淋巴细胞与单核细胞比值对2型糖尿病致糖尿病肾病的预测价值

吴学虹，王丽燕，李胜兵

（嘉善县第一人民医院，浙江 嘉善 314100；嘉兴市第二医院，浙江 嘉兴 314000）

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的严重并发症，是导致糖尿病患者肾功能衰竭甚至死亡的重要原因[1]。目前认为，DN发生主要是在遗传易感性基础上由多种炎性因子参与引起的肾脏慢性损伤[2]。因此，炎症标志物测定在DN诊疗中具有重要价值。研究显示，CRP、IL-6、TFF-α、NLR 等多种炎症因子和标志物，及WBC在DN风险评估和预后判断中有重要作用[3-4]；传统炎症指标WBC与DN炎症状态关系亦得到不同程度的研究[5]。淋巴细胞-单核细胞比值（LMR）与恶性肿瘤预后、糖尿病视网膜病变等关系密切[6-7]，但其与DN关系报道少见，本文旨在探讨LMR在2型糖尿病致DN中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年5～12月初次就诊的215例（嘉善县第一人民医院121例，嘉兴市第二医院94例）2型糖尿病（T2DM）患者，均符合2013年中国糖尿病防治指南的诊断标准[8]，排除标准：T2DM有急慢性并发症患者、恶性肿瘤、原发性肝肾功能异常、感染和其他急慢性炎症、高血压、心血管疾病、血液病。215例中分为单纯T2DM 96例（单纯T2DM组），并发肾病者119例（DN组）。本研究经患者知情同意，并经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组早晨空腹采集静脉血2mL，以EDTA-K2抗凝，采用Beckman-Coultor DXH800血细胞分析仪及配套试剂测定血常规，观察白细胞（WBC）、淋巴细胞（LY）、单核细胞（MO）、中性粒细胞 （NEU）的绝对数，同时计算LY与MO的比值（LMR）；采用日本东曹TOSOH G8分析仪测定糖化血红蛋白（HbA1c），同时采集静脉血3mL不抗凝并分离血清，采用雅培C16000生化分析仪及配套试剂测定生化项目，包括白蛋白 （ALB）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、血肌酐（SCr）、血尿素（Bu）。 同时采用 Beckman-Coultor Immage特定蛋白仪测定患者24小时尿微量白蛋白水平，计算尿蛋白排泄率（UAE）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0统计软件。正态分布计量资料以（±s）表示，正态分布资料采用t检验，非正态分布资料采用U检验；计数资料采用χ2检验。以多元Logistic回归分析评价T2DM致DN的危险因素，并采用ROC曲线分析各危险因素的预测价值。

2 结果

2.1 单因素分析 在纳入的16个单因素中，年龄、病程、WBC、MO、NLR、LMR、ALB、HbA1c、TC、LDL、HDL、SCr和Bu水平在单纯T2DM组与DN组间差异有统计学意义（P＜0.05 或 P＜0.01），详见表 1。

表1 糖尿病肾病诊断的单因素分析

2.2 多元Logistic回归分析 病程、WBC、NLR和LMR为DN的独立危险因素（长病程、高WBC、高NLR和低LMR），详见表2。

表2 致DN的危险因素多元Logistic回归分析

2.3 ROC曲线分析 以T2DM患者是否并发肾病为基础绘制ROC曲线，结果提示LMR、病程、NLR和WBC预测DN的ROC曲线下面积（AUC）分别为 0.835、0.771、0.747和 0.648，其中 LMR 对 DN 的预测价值最高。详见表3。

3 讨论

DN是一种低水平、慢性、代谢引发的炎性反应过程，各种免疫和炎性细胞共同参与了DN的发生和发展过程[8]；因此，外周血炎症细胞水平变化在DN诊疗中的价值日益得到重视。本研究中，WBC升高是发生DN的独立危险因素，提示DN患者炎症反应增强；病程较长的T2DM患者多种代谢物质异常[9]，在各种危险因素作用下，其并发症的发病率也随之增加，因此病程与并发症的密切关系已成共识。NLR作为DN的独立预测因子已有较多文献报道[4，10]，在本研究中进一步得到确认。研究表明，外周血LMR是糖尿病视网膜病变（DR）的独立危险因素，其对DR有中度诊断价值[6]，因此探讨LMR在DN预测中的价值具有重要意义。本研究也表明，LMR是2型糖尿病致DN的独立预测因子。

表3 病程、WBC、NLR和LMR对DN的诊断效能参数比较

ROC曲线进一步评估多因素分析中各独立危险因素的诊断价值高低，结果提示，对DN的预测价值从高到低依次为LMR、病程、NLR和WBC，曲线下最大面积 （AUC） 分别为 0.835、0.771、0.747和 0.648。LMR作为DN的独立危险因素在预测DN中有较高的价值。且由于LMR来源于血常规的相关参数，其数据获得更方便、快速且费用低廉，是预测糖尿病患者并发肾病最有价值的指标。