口服八宝五胆药墨治疗寻常型银屑病的临床观察

穆震

（泰山医学院附属医院 山东 泰安 271000）

银屑病是常见的慢性炎症性皮肤病，以鳞屑性红斑或斑块为主要临床特征。银屑病发病率及复发率高，病情迁延不愈。目前对于银屑病的治疗手段及药物种类繁多，如维A酸类、糖皮质激素类等，但均难以获得长期控制病情的效果。近年来，祖国医学在银屑病的诊治中获得长足发展，其认为银屑病为素体血热，外感风寒湿热之邪，或情志内伤，或饮食不节等所致。八宝五胆药墨以墨为引，具有凉血解毒、活血止痛、清泻肝火、渗利湿热等功效，在带状疱疹等皮肤病的诊治中具有较好疗效[1]。本研究旨在探讨口服八宝五胆药墨在银屑病治疗中的临床效果。

1.资料与方法

1.1 一般资料

2017年12月—2018年4月就诊于泰安医学院附属医院皮肤科并确诊为寻常型银屑病患者24例为对照组，其中男13例，女11例；年龄18～59岁，平均(34.7±2.6)岁；银屑病面积和严重程度指数（psoriasis area and severity index，PASI）评分1.3～38.5分，平均（6.7±2.9）分。同期患者20例为试验组，男10例，女10例；年龄19～60岁，平均（35.4±3.1）岁；PASI评分1.7～37.2分，平均（7.2±2.7）分。两组患者基线资料无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 纳入标准

（1）临床确诊为寻常型银屑病[2]；（2）年龄18～60岁，男女不限；（3）皮损面积占体表面积＜10%；（4）经医院伦理委员会批准，并签署知情同意书。

1.3 排除标准

（1）其他类型银屑病；（2）系统性接受免疫抑制剂、糖皮质激素、阿维A等药物治疗；（3）合并其他自身免疫性疾病、其他皮肤病、全身感染性疾病、淋巴造血系统疾病以及恶性肿瘤等；（4）对试验药、对照药及其中任何相关成分具有过敏史者；（5）妊娠或哺乳期女性。

1.4 方法

1.4.1 对照组 给予口服阿维A胶囊，初始剂量0.3～0.5mg/kg·d，依据患者耐受性及治疗反应逐渐加量，最大剂量不高于75mg/d，疗效满意后逐渐减量，以最低有效剂量维持治疗。自初次给药至首次减量为初始阶段。

1.4.2 试验组 给予口服阿维A胶囊(剂量同对照组)，并八宝五胆药墨(安徽墨药制药，国药准字Z34020249)，0.5g，捣碎后温开水冲服，2次/日。

1.5 观察指标

分别于起始阶段末及12周后评估疗效及不良反应。（1）采用PASI评估患者皮损面积等症状严重程度；采用0～10分评分法评估瘙痒程度[3]。（2）血液学指标：晨起空腹状态抽取肘静脉血，离心15min，取上清，ELISA法检测IL-10、IL-17、IL-23浓度，试剂盒购自美国贝克曼库尔特，依据说明书操作。（3）不良反应：观察给药期间所有受试者出现的药物相关不良反应。

1.6 统计学分析

采用SPSS23.0软件，所有数据经至少两名研究人员分别独立审核后录入数据库，计数资料采用独立或配对样本t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2.结果

2.1 症状评分

所有受试者均完成治疗。起始阶段末，两组PASI明显改善（P＜0.05），组间比较无统计学意义（P＞0.05）。12周后，对照组PASI评分升高（P＜0.05），而试验组则进一步下降（P＜0.05），组间比较有统计学意义（P＜0.05）。

两组治疗后瘙痒程度均显著改善（P＜0.05），组间比较无统计学意义（P＞0.05）。表1。

表1 两组患者临床症状评分

2.2 血液学指标

起始阶段末，两组受试者IL-10升高(P＜0.05)，IL-17、IL-23降低(P＜0.05)。12周后，对照组IL-10降低(P＜0.05)，而IL-17、IL-23升高(P＜0.05)，组间比较有统计学意义(P＜0.05)。表2。

表2 血液学指标比较(ng/L)

