外周血脂蛋白磷脂酶A2与老年高血压病人颈动脉粥样斑块的相关性研究

人脂蛋白磷脂酶A2(lipoprotein phospholipase A2,Lp-PLA2)主要由巨噬细胞合成,并受炎性介质的调节,具有促进炎性反应作用,和冠心病、脑卒中等疾病关系密切,是冠心病的一个独立预测危险因子[1-2]。近年来认为Lp-PLA2的检测能够动态地反映血管内膜的炎症程度。动脉粥样硬化是冠心病和脑卒中的重要危险因素,本研究旨在探讨老年高血压病人血浆Lp-PLA2水平与颈动脉粥样硬化斑块的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年8月至2016年12月在本院干部保健科住院的60例老年高血压病人作为高血压组,年龄>65岁,平均(78.34±9.68)岁,其中男47例,女13例。选择同期住院的30例非高血压老年住院病人作为对照组,年龄>65岁,平均(80.56±10.72)岁,其中男23例,女7例。测定2组空腹血糖、血脂、血尿酸、血浆 Lp-PLA2、颈动脉内中膜厚度(intima-media thickness,IMT)以及颈动脉狭窄程度。高血压诊断依据2015 年中国高血压防治指南拟订的诊断标准。排除标准:继发性高血压、急性冠脉综合征、心功能3～4级、急性脑卒中、肝肾功能或凝血功能异常、恶性肿瘤、恶性贫血、近期服用叶酸和B族维生素。2组的年龄、性别、血糖、血脂、血尿酸水平差异无统计学意义,具有可比性。见表1。

1.2 实验室指标检测

1.2.1 标本采集:从研究对象前臂周围静脉采取空腹血标本10 mL两管,标本置入肝素钠抗凝管内,离心后留取血清,置于-20 ℃保存。

1.2.2 血浆Lp-PLA2浓度检测：采用酶联免疫分析法，检测试剂由天津康尔克生物科技有限公司提供，正常值为175 ng/mL。操作步骤：从冰箱中取出试剂盒，室温平衡20 min，将标准品离心1 min，1000 r/min；分别加入80μL稀释液(1倍)和20μL待测样品或标准品于反应孔内,混匀,37 ℃温育20 min；弃去孔内液体，每孔加300μL洗液(1倍)，振荡20～30 s后弃去洗液，重复4次，拍干残液；加入100μL酶标记物，混匀，37 ℃温育30 min；重复步骤 3；每孔加入显色液100μL，混匀，37 ℃温育20 min，避光；加入50μL终止液；立即用酶标仪在450 nm条件下测定各孔OD值；以OD值为纵坐标(Y)，相应Lp-PLA2标准品浓度为横坐标(X)，制作标准曲线；根据样品的OD值计算得出样品的Lp-PLA2含量。

1.2.3 生化指标检测:使用强生Vitros 350全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血尿酸(UA)水平。

1.3 颈动脉粥样斑块检测 采用美国VIVID7 数字彩色多普勒超声仪(线阵式探头7.5 Hz)检测颈动脉IMT。内膜增厚:1.0 mm≤IMT<1.3 mm或分叉处1.2 mm≤IMT<1.5 mm;斑块形成:IMT≥1.5 mm。颈动脉狭窄程度的分级参考超声指南:颈动脉狭窄<50%无临床意义;50%≤颈动脉狭窄<70%为中度狭窄,颈动脉狭窄≥70%为重度狭窄。

2 结果

2.1 2组血糖、血脂、血UA水平比较 2组血糖、血脂、血UA水平差异无统计学意义 (P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组血糖、血脂、血UA水平比较

2.2 2组血浆Lp-PLA2水平及颈动脉超声结果比较 与对照组比较,高血压组Lp-PLA2水平和IMT值均较高，颈动脉狭窄程度更为严重,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组血浆Lp-PLA2水平及颈动脉超声结果比较

