八珍汤治疗恶性肿瘤化疗后白细胞减少症临床研究*

魏海梁，李京涛△，闫曙光，肖 刚，李 婵，司明明，郭 辉

1.陕西中医药大学附属医院(咸阳712000)，2.陕西中医药大学(咸阳712000)，3.西安市第一医院(西安 710002)

主题词 肿瘤/中西医结合疗法 @白细胞减少症 八珍汤/治疗应用

化学药物治疗是临床上针对恶性肿瘤治疗过程中不可或缺的一部分，但放、化疗所致白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少比较常见，这种化疗产生的骨髓抑制如严重白细胞减少及细胞毒性增加感染发展的易感性，容易延长治疗周期、降低总体生存率[1-2]，严重影响临床疗效及患者生存质量[3]。因此，近年来，如何减少化疗后患者的骨髓抑制或改善白细胞减少，是抗肿瘤治疗中增强疗效的的关键。我科根据临床辨证，选取中药复方八珍汤，治疗恶性肿瘤放化疗后引发的继发性白细胞减少症，收到良好疗效，现报道如下，旨在探讨八珍汤治疗恶性肿瘤化疗后继发性白细胞减少症的临床疗效及安全性。

资料与方法

1 一般资料 选取2014年1月至2015年12月陕西中医药大学附属医院普外科收治的恶性肿瘤化疗后继发性白细胞减少症患者60例。符合美国国家癌症研究所(National cancer institute, NCI)关于白细胞减少症的诊断及分级标准[4]：白细胞(WBC)计数<4.0×109/L，进一步划分为：轻度：3.9～3.0×109/L；中度：2.9～2.0×109/L；重度：<2.0×109/L。中医证型符合气血两虚证的诊断标准[5]：面色无华，气短，神疲乏力，食少纳呆，失眠多梦，头晕目眩，舌质淡，苔薄白，脉细无力。选择标准：18岁以上；临床资料完整；心、肝、肾功能未见异常的患者。排除标准：入组近期一个月内有非甾体类抗炎药(NSAIDs)摄入史；患有严重的神经内分泌系统及代谢疾病不能有效控制；患有严重精神疾病者；过敏体质者。

入组60例患者中结肠癌患者23例，胃癌患者22例，肺癌患者8例，乳腺癌患者7例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较

2 治疗方法 将60例入选患者随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组予以中药复方八珍汤400 ml，分两次温服。对照组予以地榆升白片100 mg口服， 3次/d；两组疗程相同，时长共计6周。八珍汤组方：人参、茯苓、白术、炙甘草、当归、熟地黄、川芎、白芍各15 g，中药饮片均购自我院中草药房并且统一煎煮， 1剂/d，水煎400 ml，分两次温服,200 ml/次，中药不间断服用，共6周。地榆升白片(国药准字Z20026497)购自我院中药房及中成药房。

3 疗效标准 6周疗程后比较治疗组和对照组治疗前后的白细胞计数和临床疗效。疗效判定标准[6]分为显效、有效和无效。显效：治疗后白细胞计数≥4.0×109/L，并且疗效维持2周及以上；有效：治疗后白细胞计数较前有所上升并且疗效维持2周及以上，但白细胞计数仍<4.0×109/L；无效：治疗后白细胞计数较前未见明显升高。总有效率=有效率+显效率。

结 果

1 两组白细胞计数比较 见表2。治疗组和对照组的白细胞计数均较治疗前明显上升，差异有统计学意义(P<0.05)，且对照组治疗后白细胞计数明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者治疗后白细胞计数比较(×109/L)

注：与治疗前比较，*P<0.01；与对照组比较，#P<0.05

2 两组临床疗效评价比较 见表3。

表3 两组患者的临床疗效比较[例(%)]

治疗组的总有效率86.67%，显著高于对照组73.33%，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 安全性评价 两组患者均未见明显不良反应。

