情况，及时采取溶栓、降压等对症处理。