血清HE4联合CA125在卵巢癌诊断中的应用价值

伍佰秀 谢红英

【摘 要】目的：探讨人血清附睾蛋白4（HE4）和 人卵巢癌抗原（CA125）卵巢癌诊断中的应用价值。方法：收集78例卵巢癌患者和同期健康体检者的血清标本，用雅培化学发光分析仪分别检测各组的血清HE4和CA125水平。结果：卵巢癌患者的血清HE4和CA125水平明显高于对照组；血清HE4诊断卵巢癌的敏感度、特异性及准确度均比CA125高；血清HE4在卵巢癌患者的不同分期表达差异有统计学意义（p<0.05）；HE4和CA125联合检测可以提高卵巢癌诊断的敏感度、特异度及准确度。结论：HE4和CA125联合检测可以提高卵巢癌的诊断效率。

【关键词】附睾蛋白4； CA125； 卵巢癌； 联合诊断

Abstract： Objective To investigate the value of human serum epididymis protein 4 （HE4） and human ovarian cancer antigen （CA125） in the diagnosis of ovarian cancer. Methods Serum samples from 78 patients with ovarian cancer and healthy subjects were collected. The serum levels of HE4 and CA125 were measured by Abbott Chemiluminescence Analyzer. Results The levels of serum HE4 and CA125 in patients with ovarian cancer were significantly higher than those in the control group. The sensitivity， specificity and accuracy of serum HE4 in diagnosing ovarian cancer were higher than those in CA125. The difference of serum HE4 expression in different stages of ovarian cancer patients was statistically significant. （p<0.05）； combined detection of HE4 and CA125 can improve the sensitivity， specificity and accuracy of ovarian cancer diagnosis. Conclusion Combined detection of HE4 and CA125 can improve the diagnostic efficiency of ovarian cancer.

Key words： epididymis protein 4； CA125； ovarian cancer； joint diagnosis

卵巢癌是一种发病率和死亡率较高的妇科恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，卵巢恶性肿瘤中以卵巢上皮癌最多见，其死亡率是各类妇科肿瘤的首位，对女性生命健康造成严重威胁。由于卵巢体积较小，深居盆腔之内，又缺乏典型的临床症状，因此难以早期发现，目前临床发现的卵巢癌大多数已扩散到盆腹腔器官，因此早期诊断卵巢癌显得尤为重要。CA125是传统的肿瘤标志物，但是其在诊断卵巢癌方面仍有一定局限性，主要表现在CA125在卵巢浆液性癌及未分化癌中的阳性率较高，而在黏液性癌中的阳性率较低；另外一些良性疾病中CA125也会升高，比如盆腔炎症、卵巢囊腺瘤、子宫内膜异位症等，因此CA125应用的敏感性及特异性受到限制[1]。附睾蛋白4（HE4）是一种新的肿瘤标志物，也常用于诊断卵巢癌。本文主要探讨联合血清HE4和CA125在卵巢癌诊断中的应用价值。

1 材料和方法

1.1 一般资料

收集本院2018年2月到2018年10月门诊及住院的患者资料，共收集到首发的卵巢癌患者78例，均为接受过化放疗和内分泌治疗，排除高血压、糖尿病等基础疾病。按照根据美国癌症研究委员会与国际抗癌联盟联合制定的病理学分期标准，其中Ⅰ-Ⅱ期41例，Ⅲ-Ⅳ期37例，平均年龄为53.8±7.9岁。另外选取同期体检人员80例作为对照组。

1.2 方法

观察组和对照组均于清晨空腹抽取静脉血5mL，静止30分钟后，用离心机以3000r/min离心10min，分离出上层血清，置-80℃冰箱保存备用。CA125和HE4的检测仪器为雅培全自动化学发光分析仪i2000（美国），试剂盒及校准品均为原装配套使用，仪器的操作均按照制造商提供的标准化操作程序进行操作，其中CA125的参考范围为0 - 35U/mL，HE4的参考范围是：未绝经女性<70 pmol/L，绝经女性<140 pmol/L，超过对应的参考范围上线判断为阳性。首先比较观察组与对照组的CA125和HE4的水平是否存在差异，其次联合CA125和HE4以提高诊断效率。

