交泰丸治疗失眠症的疗效研究

陆伟珍 张雯静 王余民 张栋蔚 王虹 马赞颂

(1.复旦大学附属上海市第五人民医院中医科，上海，200240；2.上海中医药大学附属上海市中医医院失眠科，上海，200071)

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2018年12月于我科中医睡眠障碍专家门诊就诊患者及在我科住院患者120例为研究对象，年龄30～70岁，平均年龄(60±7)岁，随机分为交泰丸组40例，平均年龄(59±6)岁；金芪降糖方组40例，平均年龄(62±2)岁；舒乐安定组40例，平均年龄(65±3)岁。病程在3个月至5年，平均病程(25个月)，患者知情同意并自愿参加临床研究。

1.2 纳入标准 同时符合以下两项标准，并接受知情告知书内容同意参加观察的患者。1)符合2型糖尿病的西医诊断标准，2006年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准[1]；2)符合《中国精神障碍诊断分类与标准》第二版修订版(CCMD-2-R)失眠症的标准[2]。

1.3 排除标准 1)严重抑郁或有消极自杀观念者;2)排除长期服用抗抑郁药物者;3)对相关药物有过敏者；4)未按规定服用药物或擅自加用相关其他药物、保健品等者;5)精神病患者；6)妊娠或哺乳期或准备怀孕的妇女；

1.4 脱落与剔除标准 1)受试者依从性差，未按医嘱进行治疗者；2)试验中自行退出者；3)研究过程中受试者突发其他疾病或出现严重的并发症；4)受试者个人发生严重不良反应。

1.5 研究方法

维持原有降糖治疗方案维持，不改变口服降糖药或胰岛素的种类和用药剂量，配合相应的饮食和运动治疗。把纳入患者随机分为3组。

1.5.1 交泰丸组 口服交泰丸(黄连12 g、肉桂2 g)水煎剂，1剂/d，分2次口服。28 d为1个疗程。

1.5.2 降糖方组 口服降糖方(金芪降糖片组方：黄连12 g、黄芪30 g、金银花6 g)水煎剂，1剂/d，分2次口服。28 d为1个疗程。

1.5.3 舒乐安定组 口服舒乐安定片，每晚1次，2 mg/次，睡前服。年龄>60岁者，起始剂量为1 mg，若无效可酌情加量，最大剂量2 mg，28 d为1个疗程。

3组治疗中同样强调注意患者的心理疏导，避免情绪激动，消除患者对失眠的恐惧感，还要鼓励患者进行适当的运动，改善体质，注意睡眠习惯的纠正，睡前不喝咖啡、酒、茶等刺激性饮料，不看兴奋的书籍及节目，用热水洗脚，稳定情绪，为更快的恢复睡眠作好准备。

1.6 观察指标 1)睡眠质量观察：记录治疗前后的SPIEGEL量表、匹兹堡睡眠质量指数量表的变化。2)实验室检测指标：观察3组空腹血糖及胰岛素水平、餐后2 h血糖及胰岛素水平，甘油三脂、糖化血红蛋白的改变，肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的变化，并随访患者1个月，观察失眠复发情况及血糖波动情况。3)中医临床症候积分：包括乏力疲软、口干喜饮、心悸心慌、夜尿频数，其程度用0分、1分、2分、3分表示，于治疗前及治疗结束后各记录1次。4)用药后的不良反应观察：治疗前后观察肝功能、肾功能、心电图的变化。

1.8 疗效判定标准 依照《中药新药临床研究指导原则》[3]和国际通用SPIEGEL量表[4]为标准，根据对患者治疗前后的SPIEGEL量表的评分情况，分为4级：1)临床痊愈：症状完全或基本消失，SPIEGEL量表减分率≥80%；2)显效；症状基本消失，SPIEGEL量表减分率≥50%；3)有效：症状有改善或部分消失，SPIEGEL量表减分率≥30%；4)无效：症状无变化或加重，SPIEGEL量表减分率<30%。

注：减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%

2 结果

2.1 疗效比较 根据SPIEGEL量表减分率，3组的疗效比较：3组中交泰丸组有效率高于降糖方组及舒乐安定组，与降糖组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 睡眠质量指数 观察3组治疗前后的匹兹堡睡眠质量指数量表：3组中交泰丸组匹兹堡睡眠质量指数量表治疗后明显改善，优于其他2组的评分改善情况，差异有统计学意义(P<0.05)。降糖方组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 3组疗效比较表[例(%)]

