断指再植术后应用前列地尔、丹参多酚酸盐、灯盏细辛的效果对比

傅 强，王宝石，袁 辉，梁永超，刘伟亮

（1.中铁山桥集团医院，河北秦皇岛 066200；2.秦皇岛市第一医院）

手指离断是一种常见的外伤，可引起手部功能的永久性缺陷，严重影响患者的工作、生活，并对患者的心理造成不良影响，此外，还会给患者及社会带来直接或间接的经济损失[1]。随着显微外科技术的不断提高，断指再植术得到了有效地发展，再植成活率较以往有了很大提高，但是仍然存在相当比例的坏死率。除外再植条件，断指再植的成活率还与再植后保持血管的持续通畅有密切关系。临床上通常采用抗痉挛、抗凝药物以预防吻合血管痉挛及血管栓塞；此外，还会加用活血化瘀、改善微循环的药物以进一步保证再植指体的血供。本研究对中铁山桥集团医院骨科2016年3月至2017年3月90例断指再植患者进行临床对照研究，探讨了前列地尔、丹参多酚酸盐、灯盏细辛对断指再植患者的治疗作用，为临床用药提供指导。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2016年3月至2017年3月中铁山桥集团医院骨科90例断指再植患者。年龄18～75岁（43.3±14.9）岁，男65例、女25例，致伤原因：切割伤66例、碾挫伤24例，断指类型：四指离断3例、三指离断12例、两指离断33例、单指离断42例，受伤至手术时间1～9（3.76±1.84）h。患者随机分为三组：前列地尔组（A组，n=30），丹参多酚酸盐组（B组，n=30），灯盏细辛组（C组，n=30）。三组患者年龄、性别、致伤原因、断指平面、断指类型、断指总数等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1：

表1 三组患者一般情况比较(n=30)

所有患者均符合以下纳入标准：⑴年龄≥18岁；⑵均由同一组手术医生于伤后24h内完成断指再植术；⑶无血液系统疾病、凝血功能障碍及心脑血管疾病。排除标准：⑴合并其它严重外伤的患者（严重颅脑外伤，严重胸、腹部损伤等）；⑵伴有休克症状、精神障碍；⑶合并冠心病、心力衰竭等严重基础疾病；⑷病人及家属不配合诊治或放弃治疗的患者。

1.2 治疗方法三组患者均在臂丛神经阻滞麻醉下行断指再植手术，术式相同，在放大10倍手术显微镜下行清创操作，均行血管神经吻合（吻合动静脉比例2：3或2：4），完成肌腱的修复、有效固定等，术后均常规给予三抗及患肢保温等治疗。

三抗治疗方案：⑴抗凝治疗：低分子量肝素钙注射液（商品名：万脉舒，0.4ml：4100AXaIU，河北常山生化药业股份有限公司，国药准字H20063910）0.4ml皮下注射，每天2次，连用10天。⑵抗痉挛、祛聚治疗：右旋糖酐40葡萄糖注射液（500ml，石家庄四药有限公司，国药准字H13022484）500ml+盐酸罂粟碱注射液（1ml：30mg，东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H21022246）30mg静脉滴注，每天2次，连用10天。⑶抗感染治疗：常规使用青霉素类或头孢类抗生素，如有必要，联合喹诺酮类抗生素；同时，每日更换伤口敷料，严格遵守无菌原则，避免交叉感染。

在上述治疗的基础上，A组加用前列地尔注射液（商品名：力邦喜通，2ml：5μg，西安力邦制药有限公司，国药准字H20103101），用法：生理盐水100ml+前列地尔注射液10μg入壶，每天1次，连用7天。B组加用注射用丹参多酚酸盐（商品名：百通美，0.1g，上海绿谷制药有限公司，国药准字Z20050248），用法：生理盐水250ml+注射用丹参多酚酸盐200mg静脉滴注，每天1次，连用7天。C组加用灯盏细辛注射液（10ml，云南生物谷药业股份有限公，国药准字Z53021569），用法：生理盐水250ml+灯盏细辛注射液40ml静脉滴注，每天1次，连用7天。

1.3 观察指标记录三组患者手术时间、血管吻合情况，术后第10日断指成活数、3日内血管危象发生情况，术后第1日及第7日的凝血酶原时间（PT）、国际标准化比率（INR）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、血小板数量（PLT）等实验室指标，以及不良反应等。断指成活的判断标准为：用消毒过的针刺断指，若有血液流出则说明断指成活。血管危象的判断标准参见文献[2]。

1.4 统计分析计数资料采用百分率表示，行卡方检验；计量资料采用均数±标准差表示，采用单因素方差分析(one way ANOVA)进行组间比较，两两比较采用Tukey，s检验。所有统计运算均采用SPSS 19.0软件，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者手术情况及治疗后效果比较 三组患者手术时间、血管吻合情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。三组患者断指成活情况、血管危象比较差异具有统计学意义：A组患者断指成活率明显高于B、C组，A组患者血管危象发生率明显低于B、C组（P＜0.05）；B组、C组间断指成活率、血管危象发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2：

