老年非肥胖2型糖尿病病人维生素D水平与血糖和炎性标志物的关系

2型糖尿病(T2DM)是老年常见的慢性代谢性疾病,预计到2035年全球罹患T2DM人数将增加至5.8亿人[1]。近年来有文献报道维生素D可能影响体内葡萄糖稳态,在T2DM发病及进展中起到相关作用[2]。体外实验也显示1,25羟基维生素D3[1,25(OH)D3]可通过上调维生素受体表达及减少炎性因子增加组织胰岛素敏感性[3]。由于肥胖本身可导致维生素D缺乏及体内低度炎性反应[4],为了消除肥胖本身对维生素D及炎性因子的影响,本研究选取住院的老年非肥胖型病人,研究血清25羟维生素D3[25(OH)D3]水平与糖化血红蛋白(HbA1c)和炎性标志物的关系,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年6～9月我院内分泌科住院的老年T2DM病人,糖尿病诊断标准参照1999年WHO推荐的诊断方法。病人空腹去鞋穿薄衫称量体质量,去鞋站立位测量身高,并计算体质量指数(BMI),选取BMI≤24.9的T2DM病人68例。排除标准:患有其他内分泌相关疾病、肿瘤、肝肾功能不全、肠吸收不良、胃切除导致的营养不良性疾病、自身免疫性疾病者,半年内使用类固醇类激素、甲状腺激素、甲状旁腺激素、降钙素、维生素D制剂等可能影响研究结果的病人。入选68例中男32例,女36例,年龄62～84岁,平均(72.3±5.7)岁。

1.2 方法

1.2.1 观察指标:于入院时采集病史,调查饮食习惯及生活方式,采集病人运动习惯及日照时间,入院后第2天均禁饮食12 h后,于7:00空腹肘静脉处采血,测量血清25(OH)D3、空腹血糖(FPG)、血清胰岛素(SI)、HbA1c、肿瘤坏死因子(TNF-α)及高敏C反应蛋白(hsCRP)水平。

1.2.2 实验室检查:采用电化学发光全自动免疫分析仪测定血清25(OH)D3,FPG采用全自动生化检测仪以葡萄糖氧化酶法检测,HbA1c采用高压液相层析法测定,TNF-α及hsCRP均采用酶联免疫吸附试验测定。以稳态模型评估法(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以评价胰岛素抵抗,公式为:HOMA-IR=空腹胰岛素(mIU/L)×FPG(nmol/L)÷22.5。

1.2.3 分组方法:根据血清25(OH)D3不同水平分为4组,即严重缺乏组:血清25(OH)D3<10 ng/mL;缺乏组:10 ng/mL≤血清25(OH)D3<20 ng/mL;不足组:20 ng/mL≤血清25(OH)D3<30 ng/mL;充足组:血清25(OH)D3≥30 ng/mL[5]。

2 结果

2.1 维生素D水平 68例老年非肥胖T2DM病人中维生素D严重缺乏、缺乏、不足及充足者分别占17.7%、27.9%、38.2%、16.2%。可见在老年非肥胖T2DM病人中维生素D缺乏和不足(83.8%)是广泛存在的。

2.2 各组间观察指标比较 4组病人在年龄、性别构成、锻炼习惯、日晒时间、BMI及FPG、SI、HOMA-IR、hsCRP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但HbA1c、TNF-α水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3 相关性分析 相关性分析显示,血清25(OH)D3水平与FPG、SI、HOMA-IR及hsCRP无显著相关性(P>0.05),而与HbA1c及TNF-α呈负相关(r分别为-0.237、-0.215,P均<0.05)。

表1 不同血清25(OH)D3水平病人观察指标比较

注:*运动次数呈非正态分布,进行了对数转换

3 讨论

3.1 维生素D水平与血糖控制及胰岛素抵抗的关系 25(OH)D3是目前评估体内维生素D水平的主要指标[6]。维生素D缺乏是多种因素造成的结果,其与年龄、BMI、生活方式、饮食习惯及日照时间存在密切关系[7],而肥胖又是T2DM发病的独立危险因素[8]。本研究选取非肥胖的老年T2DM病人,以减少年龄及肥胖相关因素的影响,结果显示非肥胖老年T2DM病人中广泛存在维生素D缺乏及不足,高达83.3%,在年龄、BMI、运动频率及日晒时间差异无统计学意义的前提下,我们发现低维生素D水平时,病人HbA1c水平较高,其与维生素D水平存在负性相关,说明对于老年非肥胖T2DM病人在良好的维生素D水平下血糖控制更加良好。Hyun等[9]研究显示T2DM病人中在修正年龄及性别因素后,维生素D缺乏及不足达87.3%,同时正常维生素D水平可以预防T2DM的发生及缓解该疾病进展。本研究结果显示不同维生素D水平下HOMA-IR无显著性差异,且与维生素D未发现相关性。本研究结果与刘宁等[10]结果一致,但董美娟等[11]研究显示维生素D水平与胰岛素抵抗呈现负性相关。这可能与本研究排除了年龄及肥胖因素的影响有关。

3.2 维生素D水平与炎症因子的关系 T2DM发病与胰岛素分泌不足及组织胰岛素抵抗存在密切联系,而炎症反应在胰岛素分泌及组织胰岛素抵抗中起重要作用[12]。几乎所有的免疫细胞上都有维生素受体(VDR)表达,1,25(OH)D3与之结合后抑制主要组织相容性复合体Ⅱ(MHC Ⅱ)和共刺激分子的表面表达从而抑制树突细胞分化及免疫激活,并减少炎性介质的产生[13]。董美娟等[11]研究发现维生素D缺乏的T2DM病人血清TNF-α水平显著高于维生素D水平正常的T2DM病人。Nikooyeh等[14]通过补充维生素D的摄入,可减少诸如TNF-α等炎性因子的产生,从而减少组织胰岛素抵抗,但这些研究中均未排除肥胖本身影响。为了排除肥胖本身对炎性因子的影响,故本研究通过控制纳入研究病人的BMI,排除肥胖的影响因素,发现作为炎性反应重要生物标志物的TNF-α与维生素D水平存在负性相关性。提示维生素D对炎性因子具有负性调节作用可能。但对于低度炎性反应另一生物标志物hsCRP,本研究中未发现其与维生素D水平存在相关性。

总之,本文显示在老年非肥胖T2DM中，维生素D水平与HbA1c及TNF-α存在负性相关,提示维生素D在老年T2DM病人的病理生理过程起到一定作用。T2DM的发生与维生素D缺乏可能互为因果、相互促成。补充维生素D能否作为防止糖尿病发生及T2DM的辅助治疗手段,还需要更进一步研究以明确。