卵巢癌的遗传

陈亚侠

在我国，卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位，位于宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后，呈逐年上升的趋势。近年来，越来越多的研究关注到卵巢癌的发病与遗传基因的相关性。卵巢癌在普通人群中的发生率很低，约为1.5%。但有BRCA1/2基因突变的人群发病风险显著增加。约有20%～25%的卵巢癌与家族遗传性相关，存在BRCA突变。BRCA1/2突变可导致同源重组缺陷，与卵巢癌发病密切相关。目前研究发现，遗传性卵巢癌占所有卵巢癌的15～25%左右。而BRCA1/2突变占遗传性卵巢癌基因突变类型的75%。BRCA1和BRCA2胚系突变携带者在一生之中发生卵巢癌的风险分别达54%和23%。约 9%～24%的卵巢癌患者存在BRCA1或BRCA2突变。由此可见，卵巢癌是会遗传的。

从遗传流行病学的角度，卵巢癌分为三类：

1.散发性卵巢癌：指卵巢癌家族中两代血亲（包括兄弟姐妹、子女及其双方祖父母）中，没有发现卵巢癌或與其相关的其他肿瘤。

2.家族性卵巢癌：指家族中有两个或两个以上一代或两代血亲中有共患卵巢癌的成员。

3.遗传性卵巢癌，特指表现为常染色体显性遗传的聚集性卵巢癌家族，同时可能还有其他种类的癌症。这种类型通常称为遗传性卵巢癌综合征。遗传性卵巢癌综合征的特点是发病年龄早。一般卵巢癌的平均发病年龄为58岁，而遗传性卵巢癌的平均发病年龄为52岁。

通常我们说，决定肿瘤发病的因素有遗传因素和环境因素（如生活方式、污染和伤害等），在遗传性肿瘤中，生殖细胞已经携带有一个等位基因突变，出生后再需另一个体细胞性等位基因突变即可形成肿瘤，因此通常遗传性肿瘤发病较早，而散发性肿瘤，需经两次体细胞性等位基因突变才能形成肿瘤，因此发病较晚。

同绝大多数遗传性肿瘤一样，遗传性卵巢癌为常染色体显性遗传。但其外显率降低和表现度变异的现象常见。比如，一级亲属遗传到突变基因的概率是50%，患肿瘤风险常低于50%。一级亲属包括父母、兄弟姐妹、儿女，有50%的遗传风险；二级亲属包括祖父母、祖孙儿女、父母的兄弟姐妹、兄弟姐妹的儿女，25%的遗传风险；三级亲属包括曾祖父母、曾孙、祖父母的兄弟姐妹、父母突变系的兄弟姐妹的儿女，有12.5%的遗传风险。

那么，对于高危人群，该怎么办呢？首先，有家族史的健康人群可以通过检测BRCA1/2基因的突变情况来确定是否为家族遗传。对于BRCA突变携带者，在未完成生育前，推荐从30～35岁起开始定期行盆腔检查、血CA125和经阴道超声的联合筛查。BRCA1/2胚系突变的筛查可采外周血或唾液标本通过二代测序（next generation sequencing）的方法进行检测。这两个基因突变的检测，不但有助于确定卵巢癌的高危个体，对于卵巢癌患者兼有预测预后和指导治疗药物选择的意义。此外，还有Lynch综合征、利—弗劳梅尼综合征（Li-Fraumeni syndrome）家族的女性都是卵巢癌的高危人群。对于家族史比较明显但无法判断属于哪种遗传性综合征的情况，可考虑行遗传相关的多基因检测。另外，对于遗传性卵巢癌高危患者也可考虑接受预防性卵巢—输卵管微创切除手术。