注: 与对照组比较,*P<0.05

2.3 高血压组颈动脉不同狭窄程度病人生化指标及Lp-PLA2水平比较 3组不同程度的颈动脉狭窄的老年高血压病人中,血糖、血脂、血UA水平差异无统计学意义。Lp-PLA2水平在3 组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

项目颈动脉狭窄<50%(n=23)50%≤颈动脉狭窄<70%(n=28)颈动脉狭窄≥70%(n=9) FBS(mmol/L)6.48±0.976.12±1.536.81±0.45 TC(mmol/L)4.23±0.98 3.79±0.764.19±1.03 HDL-C(mmol/L)1.23±0.591.22±0.351.19±0.34 LDL-C(mmol/L)1.98±0.872.23±0.682.48±0.72 TG(mmol/L)1.23±0.781.18±0.431.28±0.67 UA(μmol/L)343.82±98.37305.19±107.35 340.53±79.36 Lp-PLA2(ng/mL)178.13±123.41186.54±93.78*196.80±153.47*△

注:与颈动脉狭窄<50%组比较,*P<0.05;与50%≤颈动脉狭窄<70%组比较,△P<0.05

2.4 高血压组病人血浆Lp-PLA2与颈动脉狭窄程度的相关性分析 相关性分析显示, Lp-PLA2水平与颈动脉狭窄程度成线性相关(r=0.318,P<0.05)。

3 讨论

老年高血压病人随着老龄化的进展越来越多,心血管疾病发生率高、脑卒中风险高、心衰发生率高、加速动脉粥样硬化、致残致死率高是其特点。同时老年人由于肝肾功能的生理性退化,多重用药可能带来诸多的不良影响,导致老年高血压的用药存在困难。因此有针对性地治疗具有高危心脑血管疾病风险的人群,是老年高血压治疗的重要目标。

动脉粥样硬化的病变特征是脂质在动脉内膜沉积、平滑肌细胞和结缔组织增生,引起内膜灶性纤维性增厚及粥样斑块形成,使动脉壁变硬,管腔狭窄,主要累及大动脉、中动脉,可导致冠心病、脑卒中、肾功能不全、认知功能下降等多种疾病[3]。颈动脉超声简单、无创,能够协助判断动脉粥样硬化严重程度[4-5]。血浆Lp-PLA2作为一种新兴的炎性标志物,是由炎性细胞产生的一种磷酯酶,具有促进炎性反应作用,是冠心病的一个独立预测危险因子[6-8]。Lavi等[8]、Kolodgie等[9]研究显示,Lp-PLA2和冠心病、脑卒中等疾病关系密切, Lp-PLA2的检测有助于诊断动脉血管结构和功能病变,认为Lp-PLA2能够直接准确动态的反映血管内膜的炎症程度。Lp-PLA2可以激活还原-氧化敏感的炎症反应,不仅削弱内皮依赖的血管扩张功能,还募集更多的单核细胞,在内膜下聚集后衍生为巨噬细胞,巨噬细胞吞噬OX-LDL,变成泡沫细胞,此过程可以循环反复[10]。

我们的研究发现老年高血压组颈动脉粥样硬化程度较对照组严重,IMT和颈动脉狭窄程度明显较对照组高,同时血浆Lp-PLA2水平明显高于对照组,差异具有统计学意义,提示血浆Lp-PLA2可能参与了动脉粥样硬化性的病理生理过程。同时我们的研究发现,高血压组病人血浆Lp-PLA2水平与颈动脉狭窄程度存在线性相关,提示Lp-PLA2不仅参与动脉粥样硬化的发生,可能还参与动脉粥样硬化的发展,与颈动脉粥样硬化的严重程度有关。颈动脉粥样硬化越严重,颈动脉狭窄越严重,Lp-PLA2水平越高。

综上,在老年高血压人群中同时检测Lp-PLA2以及颈动脉超声,有助于及时识别心脑血管风险的高危人群,进行有针对性的干预。