奥沙利铂联合雷替曲塞与FOLFOX4方案治疗晚期中老年结直肠癌疗效对比分析

尚瑞国

（鹤壁京立医院股份有限公司肿瘤内科，河南鹤壁 458030）

结直肠癌是发病率仅次于肺癌、胃癌和肝癌位居第4的恶性肿瘤[1]，目前治疗方法主要有手术、放化疗、药物靶向治疗等，但对于晚期结直肠癌患者，其首选治疗方式仍为放化疗。FOLFOX4方案常用于结直肠癌化疗，治疗效果稳定，但该方案用药密集且强度较大，患者依从较差。雷替曲塞于2010年被批准用于治疗晚期结直肠癌，可发挥5-氟尿嘧啶相类似的效果，且药效较长，与奥沙利铂联用可增强抗癌效果。本研究比较了FOLFOX4方案与奥沙利铂联合雷替曲塞方案对中老年晚期结直肠癌患者的治疗效果及安全性，以期为临床治疗晚期结直肠癌提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年7月到2016年9月我院收治的85例晚期结直肠癌患者，均经病理学及细胞学检查确诊为晚期结直肠癌[2]，预计存活时间≥半年，KPS评分＞70分，ZPS评分＜2分，可耐受化疗，签署知情同意书。排除妊娠及哺乳期妇女、严重肝肾功能障碍及凝血异常者。随机数字表法将患者分为两组。联合组43例，男21例、女22例，年龄52～67（59.50±5.50）岁，直肠癌24例、结肠癌19例；常规组42例，男19例、女23例，年龄55～68（60.50±5.50）岁，直肠癌25例、结肠癌17例。两组基础资料具可比性（P＞0.05）。

1.2 方法两组化疗过程中均予常规止吐、护肝等辅助治疗。两组均以14d为一个化疗周期，治疗半年后对比疗效。

1.2.1 常规组：使用FOLFOX4方案治疗。奥沙利铂（国药准字H20000686，南京制药厂有限公司）85mg/m2，溶于250ml 5%葡萄糖溶液，静滴2h，d1；亚叶酸钙（国药准字H20000408，浙江万马药业有限公司）200mg/m2，静滴2h，d1～d2；5-氟尿嘧啶（5-FU）（国药准字H31020593，上海旭东海普药业有限公司）400mg/m2静滴，d1。

1.2.2 联合组：使用奥沙利铂联合雷替曲塞进行治疗。奥沙利铂的使用方法同常规组；雷替曲塞（国药准字H20090325，南京正大天晴制药有限公司）3mg/m2，溶于250ml生理盐水中静脉滴注，d1。

1.3 观察指标⑴参照实体瘤疗效评价标准评价近期疗效[3]：完全缓解（CR），1月以上病灶完全消失；部分缓解（PR），可测病灶直径总和（d）缩小≥1/2，持续时间1月以上；稳定（NC），可测病灶直径总和（d）缩小＜1/2或扩大＜1/4；进展（PD），可测病灶直径总和（d）扩大＞1/4或新病灶生成。以（CR+PR）的例数计算客观缓解率（ORR）。⑵参考SF-36评分量表[4]评价两组患者治疗前后躯体功能、心理功能、社会功能、物质功能等生存质量，每个项目总分100分，分数越高说明患者相应的功能质量越高。⑶毒副反应发生情况：参照WHO抗癌药物急性与亚急性不良反应分级[5]，其中Ⅰ、Ⅱ级为轻度毒副反应，Ⅲ、Ⅳ级为严重毒副反应。

1.4 统计分析使用SPSS 19.0统计软件分析数据，计数资料以（%）表示，行卡方检验；用（±s）表示计量数据，行t检验和配对t检验。P＜0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效常规组CR 0例、PR 10例、NC 17例、PD 15例，ORR为23.81%（10/42）；联合组CR 0例、PR 12例、NC 18例、PD 13例，ORR 27.91%（12/43）。两组ORR比较差异无统计学意义（χ2=0.1860，P＞0.05）。

