阿托品对氯胺酮小鼠催眠、镇痛、学习记忆的影响

曲倩倩 梅可敏 钱坤

(1 遵义医学院附属医院麻醉科，遵义，563000；2 遵义医学院麻醉学院，遵义，563000)

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物 健康小白鼠80只，清洁级，体重17～26 g。

1.1.2 药物 阿托品注射液(天津金耀药业有限公司，国药准字221H23800)，氯胺酮注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字KH090701)。

1.1.3 试剂与仪器 热板测痛仪、避暗仪(生产企业：成都泰盟科技有限公司，型号：BA-200)，跳台仪(生产企业：安徽省淮北正华生物仪器设备有限公司，型号：YLS-3t)。

1.2 方法

1.2.1 分组与模型制备 在开始试验前两天，先让小鼠熟悉实验室环境，自行饮水。将小鼠80只，分为4组，每组各20只，分别采用扭体法、跳台法、催眠法、热板法(雌性)、避暗法(雌雄各半)，根据每组方法不同，又划分为4组，每组5只，让每组动物性别和体重类似。

1.2.2 给药方法 NS组、At组、Ket组、At+Ket组腹腔注射分别为腹腔注射生理盐水、阿托品、生理盐水、阿托品，经过30 min，分别注射生理盐水、生理盐水、氯胺酮、氯胺酮。全部使用生理盐水稀释阿托品、氯胺酮。4组全部是腹腔注射。药物注射腹腔容积全部是0.1 mL、10 g。

1.2.3 检测指标与方法 观察阿托品对氯胺酮小鼠催眠、镇痛、学习记忆的情况。

2 结果

2.1 阿托品对氯胺酮小鼠催眠作用的影响 分析结果发现，Ket组、At+Ket组的催眠时间与与NS组比较，明显较长，差异有统计学意义(P<0.05)。At+Ket组而催眠时间与Ket组比较，明显较短(P<0.05)。见表1。

2.2 阿托品对氯胺酮小鼠镇痛作用的影响 Ket组与At+Ket采用热板法及扭体法用药后15 min，HTTP明显长于NS组；而扭体次数明显少于NS组(P<0.05)。At+Ket组组痛阈值、扭体次数与At组组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 阿托品对氯胺酮小鼠学习记忆的影响 At+Ket组采取跳台实验及避暗实验的潜伏期与错误次数和NS组、At组、Ket组比较(P>0.05)。见表3。

表1 阿托品对氯胺酮小鼠催眠作用的影响

注：与NS组比较：*P<0.05；与Ket组比较：△P<0.05

表2 阿托品对氯胺酮小鼠镇痛作用的影响

注：与NS组比较，*P<0.05

表3 阿托品对氯胺酮小鼠学习记忆的影响

3 讨论

氯胺酮应用在临床切镇痛中,阻断NMDA受体，氯胺酮全身麻醉涵盖了诸多方面，如镇痛和遗忘等[1]。另外，氯胺酮的镇痛可能还与α1受体、P物质有关。阿托品为M胆碱受体阻滞剂，对腺体分泌起到阻碍作用；使呼吸中枢兴奋及心跳变快等，被用作氯胺酮麻醉前用药。

研究催眠实验发现，阿托品作为M1、M2、M3受体阻滞剂的阿托品，使催眠剂量氯胺酮引起的小鼠催眠时间变短，借助Gi与GO激动腺甘酸环化酶，产生更多的能量；使电压门控L型离子通道活性处于兴奋状态。表明，阿托品兴奋大脑，影响能量代谢，所以使得氯胺酮的催眠效果变弱[2]。研究热板法和扭体法实验发现，阿托品无镇痛作用，不会明显影响氯胺酮小鼠镇痛的作用。氯胺酮的镇痛作用比较冥想。研究跳台与避暗的实验发现，阿托品不会影响小鼠的学习记忆。阿托品自身对小鼠学习记忆并不起到催眠、镇痛、影响的作用，也不能显著影响氯胺酮小鼠的镇痛、学习记忆，可使氯胺酮催眠时间变短。