替吉奥联合奥沙利铂对晚期胃癌患者疾病控制及毒副反应的影响

林晓伟

（揭阳市人民医院，广东揭阳 522000）

胃癌为消化系统常见恶性肿瘤，发病率很高，由于患者早期无明显症状，待确诊时多为中晚期，以手术和化疗为主要治疗方法，由于胃癌容易发生转移及手术治疗后易复发，故化疗是目前临床治疗胃癌的主要手段。当前临床常用治疗胃癌的化疗药物有奥沙利铂、氟尿嘧啶、替吉奥等。奥沙利铂能够有效抑制癌细胞复制，促进癌细胞凋亡；5-氟尿嘧啶可干扰肿瘤细胞DNA合成，对消化道肿瘤具有较好疗效；替吉奥为新一代氟尿嘧啶类药物，口服生物利用度较高，抗肿瘤效果优于5-氟尿嘧啶。胃癌的临床治疗多采取联合用药方案，不同化疗方案疗效不尽相同[1-2]。本研究旨在探讨替吉奥联合奥沙利铂与亚叶酸钙化疗方案对晚期胃癌患者疾病控制、肿瘤标志物水平及毒副反应的影响，为临床选择胃癌化疗方案提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2016年1月-2018年1月在我院治疗的64例晚期胃癌患者作为研究对象，随机分成2组，各32例。对照组男15例，女17例；年龄51～76岁，平均（63.28±4.41）岁；分化程度：中分化16例，低分化16例。观察组男16例，女16例；年龄50～75岁，平均（64.35±4.46）岁；分化程度：中分化17例，低分化15例。两组一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，患者同意参与本研究并签署知情书。

1.2 纳入和排除标准纳入标准：①经CT、胃镜、MRI检查确诊为晚期胃癌；②无手术指征、手术不耐受；③既往未接受化疗。排除标准：①严重心、肝、肾等器官病变；②化疗禁忌证；③近期服用过免疫调节剂。

1.3 方法

1.3.1 对照组：奥沙利铂（山东新时代药业有限公司，国药准字H20173095）130mg/m2，溶于500ml 5%葡萄糖溶液中，静脉滴注2～6h，d1。5氟尿嘧啶（辽宁新高制药有限公司，国药准字H21024236）500mg/m2，加入500ml 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，d1～5。抗肿瘤辅助药物使用亚叶酸钙（江苏大红鹰恒顺药业有限公司，国药准字H20020609），200mg/m2，加入500ml 5%葡萄糖溶液中静脉滴注，d1～5。21d为1个治疗周期，治疗2个周期。

1.3.2 观察组：采用替吉奥联合奥沙利铂、亚叶酸钙治疗，奥沙利铂、亚叶酸钙用法用量及用药时间同对照组，21d为1个周期，治疗2个周期。替吉奥（福州海王福药制药有限公司，国药准字H20140020）给药剂量按体表面积计算（体表面积＜1.25m2，给药剂量为40mg/次；体表面积为1.25～1.50m2，给药剂量为50mg/次；体表面积＞1.5m2，给药剂量为60mg/次），2次/d口服，连续服用2周，停药1周，治疗2个周期。

1.4 评价指标①比较两组疾病控制率，判定标准[3]：完全缓解，病灶完全消失；部分缓解，病灶消失＞30%；稳定，病灶未见恶化或缓解；恶化，病灶进展＞20%，甚至已转移。疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/总例数×100%。②比较两组治疗前与治疗2个周期后肿瘤标志物水平，晨起空腹采集静脉血，离心取上清液，采用电化学发光法检测癌胚抗原（CEA），采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测糖原抗原125（CA125）和糖链抗原19-9（CA19-9）。③比较两组毒副作用，包括恶心呕吐、皮疹、肝功能损害、白细胞减少等。

1.5 统计分析采用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析。计数资料以百分率和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料用（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验、组内比较采用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疾病控制率观察组疾病完全控制9例、部分缓解13例、稳定8例、恶化2例，疾病控制率为93.75%；对照组完全控制5例、部分缓解7例、稳定11例、恶化9例，疾病控制率为71.88%。观察组疾病控制率明显高于对照组，组间比较差异有统计学意义（χ2=5.379，P＜0.05）。