2.2 生存质量两组治疗前躯体功能、心理功能、社会功能、物质功能评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者躯体功能、心理功能、社会功能、物质功能评分均明显高于治疗前（P＜0.05）；并且，治疗后联合组各项评分均明显高于常规组治疗后（P＜0.05）。见表1：

表1 两组患者治疗前后生存质量评分比较（±s，分）

表1 两组患者治疗前后生存质量评分比较（±s，分）

与本组治疗前比较：aP＜0.05；与常规组治疗后比较：bP＜0.05

组别 n 躯体功能 心理功能 社会功能 物质功能治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后常规组 42 47.26±4.38 78.34±4.42a 44.21±4.32 75.17±5.34a 43.75±4.82 70.18±5.24a 44.72±4.29 74.39±5.17a联合组 43 47.14±4.49 86.12±4.96ab 44.32±4.18 84.59±5.14ab 43.36±4.53 78.14±5.63ab 44.68±4.54 85.26±5.24ab

2.3 毒副反应联合组轻度胃肠道不适、轻度骨髓抑制发生率明显低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）；其他毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2：

表2 两组患者毒副反应情况比较[n（%）]

3 讨论

结直肠癌是消化道恶性肿瘤，其发病率在各种肿瘤中居第4位，致死率却高居第2位[6]。由于该病早期表现为轻微胃肠道不适症状，一般不引起患者重视，后期病情加重确诊时，60%以上已发展成为晚期结直肠癌。晚期结直肠癌患者手术效果不佳，通常采取药物化疗方案进行治疗。

FOLFOX4方案中5-FU在细胞内可转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP），通过抑制脱氧胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS酶）阻止dUMP甲基化转变为脱氧胸苷酸（dTMP），从而阻断肿瘤细胞DNA的复制，对任意时期的肿瘤细胞均有较好的抑制效果。亚叶酸钙是一种叶酸拮抗剂，可增加5-FU对TS酶的抑制作用，进而增强其作用效果。奥沙利铂是第3代铂制剂，在体内水化后可与细胞中的DNA发生交联，进而抑制DNA合成，它还具有一定的细胞毒性，对耐药肿瘤细胞具有较好的效果[7]。FOLFOX4是目前临床常规化疗用药方案，治疗效果稳定。但其中的5-FU在人体内很快被机体内的2-氢嘧啶脱氢酶水解，从而使其在体内的作用时间缩短，因此需要长期持续给药，导致患者毒副反应增加，患者耐受性降低。

为探寻更佳的治疗方案，本研究探讨了奥沙利铂联合雷替曲塞治疗晚期结直肠癌的效果。雷替曲塞的作用效果与5-FU相似，可特异性地抑制TS酶，阻断肿瘤细胞胸腺嘧啶脱氧核酸合成，使肿瘤细胞DNA复制中断并断裂，从而引起细胞凋亡[8]。并且，雷替曲塞与奥沙利铂具有一定的协同作用。本研究结果显示，使用雷替曲塞与奥沙利铂进行治疗的联合组患者ORR与使用FOLFOX4方案进行治疗的常规组比较差异无统计学意义，说明雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌与FOLFOX4方案的疗效相当，与徐炜等[9]的研究结果一致。本研究还发现，治疗后联合组躯体职能、心理职能等生存质量评分明显高于常规组，轻度胃肠道不适、轻度骨髓抑制发生率明显低于常规组。雷替曲塞对TS酶选择性更高、效果更强，且作用时间较长、给药时间短、间隔周期长，因此，联合组患者出现的毒副反应较常规组轻微，生存质量也因此明显提高。

综上所述，雷替曲塞联合奥沙利铂可改善中老年晚期结直肠癌患者的生存质量，且毒副反应轻微，与FOLFOX4方案的治疗效果相当，值得临床应用推广。