OSAHS合并高血压病人血清脂联素和内脏脂肪素变化的研究

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是一种主要表现为睡眠时打鼾并伴有呼吸暂停和(或)呼吸表浅的疾病,可引起低氧血症、高碳酸血症和睡眠中断。近年来发现OSAHS与高血压常合并出现,是继发性高血压较为常见的原因。OSAHS是引起高血压的独立危险因素之一[1], 50%～90%OSAHS病人伴有高血压,30%～50%高血压病人合并有OSAHS[2-3]。研究证明肥胖、 性别、年龄、上气道塌陷或狭窄是 OSAHS 的主要危险因素,其中肥胖是 OSAHS 发病的独立危险因素[1]。有研究表明，OSAHS的发病可能与炎症因子的过度表达、炎症反应增强有关[4]。脂联素是近年来备受关注的一种脂肪细胞因子;其具有调节脂质代谢、改善胰岛素抵抗及抗炎等多种功能。而内脏脂肪素是 2005年Fukuhara等[5]发现的一种新的由内脏脂肪组织分泌的脂肪细胞因子,其生物学功能包括调节脂代谢、降血糖和模拟胰岛素的作用、参与机体的炎症应答等。脂联素是脂肪细胞分泌的一种特异性蛋白质,研究表明脂联素有增加脂肪酸氧化、改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化和抗炎等作用。内脏脂肪素是一种由脂肪组织分泌的蛋白质细胞因子,基因编码区由491个氨基酸组成,有类似胰岛素的作用。本研究旨在探讨OSAHS合并高血压病人血清脂联素和内脏脂肪素水平的变化。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2012年12月至2015年12月在南京医科大学第一附属医院老年呼吸科行睡眠监测的病人;依据2011年全国阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究会所制订的诊断和分度标准[6], 结合病人睡眠呼吸暂停指数(apnea hyponea index,AHI)和高血压发病情况,将所有病人分为以下3组:单纯鼾症组(20例;AHI<5)、OSAHS组(20例;AHI≥5)、OSAHS合并高血压组(20例;AHI≥5且合并高血压)。高血压诊断标准参照2005年修订的《中国高血压防治指南》,在未用抗高血压药情况下,收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg。

1.2 指标检测

1.2.1 年龄、身高、体质量的测量:选取的受试者年龄均≥60岁;嘱受试者在清醒状态下取站立位,平视前方,平静呼吸。根据所测得的身高及体质量,计算体质量指数(body mass index,BMI),BMI=体质量(kg)/身高2(m2)。

1.2.2 AHI的测量:采用多导睡眠监测仪进行至少7 h监测,分析AHI。

1.2.3 血清脂联素和内脏脂肪素的测定:次日清晨空腹抽取肘静脉血共两管;予3000 r/min离心15 min,分离血清,置-20 ℃冰箱保存,以备检测血清脂联素和内脏脂肪素。均采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测,试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供;操作严格按照说明书进行。

2 结果

2.1 3组研究对象一般临床资料比较 与单纯鼾症组相比,OSAHS组、OSAHS合并高血压组间性别、年龄、身高与其差异无统计学意义(P>0.05),体质量、BMI和AHI明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。与OSAHS组相比,OSAHS合并高血压组的BMI、AHI明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 3组一般临床资料结果

注:与单纯鼾症组比较,**P<0.01; 与OSAHS组比较,△△P<0.01

2.2 各组血清脂联素和内脏脂肪素水平比较 OSAHS组和OSAHS合并高血压组与单纯鼾症组比较,血清脂联素水平均较低,内脏脂肪素水平均较高(P<0.01)。OSAHS合并高血压组血清脂联素水平低于OSAHS组,内脏脂肪素水平高于OSAHS组(P<0.01)。见表2。

表2 3组血清脂联素和内脏脂肪素水平比较

注:与单纯鼾症组比较,**P<0.01;与OSAHS组比较,△△P<0.01

2.3 血清脂联素和内脏脂肪素水平与其他因素间的相关分析 Pearson相关分析显示,OSAHS合并高血压组中,血清脂联素与AHI之间存在显著负相关(r=-0.715,P<0. 01);内脏脂肪素与AHI呈显著正相关(r=0.882,P<0.01)。

2.4 血清脂联素和内脏脂肪素与其他多因素的多元逐步回归分析 以OSAHS合并高血压组病人为研究对象,分别以脂联素、内脏脂肪素为因变量,年龄、体质量、身高、BMI、AHI为自变量进行多元逐步回归分析,结果显示AHI进入回归方程,提示AHI是脂联素、内脏脂肪素水平独立相关因素。见表3。

表3 OSAHS合并高血压组血清脂联素和内脏脂肪素与其他多因素的多元逐步回归分析

因变量自变量回归系数标准回归系数回归系数标准误p 脂联素AHI-0.048-0.7150.011<0.001 内脏脂肪素AHI0.0830.8820.010<0.001

3 讨论

OSAHS是常见的睡眠呼吸障碍性疾病,成人发病率约为 2%～4%,严重影响病人生活质量、工作效率甚至寿命,是一种慢性致死性疾病。目前对OSAHS的病因、发病机制尚不完全清楚。有学者认为,OSAHS 不仅是呼吸系统疾病;也是代谢紊乱综合征的一种表现,与肥胖、高血压等密切相关。

近年来,国内外众多研究均报道OSAHS病人的血清脂联素水平会降低[7-9],并且其可能成为评估OSAHS病人治疗效果的指标。目前研究发现，血清脂联素浓度与收缩压相关,其独立于高血压其他传统危险因素(腰围、年龄、BMI、吸烟等)之外[10]。另外,脂联素水平降低可增加动脉粥样硬化的发生,引起高血压等心血管疾病,脂联素降低还可通过胰岛素抵抗并发各种血管病变,参与高血压的发生与发展[11],国内蒋芳勇等[12]研究发现，OSAHS合并高血压病人血清脂联素水平较单纯鼾症组及OSAHS组偏低,经短期经鼻持续气道正压通气治疗后,脂联素水平明显增高,血压水平亦较前下降。本研究结果也验证了上述结论。进一步研究还发现,在OSAHS合并高血压组中,血清脂联素与AHI之间存在显著负相关,且AHI是脂联素水平的独立相关因素,提示我们脂联素可作为治疗OSAHS及并发症的新靶点,OSAHS病人低脂联素水平可能是致其全身病变的原因之一,加重了肥胖和脂代谢异常,促进高血压、高血脂及胰岛素抵抗等一系列代谢异常症候群的发生。

国外的研究发现，肥胖病人身体中丰富的脂肪组织可导致内脏脂肪素明显升高,并且研究还发现血浆内脏脂肪素和体质量减少相关[14-17]。目前高血压与内脏脂肪素的相关研究结果尚存较大分歧。本文中OSAHS病人体内内脏脂肪素水平较单纯鼾症组明显升高。针对OSAHS合并高血压病人的研究,我们得到OSAHS合并高血压组与单纯鼾症组、单纯OSAHS组比较,内脏脂肪素水平均高,且差异具有统计学意义。相关分析显示，内脏脂肪素的水平与AHI呈显著正相关(P<0.01)。进一步多元回归分析显示，AHI是内脏脂肪素水平的独立相关因素。因此提示我们内脏脂肪素的表达可能与高血压和OSAHS的发生发展有密切的关系。

综上所述,脂联素、内脏脂肪素与OSAHS及其并发症的发生发展有密切关系,能否将脂联素、内脏脂肪素作为OSAHS预后的评估指标有待更大样本的统计研究。