2.2 肿瘤标志物两组患者治疗前CEA、CA125、CA19-9比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者的CEA、CA125、CA19-9均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；并且，观察组患者治疗后的CEA、CA125、CA19-9明显低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1：

表1 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平对比（ ±s，n=32）

表1 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平对比（ ±s，n=32）

与本组治疗前比较：*P＜0.05

组别CEA（ng/ml）CA125（U/ml）CA19-9（U/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 10.92±1.86 5.89±0.73* 74.93±13.56 40.85±8.66* 77.92±17.59 28.93±3.16*观察组 11.28±1.61 3.69±0.62* 75.35±13.72 22.53±7.37* 78.11±17.73 13.46±3.02*t 0.828 12.994 0.123 9.113 0.043 20.021 P 0.411 0.000 0.902 0.000 0.966 0.000

2.3 毒副反应两组化疗期间恶心呕吐、皮疹、肝功能损害、白细胞减少等毒副反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2：

表2 两组患者毒副反应发生情况对比[n（%）]

3 讨论

流行病学研究指出，胃癌的发生、发展与患者饮食习惯、幽门螺旋杆菌感染、宿主遗传易感性等因素有密切联系，胃癌早期临床症状不明显，检出率较低，当出现恶心、呕吐、乏力、腹痛、便血等症状时，胃癌已发展至晚期，癌细胞已经扩散转移，已不适用于手术切除治疗，只能通过药物化疗抑制癌细胞扩散，延长患者生存期[4]。但化疗药物普遍存在毒副反应，为降低化疗的毒副作用，提高疾病控制率，临床上迫切需要疗效可靠且毒副反应轻的治疗胃癌的化疗方案。

目前，临床治疗胃癌常用化疗药物有氟尿嘧啶类、铂类、紫杉醇类，普遍采取联合用药方式进行化疗。有学者指出，氟尿嘧啶类药物联合铂类药物治疗胃癌，可提高临床疗效，延长生存期，但毒副作用可对胃癌患者的生活质量造成不利影响[5]。奥沙利铂是一种与顺铂类似的含铂复合物，具有广谱抗癌活性，在细胞内水解后铂复合物可与DNA结合，促进交联形成，抑制DNA复制及转录，从而发挥抗肿瘤作用；且奥沙利铂与其他铂类药物无交叉耐药性，不良反应较小，与顺铂相比，奥沙利铂与DNA结合速率更快、更牢固，与5氟尿嘧啶联用具有协同作用，可提高抗肿瘤效果[6]。5氟尿嘧啶可在细胞内转化为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，通过阻断尿嘧啶核酸转变为胸腺嘧啶核酸影响DNA的合成及修复，发挥抗癌作用[7]。替吉奥为氟尿嘧啶类药物的衍生物，其中包含替加氟、奥替拉西钾与吉美嘧啶3种成份。替加氟为5氟尿嘧啶的前体药物，生物利用度高，进入人体后可转为5氟尿嘧啶；奥替拉西钾可对5氟尿嘧啶的磷酸化起到阻断作用，减少5氟尿嘧啶对消化道黏膜的毒副作用，降低胃肠道不良反应；吉美嘧啶可抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从替加氟释放出来的5氟尿嘧啶的分解代谢，长时间维持肿瘤组织中5氟尿嘧啶的有效浓度，提高药物作用效果[8-9]。

为探究不同化疗方案对胃癌患者疾病控制及毒副反应的影响，本研究对比了奥沙利铂+5氟尿嘧啶+亚叶酸钙方案（对照组）和奥沙利铂+替吉奥+亚叶酸钙方案（观察组）的效果。结果显示，观察组的疾病控制率明显高于对照组，两组毒副反应发生率比较差异无统计学意义，表明替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌可有效控制肿瘤进展或远处转移，且不增加毒副反应，治疗方案安全可靠。同时本研究发现，两组治疗后肿瘤标记物CEA、CA125、CA19-9的水平均明显低于治疗前，并且观察组治疗后肿瘤标志物水平明显低于对照组。

综上所述，替吉奥联合奥沙利铂方案不但能控制胃癌进展、改善预后，且具有较高的安全性、能有效降低肿瘤标志物水平，值得在临床上加以应用。