老年心房颤动与血清尿酸水平的相关性研究

心房颤动(atrial fibrillation, AF)是老年人群中常见的心律失常之一,易增加血栓栓塞风险,具有较高的卒中率和致残率。国内流行病学调查研究指出,80岁以上人群AF患病率可高达30%以上[1]。2014年AHA/ACC/HRS研究显示:75～84岁AF病人高达12%,1/3的病人年龄达80岁以上[2],65岁以上病人发生AF的风险较65岁以下者高15%[3]。目前AF已被认为是老年化社会的危险因素之一,关于老年AF的发病机制、治疗方案及预防措施等相关内容也逐渐引起全球重视[4]。

近年来多项研究指出肥胖、原发性高血压(EH)、慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)等因素均是影响AF发生的危险因素[5-6],同时也指出尿酸(UA)通过激活促炎因子,促使炎症反应发生,可影响心房的电重构和结构重构,也参与AF的发生、发展与复发[7-9]。目前针对老年AF与高尿酸血症的研究较少。本研究探讨了高尿酸血症与老年AF之间的关系,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 通过查询病历(电子病历及归档病历)的方式,对2005年1月至2016年6月期间广州军区广州总医院干部病房住院病人进行病例筛查,筛选出院病历确诊为AF的老年病人366例,非AF病人200例,共纳入566例病人,男507例,女59例,年龄65～97岁,平均(84.09± 5.55)岁。

1.2 研究方法和分组 根据普通心电图或动态心电图结果,将AF病人纳入AF组(n=366),非AF病人纳入非AF组(n=200)。以男性UA≥420μmol/L和女性UA≥360μmol/L为诊断标准,分为高尿酸组和非高尿酸组。排除标准:口服降UA药物;痛风;慢性肾脏疾病;口服噻嗪类利尿剂、抗氧化或抗炎药物;恶性肿瘤;自身免疫性疾病及炎症性疾病;严重贫血;甲状腺功能亢进;感染。研究方案经医院伦理委员会同意并批准。

1.3 调查内容 依据病人住院病历档案,收集病人基本信息:年龄、性别、合并症等;住院超声检查:左心房(LA)内径、右心房 (RA)内径;实验室检查结果:UA等指标。

1.4 统计学分析 数据均采用SPSS 17.0软件进行统计学分析,计量资料均以均数±标准差表示,组间比较采用t检验;计数资料采用构成比或百分比表示,组间比较采用卡方检验。影响因素分析采用Logistic回归。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AF组与非AF组相关指标比较 AF组LA内径、RA内径明显大于非AF组,合并冠心病、EH、高尿酸血症例数明显多于非AF组,2组之间比较,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表1。

表1 AF组和非AF组相关指标比较

2.2 高尿酸组与非高尿酸组相关指标比较 566例病人平均UA水平为(441.01± 148.89)μmol/L,其中高尿酸血症者(高尿酸组)348例(67.3%),男302例,女46例,平均UA水平为(540.93± 91.67)μmol/L。与非高尿酸组相比,高尿酸组LA内径、RA内径明显较大,合并冠心病、EH、缺血性脑卒中和AF的例数均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 高尿酸组和非高尿酸组相关指标比较

2.3 Logistic回归分析 使用Logistic回归分析,以AF作为因变量,高尿酸血症、EH、冠心病、2型糖尿病、缺血性脑卒中、LA内径、RA内径作为自变量,将年龄、性别、是否口服降UA药物等混杂因素去除后,结果显示冠心病、高尿酸血症、RA内径与AF之间存在相关性,见表3。

表3 AF影响因素的Logistic回归分析

3 讨论

AF可呈现无规则且持续的快速心房电活动,可严重影响病人的生存质量,呈老年化发展趋势,具有较高的死亡率及致残率,且具有年龄依赖性[10]。AF的病因分析显示,老年、冠心病、甲状腺功能亢进、瓣膜性心脏病等疾病与AF的发生存在密切关系[11]。且近年来研究还指出,心房电重构与结构重构也受到自主神经、炎症反应、氧化应激等多种因素影响,从而增加AF发生和维持机制的复杂性[12-13]。

2016年老年人非瓣膜性AF诊治中国专家建议中指出,老年AF病人的治疗不仅包括抗栓、控制心室率等治疗,还需要明确并尽量去除引起AF和其他心血管疾病的潜在及继发因素,并优化心血管疾病的基础治疗[14]。2016年欧洲心脏病学会AF指南指出,心血管疾病或伴随疾病可提高AF的发生率、复发率以及增加AF相关并发症的风险率,及时的识别及防治,是预防AF及减轻其疾病负担的重要手段[15]。由此可知,AF和冠心病等心血管疾病具有相同的危险因素和发病机制,临床中多合并存在,共同增加病人的死亡率和致残率,临床中需兼顾多种疾病的治疗方案,共同处理共发病的危险因素,达到顾“此”及“彼”的作用[16-17]。

UA是黄嘌呤氧化酶介导的嘌呤核苷酸降解的最终代谢产物,其可影响血管内皮细胞功能与结构,是CHF、卒中等多种心脑血管疾病的危险因素[18-21]。高尿酸血症导致AF的机制仍未完全阐明,多数学者认为在病理情况下,机体抗氧化与氧化之间的平衡失调,促使活动氧族(ROS)大量堆积于体内,激活氧化应激反应,导致心房肌细胞坏死、蛋白质变性、内皮功能障碍,纤维细胞增殖、分化等一系列不可逆变化,引起心房结构重构,触发AF[22-23]。高尿酸血症可明显增加心房内径,并增加初发AF的发病率[24-26]。Nyrnes等[27]对大样本人群进行Cox回归分析后,发现UA水平增加与AF发生风险呈正相关。相关的7个荟萃分析进行meta分析后也得出类似的结果[28]。此外,相关研究学者还指出,UA水平与EH、冠心病、AF等心血管疾病的发生率呈正相关,可加重冠状动脉粥样硬化程度,加速冠心病、缺血性脑卒中等心脑血管疾病的发展进程,并增加疾病的死亡风险[29-30]。本课题通过对小样本人群进行回顾性研究后也得出相似的结论,即老年AF病人中高尿酸血症发生率增高,高尿酸血症可能是AF发生的机制之一。

综上所述,老年AF与高尿酸血症之间存在关联,血清UA的监测有助于预防和减少AF的发生。