讨 论

中医学中无关于“白细胞减少症”的叙述，但根据此类患者常伴发的面色无华，气短，神疲乏力，食少纳呆，失眠多梦，头晕目眩等症，故将其归属于中医“虚劳”、“血虚”等范畴。中医认为化疗药物属于热毒之物，会耗气伤阴，使脏腑功能失调，尤其是使脾胃功能失调，气血两虚，正气耗损而出现各种症候。故治疗多以健脾、益气、养血为法[7]。

白细胞减少症大多继发于抗恶性肿瘤治疗过程中化学药物的治疗，以外周血白细胞计数持续低于4.0×109/L为主要临床表现，可降低患者生存质量，产生多种相关并发症，包括增加感染风险、败血症甚至死亡，化疗药物在杀灭癌细胞的同时，也对机体产生不同程度的骨髓抑制现象，导致血清白细胞计数下降，生活质量降低，从而影响疗效[8]。目前，对于继发性白细胞减少症的治疗，多通过以鲨肝醇片、维生素B4和重组人粒细胞集落刺激因子等多种药物来刺激造血、增加粒细胞数量来改善，但此类药物大多存在起效慢、临床效果不确切、持续时间短、市场价格昂贵、或发生多种不良反应的风险，如过敏、骨痛、消化道反应及发热等[9]。所以，目前还没有一种西药能完全满足治疗化疗后继发性白细胞减少症的临床需求。

中医对于慢性病的治疗如癌症等有较好的疗效，以往的研究表明，中医中药能够减轻化疗后副作用、调节免疫效应细胞、缓解化疗后骨髓抑制。近年来，国内学者通过临床辨证，采用中医中药组方应用于化疗后骨髓抑制及继发性白细胞减少症，取得了很好的临床疗效，如复方阿胶浆、双黄生白颗粒等，这些中药组方有改善骨髓造血微环境，提高细胞周期蛋白D1表达，促进G0/G1期细胞周期进入S、G2/M阶段，加速造血祖细胞的增殖和分化，并能够参与PI3K/AKT通路，从而延缓骨髓成核细胞的凋亡[10-12]。根据祖国传统医学辨证，化疗药物乃“热毒之邪”，白细胞减少症多属中医虚劳范围，当中以气血两虚最为突出，常与心脾肾三脏功能失调关系密切。化疗药物进入机体后可直接作用于骨髓微环境及造血干细胞，损伤其结构及功能，继而间接或直接影响造血干细胞分裂增殖，影响骨髓有核细胞，从而引起白细胞减少，严重时红细胞及血小板也随之下降。

八珍汤组方为中医临床常用方，是气血双补的经典方剂。现代药理学研究证实，八珍汤组方具有清除氧自由基、增加免疫、并通过对淋巴细胞及人体造血系统进行调控，从而产生抗抑制肿瘤血管生成及抑制肿瘤浸润、转移等作用[13]。动物实验表明[14]，大鼠摄入八珍汤复方后血液中可发现多种有效成分，如白术内酯、芍药苷、阿魏酸、人参皂苷Rg1。而白术内酯已经被证实具有显著改善恶病质患者体内营养代谢的作用[15]；人参皂苷及其衍生物能够诱导结肠癌细胞自噬、凋亡，发挥抗肿瘤功效[16]。芍药苷类及其衍生物具有明显补血生血作用[17]，并可通过阻断NF-κB通路所介导的Bcl-2分子上调表达，抑制人胃癌SGC7901/VCR细胞株的增殖分化,诱导其凋亡[18]。 这几种有效成分已被研究证实具有良好的增强免疫、抗肿瘤、保护肝功能等功能。

八珍汤组方中熟地与人参共为君药，以奏养血益气之功。白术及茯苓补脾益气；当归、白芍均为臣药以养血和营；川芎为佐，活血行气，使地、归、芍补而不滞。本研究结果证实，对于恶性肿瘤化疗后骨髓抑制产生的继发性白细胞减少症临床治疗，中药复方八珍汤整体有效率较高，疗效确切、安全，未见明显副反应及并发症的发生，并且该方为传统中药复方，加工及服用方便，具有一定的临床优势。