老年2型糖尿病病人血清vaspin水平与肥胖及胰岛素抵抗相关性研究

脂肪组织被认为是一种内分泌器官,能产生具有生物活性的脂肪因子,参与糖脂代谢[1]。内脏脂肪组织质量增加与胰岛素抵抗、2型糖尿病(T2DM)风险密切相关[2-3]。脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)作为一种新的脂肪因子,是肥胖及其相关代谢改变的桥梁[4],控制小鼠vaspin可以改善糖耐量、胰岛素敏感性和减少食物摄入量[5]。目前鲜有研究我国老年人血清vaspin水平的报道。本研究拟通过分析老年T2DM病人血清vaspin水平,进而为探讨vaspin水平与肥胖、胰岛素抵抗之间的关系提供依据。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选择陕西省西安市年龄60～80岁人群240例作为研究对象。根据美国糖尿病学会(ADA)2010年推荐的T2DM诊断标准,分为DM组:T2DM病人,且其家族中有血缘关系的T2DM病人≥2人,且为新诊断未接受任何治疗措施者(包括饮食、运动、药物治疗);健康对照组(NC组):健康人群,与T2DM病人无血缘关系且糖耐量正常。再根据体质量指数(BMI)是否≥25,DM组再分为正常体质量DM组(NWD组)和肥胖DM组(OD组);NC组再分为正常体质量NC组(NWC组)和肥胖NC组(OC组),每组各60例。本调查研究遵循的程序符合负责人体试验委员会所制定的伦理学标准,并获得所有研究对象的知情同意。

1.2 排除标准 (1)合并其他内分泌疾病,如甲状腺功能异常、肾上腺皮质功能异常等;(2)合并慢性阻塞性肺病;(3)合并肝胆胰肾疾病,肝脏功能转氨酶升高2倍以上或有慢性肝炎病史,尿素氮、肌酐异常;(4)合并应激、感染。

1.3 研究方法

1.3.1 一般资料的采集:所有研究对象的体检指标、生活方式等均由受过专业训练的研究小组用标准的调查问卷形式采集。测量其腰围、臀围、身高、体质量,计算腰臀比(WHR)及BMI。WHR=腰围(cm)/臀围(cm);BMI=体质量(kg)/身高2(m2)。用美国GE内脏脂肪分布计算机断层扫描分析仪测定腹内脂肪面积及皮下脂肪百分比。

1.3.2 血液生化指标的检测:抽血前3 d正常饮食,禁酒。禁食8 h以上,抽取空腹肘静脉血3～4 mL,于抽血后2 h内送至实验室,每个血液样本以3500 r/min离心5 min获得血清,并保存在-80 ℃。空腹血糖(FBG)采用葡萄糖氧化酶法测定。糖化血红蛋白(HbA1c)使用瑞士罗氏Integra 800生化分析仪进行测量。空腹血清胰岛素浓度通过放射免疫分析方法检测(Ray Bio,GA)。血脂系列,包括总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),使用日本Hitachi 7600全自动生化分析仪测定。测算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),计算方法如下:HOMA-IR=空腹血糖水平(FPG,mmol/L)×空腹胰岛素水平(FINS,mIU/L)/22.5。血清vaspin浓度测定采用酶联免疫吸附法(武汉华美生物工程有限公司,中国)，使用美国Thermo全自动多功能酶标仪。

1.4 统计学方法 使用SPSS 18.0统计软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示。如果检验结果符合正态分布,则采用独立样本的t检验。若检验结果为非正态分布的数据,则另采用非参数检测的U检验。计数资料以百分表示,组间比较采用χ2检验。变量间的相关性分析采用Pearson相关分析以及线性回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 组间临床和生化特征水平 与NC组比较,DM组BMI、WHR、FPG、FINS、血清C肽、HbA1c、体脂百分比、HOMA-IR、TG、血清vaspin浓度显著高于NC组(P<0.05或P<0.01)。DM组中,OD组的BMI、WHR、FPG、FINS、C肽水平、体脂百分比以及HOMA-IR均高于NWD组(P均< 0.05)。OD组血清vaspin浓度明显高于NWD组(P<0.05)。NWD组FPG、FINS、C肽、HbA1c、体脂百分比以及HOMA-IR高于NWC组(P<0.05)。NWD组血清vaspin浓度显著高于NWC组(P<0.05)。见表1。

表1 各组的临床和生化指标水平比较

注:与NC组比较,*P<0.05,**P<0.01;与NWD组比较,△P<0.05;与NWC组比较,▲P<0.05

2.2 Vaspin浓度与其他指标之间的相关性分析 NC组中血清vaspin浓度与BMI(r=0.75,P=0.025)、WHR(r=0.77,P=0.020)、TG(r=0.56,P=0.043)和HOMA-IR(r=0.78,P=0.019)显著正相关。DM组血清vaspin浓度与BMI(r=0.75,P=0.036)、WHR(r=0.79,P=0.031)、体脂百分比(r=0.81,P=0.023)和HOMA-IR(r=0.76,P=0.034)显著正相关。在DM组和NC组中血清vaspin浓度与血糖无相关性,包括FPG和HbA1c。

2.3 Vaspin浓度与其他指标之间的线性回归分析 以vaspin浓度为因变量,性别、年龄、T2DM病程、BMI、WHR、TG、TC、FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、C肽及体脂百分比为自变量进行线性回归分析,结果显示血清vaspin浓度与BMI、WHR、HOMA-IR、体脂百分比呈显著正相关。见表2。

3 讨论

Vaspin是由脂肪细胞特异性表达的具有生物活性的细胞因子[6],vaspin mRNA在肥胖和T2DM人群阳性表达比例较高[7]。在T2DM病人中,检测到vaspin mRNA表达的人群,其胰岛素敏感性显著低于未检测到vaspin表达的人群。上述研究说明vaspin表达增加可能与脂肪含量增加、胰岛素敏感性降低或者糖耐量的降低有关。

表2 DM组病人vaspin血清浓度的相关因素的线性回归分析

Vaspin的增高或许是为了满足机体的需要代偿性地增高来适应全身的代谢紊乱,这将有助于严重胰岛素抵抗的改善,延缓疾病的发展。但是关于老年T2DM病人血清vaspin水平与BMI的确切关系报道较少。本研究按照BMI进行分组,发现OD组比NWD组血清vaspin浓度高,NWD组血清vaspin浓度显著高于NWC组(P<0.05)。研究结果表明,vaspin可能在T2DM病人肥胖和胰岛素抵抗方面发挥着重要的代偿作用。本研究线性回归分析显示血清vaspin浓度受BMI、WHR、体脂百分比和HOMA-IR的影响。vaspin的作用机制尚未阐明。既往研究证明vaspin在血管平滑肌炎症中起抑制作用[8]。另外一项研究表明,vaspin具有调节食物摄入量的作用[9]。

综上所述,血清vaspin水平可能在胰岛素抵抗、肥胖和老年T2DM等方面发挥重要作用。在老年人群中,需要进一步的研究来了解vaspin的调节作用以及它在T2DM与肥胖的进程中发挥怎样的作用。