注：与舒乐安定组比较,*P>0.05；与降糖方组比较,△P<0.05

2.3 3组血糖及胰岛素水平的变化 降糖方组血糖情况明显好于其他2组，治疗前后比较，差异有统计学意义(P<0.05)，交泰丸组血糖情况治疗前后比较，差异有统计学意义(P<0.05)，舒乐安定组血糖治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.01)。见表3。

表2 3组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数量表评分

注：与舒乐安定组比较,*P>0.05；与降糖方组比较,△P<0.05

表3 3组治疗前后血清血糖的变化

注：交泰丸组与舒乐安定组比较,*P<0.05；交泰丸组与降糖方组比较,△P>0.01；交泰丸组治疗前后比较,△P<0.05；降糖方组治疗前后比较,▲P<0.05；舒乐安定组治疗前后比较,□P>0.01

表4 3组治疗前后三酰甘油的变化

注：交泰丸组与舒乐安定组比较,*P<0.05；交泰丸组与降糖方组比较,△P>0.01；交泰丸组治疗前后比较,△P<0.01；降糖方组治疗前后比较,▲P<0.01；舒乐安定组治疗前后比较,□P>0.05

表5 3组血清肿瘤坏死因子及白细胞介素-6的变化

注：交泰丸组与降糖方组比较,△P<0.01；交泰丸组与舒乐安定组比较，*P<0.05;交泰丸组治疗前后比较,△P<0.05；降糖方组治疗前后比较,▲P<0.05；舒乐安定组治疗前后比较,□P>0.05

表6 3组治疗前后中医症状积分情况分)

注：交泰丸组与舒乐安定组比较，*P<0.05;交泰丸组与降糖方组比较,△P<0.01；交泰丸组治疗前后比较,△P<0.05；降糖方组治疗前后比较,▲P<0.01；舒乐安定组治疗前后比较,□P>0.05

2.4 3组三酰甘油变化 交泰丸组及降糖方组三酰甘油治疗前后均有差异变化(P<0.01)，舒乐安定组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

2.5 3组肿瘤坏死因子及白细胞介素-6的变化 3组中交泰丸组和降糖方组治疗前后肿瘤坏死因子及白细胞介素-6差异有统计学意义，交泰丸组优于降糖方组(P<0.01)，交泰丸组与舒乐安定组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。舒乐安定组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表7 3组不良反应发生情况[例(%)]

2.6 3组中医症状积分比较 3组中交泰丸组症状改善优于其他2组，前后比较差异有统计学意义(P<0.05)；降糖方组治疗前后症状积分比较差异有统计学意义(P<0.01)，舒乐安定组治疗前后比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

2.7 3组用药过程中的不良反应比较 3组中均有不良反应出现，交泰丸组胃疼伴恶心1例；降糖方组肝功能异常1例，胃部不适1例；舒乐安定组有肝功能异常2例，心电图提示窦性心律过速1例。见表7。

3 讨论

2型糖尿病患者近68.6%均伴有不同程度的失眠症，临床中失眠症的发生也会影响患者血糖的控制，所以失眠症和高血糖两者互为不良影响，出于对药物不良反应的考虑，患者往往忌讳“安眠药”，造成失眠症长期困扰。

交泰丸出自《韩氏医通》，方中黄连清心泻火，肉桂补益肾阳而助肾阴，两者互为互用，交通心肾，使肾阳足、水津升、心火灭、神自安。现代医学研究证实，黄连降血糖效果明显[5]，肉桂可改善葡萄糖代谢及胰岛素抵抗[6]，而加味交泰丸亦可明显改善血糖水平及脂代谢异常[7]。

在这个观察中发现，交泰丸在治疗前后SPIEGEL量表减分率及匹兹堡睡眠质量指数量表有明显改变，较其他2组差异有统计学意义，说明交泰丸可以明显改善2型糖尿病伴失眠症患者睡眠情况；对于血糖和三酰甘油的影响交泰丸组在治疗前后差异有统计学意义，与降糖方组无明显差异，交泰丸组和降糖方组治疗前后肿瘤坏死因子及白细胞介素-6差异有统计学意义，说明交泰丸组对于血糖水平的控制及胰岛素抵抗均有一定的疗效；交泰丸组症状改善优于其他2组，比较差异有统计学意义；降糖方组治疗前后症状积分比较差异有统计学意义，舒乐安定组治疗前后比较差异无统计学意义，说明交泰丸组可以明显改善患者中医各症状；3组用药后不良反应的发生率交泰丸较低，说明交泰丸使用的安全性。

综上所述，交泰丸对于2型糖尿病的疗效是多方面的，不仅仅改善失眠情况，同时可以改善血糖水平，减轻不适症状，并且不良反应也相对较少。