尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶在老年心血管疾病病人急性发作期的临床意义

尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(N-aeetyl-beta-D-glucosaminidase,NAG)为人类泌尿系统所特有的溶酶体酶,主要在肾脏合成并贮存,此酶在尿液中少量存在,一旦发生肾实质损伤、肾小管上皮细胞缺血、变性坏死时,尿NAG水平可明显升高,被认为是肾小管功能损害最为敏感的指标[1]。心血管疾病和肾脏疾病交互联系,既往对于尿NAG作为肾小管损伤标志物的研究多以心脏冠脉搭桥术后、肾移植术后和糖尿病肾病研究为主,而老年心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)急性发作时多因心肾相互作用中某个因素发生紊乱,最终引起心脏和肾脏的结构破坏和功能恶化。故本研究拟对老年急性CVD病人进行相关生化指标和尿NAG水平的检测,旨在评估尿NAG水平检测在老年CVD病人急性发作期时的临床意义。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2016年5月至2017年5月期间,北京同仁医院老年医学科收治的年龄≥60岁的住院病人207例,其中男111例,女96例。CVD急性发作病人94例为急性期组,其中急性心肌梗死46例,不稳定型心绞痛28例,急性心律失常18例,急性心力衰竭病人2例,将同期入院查体病人113例作为对照组。所有病人计算动脉硬化指数(atherogenic index,AI),以AI<4为轻度动脉硬化,AI≥4为重度动脉硬化,再将急性期组分为重度动脉硬化组(23例)和轻度动脉硬化组(71例)。所有入选病人均排除6个月内并发严重肝功能异常、恶性肿瘤、近1个月有感染性疾病及急慢性泌尿系统疾病、既往有明确慢性肾脏病及糖尿病肾病史。

1.2 观察项目

1.2.1 一般情况:记录所有研究对象年龄、性别、高血压史、糖尿病史、吸烟史等一般情况,并记录服药史,包括:阿司匹林、他汀类、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、选择性AT1受体亚型拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂(CCB)。

1.2.2 检测指标:禁食8 h以上晨起取肘静脉血,检测血红蛋白(hemoglobin,Hb)、白蛋白(albumin,ALB)、血清肌酐(serum creatinine, SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿酸(uric acid,UA)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein,LDL-C)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c, HbA1c)、高敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hsCRP)。上述生化指标均采用Unicel DxC 800型全自动生化分析仪检测生化指标。留晨尿10 mL,离心后留取其中1 mL置于-80 ℃冰箱中保存,并采用Unicel DxC 800型全自动生化分析仪检测尿NAG水平。

1.2.2 根据公式 AI=(TC-HDL-C)/HDL-C计算AI值;根据肾脏病饮食改良(MDRD)简化公式计算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR), eGFR[mL/(min·1.73 m2)]=186×(Scr)-1.154×(年龄)-0.203×(0.742女性)。

2 结果

2.1 急性期组与对照组一般情况和相关生化指标比较 2组间性别、年龄、高血压患病率、吸烟史以及Scr、eGFR、BUN、UA、Hb、ALB水平差异均无统计学意义(P>0.05);急性期组糖尿病患病率及HbA1c水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);急性期组尿NAG水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1,2。

表1 急性期组与对照组一般情况比较

表2 急性期组与对照组相关生化指标比较

2.2 重度动脉硬化组与轻度动脉硬化组一般情况和相关生化指标比较 重度动脉硬化组与轻度动脉硬化组比较,2组间性别、年龄、糖尿病和高血压患病率、服药史以及Scr、eGFR、BUN、UA、Hb、ALB、HbA1c、hsCRP水平差异均无统计学意义(P>0.05); 重度动脉硬化组吸烟率高于轻度动脉硬化组(P<0.05),尿NAG水平明显高于轻度动脉硬化组,差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3,4。

表3 重度动脉硬化组与轻度动脉硬化组一般情况比较(n,%)

3 讨论

心脏和肾脏之间存在着相互作用、互为因果的复杂病理生理机制,CVD通过血流动力学及神经内分泌改变引起肾脏发生相应变化,当肾脏不能代偿时即出现急性肾损伤。老年CVD急性发作时肾功能恶化可

表4 重度动脉硬化组与轻度动脉硬化组相关生化指标比较

严重影响预后[2],早期发现肾损伤对老年CVD病人的全面救治和改善预后非常重要。尿 NAG主要来源于肾近曲小管上皮细胞,肾小管上皮细胞变性坏死尿NAG水平明显升高,且升高时间窗远远早于血BUN和Scr[3],本研究在匹配了年龄、性别、高血压、吸烟史等基础情况后,老年CVD急性期组中血清SCr及eGFR均较对照组有升高，但差异无统计学意义,而尿NAG在CVD急性组较对照组升高，且差异有统计学意义(P<0.05),提示尿NAG作为老年CVD急性期早期肾损害的评估指标有较好的敏感性。

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是CVD共同的病理基础，慢性炎症反应和免疫激活在AS发生和发展中起重要作用[4-5]。AI是国际上用于衡量AS程度的重要指标,其数值与AS的程度呈正比,故本研究将老年CVD急性期组病人按照AI进一步分为重度动脉硬化组及轻度动脉硬化组,结果发现作为 CVD独立危险因素的指标,hsCRP在2组间无差异,但尿NAG水平差异有统计学意义(P<0.01),且尿NAG水平在重度动脉硬化组高于轻度动脉硬化组,提示尿NAG对老年CVD急性发作期AS进展有预测价值。近期韩国一项在糖尿病人群中的研究也提示尿NAG与早期发现AS密切相关,甚至优于尿蛋白[6]。但也有一项横断面研究, 在测定了6834例尿 NAG/Cr比值 (NAG比率)后,与CVD进行相关性评估,发现在低危人群CVD风险评估中尿NAG 比率没有显著增加基线风险,结论为尿 NAG不增加伴有蛋白尿的低风险人群CVD或全因死亡率的预测。本研究对象为老年高风险人群,可以看出尿NAG对老年CVD急性发作期AS进展有一定的预测价值,因本研究入组人群尤其是重度动脉硬化组人数偏少,无法进行回归分析,可在今后研究中扩大研究样本,进一步深入研究尿NAG作为内源性生物标记物在临床中的重要作用。

老年CVD病人容易并发急性肾损伤,早期发现对阻止肾病的进展具有重要意义。尿NAG采样方便、无创伤,不仅对早期肾损伤有很好的预测价值,而且可能作为一种炎症因子成为AS进展的预测指标。