2.3 不良反应

用药期间对照组发生轻度食欲不振1例（4.2%），感觉过敏1例（4.2%），皮肤干燥4例（16.7%）；试验组发生感觉过敏1例（5.0%），皮肤干燥3例(15.0%)；均未终止治疗，症状逐渐消失。治疗期间两组药物不良反应发生率无统计学意义（χ2=0.0011，P=0.9738）。

3.讨论

目前对于银屑病的其病因及发病机制均尚未阐明，虽然临床治疗方法及药物种类繁多，但绝大部分方案为抑制机体免疫功能获得暂时性控制症状，且药物副作用较为明显。在外用药物方面，卡泊三醇倍他米松软膏最为常用，既可避免卡泊三醇易复发的不足，又有糖皮质激素快速起效的优势，可改善银屑病的相关体征和症状。而在口服药物方面，维A酸类药物长期应用较为安全，其为非免疫抑制剂，用于治疗银屑病将近四十年，取得了良好效果。

但目前不论何种治疗方案，均难以长期有效控制症状，患者复发率较高，迁延不愈。

祖国医学认为，银屑病为过食辛辣、外感六淫或七情内伤等，病邪外袭，结聚人体，搏于皮肤；导致热邪内蕴，郁久燥血、化热，热入营血，营血亏耗，气滞血瘀，风寒湿热阻于肌肤，肌肤失养，热毒外壅肌肤所致。治疗方面，则以化瘀消斑、祛风止痒、清热解毒、活血润燥，养阴血以濡养肌肤。

八宝五胆药墨由水牛角浓缩粉、羚羊角、珍珠、冰片、麝香等22味中药组成，以墨为引，具有活血止痛、清泻肝火、凉血解毒、渗利湿热等功效，即可口服又可外用。龙子江等[4]研究证实，八宝五胆药墨在抗肿瘤、降低炎症因子水平方面具有显著作用。董祖木等[1]报道显示八宝五胆药墨可有效改善带状疱疹疼痛症状。

本研究中，笔者采用口服八宝五胆药墨并辅以阿维A胶囊，通过观察临床疗效显示，治疗后患者PASI明显改善，瘙痒程度显著减轻。而单纯服用阿维A胶囊者在治疗后12周出现PASI评分升高，表明病情出现反复。联合给予八宝五胆药墨治疗者未见上述变化，表明其可在一定时间内有效控制病情。

免疫异常是银屑病发病机制之一。T细胞参与清除异物抗原和行使效应功能，是机体抗炎免疫应答中的主要细胞成分。Th17细胞能对巨噬细胞及中性粒细胞进行招募，是CD4+T细胞形成的T细胞亚群，在银屑病的发病中发挥着重要作用[5,6]。本研究中，在治疗初期阶段，两组受试者IL-10升高，IL-17、IL-23降低；提示治疗药物可有效缓解病情。而在12周后，试验组IL-10继续升高，IL-17、IL-23继续降低；但对照组受试者IL-10降低，而IL-17、IL-23升高。IL-17可与TLR配体、IL-1β等炎性因子协同作用促进炎症发展，是一种能促进免疫细胞成熟的前炎症因子[7]。而Th17细胞通过产生IL-17等炎性因子来促进炎症发展[8]。王珊等[9]研究显示银屑病患者血清IL-17浓度高于对照组，且与PASI评分呈正相关。IL-23可促使T细胞分泌IFN-γ及IL-17等炎性因子，影响机体免疫反应。目前研究认为银屑病患者血清IL-23水平与疾病严重程度呈正相关[10]，且可促进IL-17的产生[11]。IL-10可调控免疫应答的强度，抑制效应T细胞的增殖分化，具有抗炎作用，减轻过度免疫反应对机体组织造成的损伤[12]，使免疫系统对宿主机体组织的损害下降[13]。结合上述结果，可认为接受维A酸类药物者在治疗初始阶段可获得良好效果；但在维持治疗阶段，维持药物剂量难以长时间、稳定控制病情。而接受八宝五胆药墨治疗者，治疗期间上述指标持续改善，表现出稳定的药物疗效。治疗期间两组受试者均未出现明显药物不良反应，安全性较高。

结合本研究结果，我们认为对于寻常型银屑病，采用口服八宝五胆药墨可获得较为稳定的治疗效果；与常规治疗方案相比较，其不易出现复发现象。但值得注意的是，由于本研究纳入病例有限、观察时间较短，其长期效果有待进一步跟踪研究。