甲氨蝶呤联合来氟米特对类风湿性关节炎患者RF及anti-CCP水平的影响

河南省汝州市第一人民医院（467599）尚丽丽

类风湿性关节炎病情反复发作，具有较高的致残率[1]。对此，本研究将探讨甲氨蝶呤联合来氟米特对类风湿性关节炎患者RF及anti-CCP水平的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2015年7月～2017年3月收治的类风湿性关节炎患者100例，参照随机数字表法将其分为两组，各50例。对照组中男26例，女24例；年龄53～78岁，平均年龄（64.58±4.03）岁。观察组中男28例，女22例；年龄53～79岁，平均年龄（64.62±4.05）岁。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。

1.2 方法 两组均予以叶酸、维生素D、非甾体抗炎药等常规治疗，给予对照组来氟米特（美罗药业股份有限公司，国药准字H20080047）口服治疗，20mg/d，2个月后将药量降至10mg/d。在此基础上给予观察组甲氨蝶呤片（湖南正清制药集团股份有限公司，国药准字H19983205）口服治疗，10mg/次，1次/周，两组均连续治疗4个月。

1.3 评价指标 4个月后，参照《类风湿关节炎诊治指南(草案)》[2]评估两组临床疗效，评价标准：显效：临床体征改善幅度＞75%；有效：临床体征改善幅度30%～75%；无效：临床症状无明显改善。总有效率=显效率+有效率。分别采取治疗前、治疗4个月后两组患者清晨静脉空腹血3ml，离心取血清后，采用酶联免疫法检测类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）水平；记录两组治疗期间恶心呕吐、口腔溃疡及转氨酶升高等不良反应发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率92.00%（46/50）较对照组高76.00%（38/50），差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体水平治疗后两组anti-CCP、RF水平均较治疗前降低，且观察组治疗后anti-CCP、RF水平较对照组低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见附表。

2.3 不良反应 治疗期间观察组不良反应率为14.00%（7/50）；对照组不良反应率为10.00%（5/50），组间相比，差异无统计学意义（χ2=0.538，P＞0.05）。

附表 治疗前、后两组RF、anti-CCP水平对比(±s)

附表 治疗前、后两组RF、anti-CCP水平对比(±s)

组别 anti-CCP（AU/ml） RF（IU/mL）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组（n=50） 51.26±20.41 40.23±13.58 3.182 0.002 54.62±20.68 37.32±15.21 4.765 0.000观察组（n=50） 51.30±20.39 27.42±12.75 7.022 0.000 54.65±20.72 26.03±12.25 8.408 0.000 t 0.010 4.863 0.007 4.088 P 0.992 0.000 0.994 0.001

3 讨论

RF是一种抗变性IgG抗体，在疾病检测中具有较高的敏感性，患者发病后，其体内水平显著升高，可作为诊断类风湿性关节炎一项重要指标；anti-CCP是近年来发现的一种诊断类风湿性关节炎特异性抗体，患者体内水平明显高于正常人，可作为预后及疾病发展的反应指标。甲氨蝶呤是临床常用抗炎、抑制免疫的药物，其作用机制主要是通过抑制甲酰基转移酶和二氢叶酸还原酶活性，从而抑制胸腺嘧啶和嘌呤的合成，进而减少炎性因子释放，减轻炎症反应；来氟米特是一种异唑类免疫调节剂，具有抗增殖活性作用，其作用机制主要是通过抑制二氢乳清酸脱氧活性，从而阻止胸腺嘧啶合成，对机体免疫功能起到抑制作用。本研究结果显示，观察组总有效率较对照组，anti-CCP、RF水平较对照组低，两组不良反应率无明显差异，结果提示，甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎效果更为显著，且安全性高。分析原因在于两组药物联合使用可利用其不同作用机制，进一步减轻关节骨质破坏，改善临床症状，提高其关节功能。

综上所述，甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎疗效确切，明显降低anti-CCP、RF水平，且未明显增加不良反应率，安全性高。