表2 三组患者手术情况及治疗后效果的比较

2.2 三组患者实验室指标比较 术后第1日、第7日，三组患者PT、INR、APTT、FIB、PLT比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。三组患者，术后第7日的PT、INR、APTT、FIB均明显高于第1日，PLT明显低于第1日（P＜0.05）。见表3：

表3 三组患者实验室指标比较（ ±s，n=30）

表3 三组患者实验室指标比较（ ±s，n=30）

与本组术后第1日比较：aP＜0.05

指标 A组 B组 C组 F P术后第1日PT（秒） 11.07±0.34 11.07±0.40 11.15±0.47 0.436 0.648 INR 1.05±0.91 1.03±0.12 1.02±0.11 0.418 0.660 APTT（秒） 27.54±0.31 27.66±0.45 27.77±0.35 2.688 0.074 FIB（g/L） 3.07±0.03 3.08±0.03 3.09±0.03 2.788 0.067 PLT（×109/L） 263.97±5.96 262.90±5.96 265.37±4.15 1.561 0.216术后第7日PT（秒） 12.98±0.35a 13.01±0.39a 13.04±0.41a 0.144 0.866 INR 1.36±0.69a 1.36±0.63a 1.36±0.65a 0.040 0.960 APTT（秒） 35.67±0.30a 35.81±0.42a 35.78±0.38a 1.198 0.309 FIB（g/L） 3.67±0.03a 3.68±0.04a 3.68±0.04a 2.431 0.094 PLT（×109/L） 242.33±5.37a 242.27±5.00a 244.83±4.59a 2.571 0.082

2.3 不良反应三组患者均出现不同程度皮肤瘙痒、头痛、头晕、腹痛、腹胀等不良反应。其中A组8人（26.67%）出现不良反应，B组10人（33.33%）、C组7人（23.33%），三组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.775，P＞0.05）。

3 讨论

对于断指患者，恢复断指的功能是关键[3]。尽管我国断指再植技术已日益成熟，但仍无法避免术后发生血管危象及断指再植后无法成活的现象。据报道，断指再植术后血管危象发生率约为7%～32%，血管危象一旦发生，救治成活率约为63.2%[4]。

断指再植术后由于缺血再灌注可使再植指发生一系列病理变化。缺血再灌注时可产生大量氧自由基和炎性介质，导致血管痉挛，从而降低断指的成活率[5]；此外，断指吻合处血管存在内皮损伤，使其下方的胶原暴露，从而促进了血小板的粘附，致使血流缓慢，更易形成血栓；同时，缺血再灌注时还可促进儿茶酚胺、5-羟色胺等血管活性物质的释放，使局部血管收缩、血流减缓，最终再植组织发生坏死[6]。目前，临床上主要通过抬高患肢、保暖，使用抗凝、抗痉挛、祛聚、活血化瘀、改善微循环等药物尽可能地减少吻合血管的痉挛和血管栓塞等情况，以保持血管通畅，维持再植指的供血供氧，从而减少血管危象，提高再植指的成活率。

为减少血管危象，提高再植指的成活率，本研究将断指再植术后的患者随机分为三组，分别给予前列地尔（A组）、丹参多酚酸盐（B组）、灯盏细辛（C组）治疗。前列地尔的主要成分是前列腺素E1，具有扩张血管、抑制血小板凝集、稳定细胞膜、改善微循环、促进组织再生等作用；丹参多酚酸盐的主要成分含丹参，可显著加快微循环血流，增加开放的毛细血管网的数目；灯盏细辛能扩张微细血管，并能降低血液黏稠度。这三种药物均能起到活血化瘀、改善微循环的作用，均可用于断指再植术后。本研究结果显示A组血管危险发生率明显低于、断指成活率明显高于其它两组，而B组、C组血管危险发生率、断指成活率比较差异无统计学意义，并且三组不良反应发生率比较差异亦无统计学意义，与相关研究结果一致[7]。前列地尔可明显改善指端血运[8]，促进游离植皮的成活，减轻再植指的再灌注损伤[4]，因此可显著减少血管危象的发生，进而提高断指成活率。实验室指标方面，三组患者术后第7日的PT、INR、APTT、FIB均明显高于第1日，PLT明显低于第1日；同时，三组患者术后第1日、第7日的PT、INR、APTT、FIB、PLT比较，差异均无统计学意义。说明三种药物均发挥了活血化瘀、改善微循环、抑制血小板凝集等作用，且三种药物对凝血指标及血小板的影响无明显差异。

综上所述，与丹参多酚酸盐、灯盏细辛比较，前列地尔更能减少血管危象的发生，提高断指成活率，且不增加不良反应，对断指再植患者有较好的治疗效果。但本研究由于受病例数、观察指标、观察时间等因素的影响，最

终结论仍有待于加大样本量，通过临床随机对照实验或病例回顾分析进行验证。