1.3 統计学处理

所有数据资料采用 SPSS 25.0 统计学软件进行处理，数据采用均值±标准差表示，计量资料行t检验，计数资料用卡方检验，以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1观察组与对照组血清 HE4与CA125 的水平比较

观察组的血清HE4和CA125水平均明显高于对照组，差异有统计学意义。HE4在观察组Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期之间差异有统计学意义，而CA125在观察组Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期之间差异无统计学意义，结果见表 1。

2.2 HE4与CA125 诊断卵巢癌的诊断性能比较

HE4的特异性比CA125高（87.50 VS 83.75，%），HE4的敏感度比CA125高（88.46 VS 80.77，%），HE4诊断的准确度比CA125高（87.97 VS 82.23，%），联合诊断的特异性、敏感度和准确度最高，结果见表 2。

3 讨论

卵巢癌的发病率逐年提高，预后生存较差，而且早期症状不典型，常以腹部包块、腹水、腹胀、出血、盆腔疼痛等非特异性的表现收治入院，因此早期发现并及时确诊卵巢癌显得尤为重要。目前诊断卵巢癌主要依据经阴超声检查，实施起来相对复杂，而血清学的检查就显得较为简单，目前诊断卵巢癌比较热门的血清标志物是CA125和HE4。CA125是卵巢癌相对比较特异性的肿瘤标志物，其在诊断卵巢癌的特异性和敏感度都非常高[2-3]，卵巢癌主要来源于上皮组织，也有一些来源于间叶组织、胚细胞组织等，CA125对间叶组织以外的其他组织并不敏感，敏感度和特异性相对较低。另外也有一些文献报道CA125在肝硬化和类风湿关节炎等疾病也有一定程度的升高，并且与疾病的活动程度以及预后判断有一定的相关性[4-5]。HE4是时下比较热门的肿瘤标记物，有文献指出HE4是上皮性卵巢癌的良好肿瘤标志物，与肿瘤的良、恶性鉴别及临床特征有密切的关系，对上皮性卵巢癌患者的早期诊断及预后有一定的价值[6]，HE4也可在其他肿瘤，比如大肠癌、肺癌等肿瘤也有一定的表达[7-8]。

本研究发现HE4诊断卵巢癌的敏感度和特异性均比CA125的高，两者联合检测可以提高卵巢癌的诊断效率。另外也发现CA125在卵巢癌Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期中的表达无差异，而HE4在卵巢癌Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期中的表达差异有统计学意义，提示HE4在卵巢癌的分期比CA125有一定的优越性。当然本研究也有一些不足之处，比如标本量相对较少，只是收集我们医院的患者信息进行分析，未来需要大样本和多种联合，以更加明确HE4和CA125在卵巢癌中的應用价值。

总之，CA125和HE4在卵巢癌的诊断中有重要的意义，两者的联合检测可以提高卵巢癌的诊断效率。

参考文献

[1]顾俊杰，冷雯，姚学权等.上皮性卵巢癌患者血清IGF-1、IGF-2及CA125检测的临床价值[J].江苏医药，2008，34（11）：1183-1184.

[2]郑红云，于奇，申复进， 等.血清HE4、CA125和CA199联合检测对卵巢癌早期诊断的临床研究[J].国际检验医学杂志，2017，（19）：2680- 2682.

[3]范婵，肖光军，胥国强， 等.肿瘤标志物HE4、CA125、CA199、CA153、AFP在卵巢癌早期诊断中的应用价值[J].国际检验医学杂志，2017，（19）：2718-2719，2722.

[4]王英.CA125升高在肝硬化患者中的临床价值[J].四川医学，2012，（2）：322-323.

[5]陈素云，吴春龙，李俊， 等.类风湿关节炎患者 CA125升高相关因素[J].中华临床免疫和变态反应杂志，2015，（1）：26-30.

[6]党秋红，曹静，张欢欢， 等.HE4在上皮性卵巢癌中的表达情况及其与临床特征及预后的关系分析[J].癌症进展，2018，（5）：629-631，635.

[7]魏明，王园园，张兴， 等.大肠癌患者血清HE4、DKK-1水平变化及其意义[J].山东医药，2018，（27）：26-29.

[8]王静净，王芳，张帅.血清TK1、CRP、HE4、CEA基线水平与肺癌预后关系的巢式病例对照研究[J].临床肺科杂志，2018，（2）：224-227.