地西他滨联合DA方案治疗骨髓增生异常综合征（RCMD型）疗效分析

江苏省南通市通州区人民医院（226399）季晶 钱文辉

骨髓增生异常综合征(myelody-splastisyndromes，MDS)是一组异质性疾病，起源于造血干细胞，以病态造血，高风险向急性白血病转化为特征，表现为难治性一系或多系细胞减少的血液病[1]。在临床上表现“高转白率”、“高耐药率”、“高病死率”。对MDS至今尚无疗效很好的治疗方法。我院自2010年6月～2016年1月共对34例MDS-RCMD型患者进行治疗，其中15例DA方案化疗基础上加用地西他滨治疗可取得较满意的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 34例MDS—RCMD患者中，男21例，女13例；年龄38～77岁，中位年龄为59岁。入选标准：①经血常规、骨髓细胞学检测、基因检测、免疫分型、FISH（MDS荧光原位杂交）以及骨髓病理活检，符合MDS-RCMD诊断标准。②使用IPSS评分分层标准，均为中危-2或高危。③无心、肺、肾等重要脏器功能不全；④经统计学分析，两组患者的性别、年龄等临床情况，无显著性差异。

1.2 治疗方法 对照组：共19例。DA方案(柔红霉素+阿糖胞苷)，具体为：阿糖胞者150mg／m²静脉滴，第1～7天，柔红霉素60mg／m²静脉滴注第1～3天。观察组：共15例。治疗方案组成如下：DA方案同上，同时联合地西他滨20mg/（m2·d）×5d。共15例。上述34例治疗均为4个疗程，且均在层流床中进行。

1.3 观察指标 所有病例用药前及用药后均定期检查血常规、肝肾功能、心酶谱、粪便常规和隐血、尿常规、心电图、全胸片。用药后1月、3月、6月、12月检查骨髓细胞学及骨髓病理。如果患者Hb＜70g／I且伴有头晕、乏力和气急等贫血症状严重者，予输注红细胞，血小板＜20×109/L示输注血小板，粒细胞刺激因子300ug/d，0～10d，严密观察药物不良反应，视病情给予提前结束化疗。4周为一疗程，共观察4个疗程。

1.4 统计学分析：采用SPSS15.0统计软件进行分析。计量资料用t检验，计数资料采用x2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果 DA方案联合地西他滨治疗的观察组在3个月和第6个月时CR及PR的比例高于DA方案治疗的对照组。（P＜0.01）见附表1和附表2。连续观察12个月后DA方案联合地西他滨治疗的观察组转AML的比例明显低于对照组（P＜0.01）。对照组中12个月后转为AML6例，观察组中12个月后转为AML2例。

2.2 副反应 部分患者在化疗过程中和化疗后出现了一些副反应，主要有：①恶心、呕吐等胃肠道症状；②患者出现了不同程度的感染,其中肺部真菌感染、间质性肺炎1例，其余均为细菌感染；③骨髓抑制，中性粒细胞数降至＜0.5×109／L，在第二疗程时观察组共有5例骨髓抑制。④一过性心酶谱增高。所有患者在给予抗感染、抗真菌、抗病毒、输注血小板、输血、静脉丙种球蛋白和对症支持、营养心肌细胞等积极处理后均好转。

3 讨论

附表1 两组骨髓细胞学分析比较（第3月）

附表2 两组骨髓细胞学分析比较（第6月）

MDS是一组异质性后天性克隆性疾病，其基本病变是克隆性造血干、祖细胞发育异常 ，导致无效造血以及恶性转化危险性增高[2]。部分MDS可转化为AML。研究表明DNA甲基化状态异常尤其是抑癌基因的高甲基化失表达在MDS和白血病的发生和发展起重要作用。地西他滨（达珂）是脱氧胞苷酸类似物属于抗代谢药物，在体内体外均能与甲基转移酶结合，并在复制的过程中渗入到其中并与之永久结合，使细胞内DMPT的浓度降低，从而使抑癌基因恢复正常的去甲基状态使细胞恢复正常的分化、衰老及凋亡的演变过程[3]，达珂治疗后患者骨髓平均受抑期约5周，未缓解者甚至需要更长时间才能脱离输血，所以达珂治疗临床可评价疗效的时间应＞2疗程。本试验说明，达珂联合DA方案治疗中危及高危MDS患者疗效满意，但可出现长期的严重骨髓抑制粒缺感染，提示达珂治疗MDS应警惕化疗后发生长期严重血液学毒性及并发感染的风险。