重组人白介素-11联合环孢素治疗糖皮质激素无效ITP的临床研究

罗神周

原发免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia，ITP）是一种自身免疫性疾病，主要是机体免疫机制紊乱导致，以皮肤黏膜或内脏出血等临床表现为主[1-2]。临床上一般应用糖皮质激素治疗，约70%～80%患者血小板计数能恢复正常，但仍有部分患者临床应用糖皮质激素治疗后无疗效[3-4]，而血小板悬液和人免疫球蛋白，价格昂贵且远期疗效差。故需采用免疫抑制剂治疗或其他治疗方法。

本文以庐江县人民医院收治的44例糖皮质激素无效ITP患者为研究对象，研究应用重组人白介素-11（Recombinant human interleukin-11，rhIL-11）联合环孢素A（Cyclosporin A，CsA）治疗对糖皮质激素无效ITP患者的疗效及不良反应情况。现将我院相关研究情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月1日—2017年12月31日在庐江县人民医院住院的激素治疗无效的ITP患者44例，随机分成对照组和研究组，每组22例。对照组中，男性10例，女性12例，研究组中，男性11例，女性11例，两组性别差异无统计学意义。对照组中，平均年龄（41.3±20.7）岁，实验组，平均年龄（43.1±23.9）岁，两组年龄差异无统计学意义。

1.2 方法

研究组患者采用重组人白介素-11注射液联合新山地明环孢素治疗。给予研究组患者新山地明环孢素（厂家：Novartis Pharma Schweiz AG；进口药品注册标准：JX2000033.9，进口药品注册证号：H20140289）口服，3.0～4.0 mg/（kg·d），2～3次/天，使得药物浓度在0.1～0.2 mg/L，待患者血小板升至正常值后，维持原剂量14天后逐渐减少用量，一般情况下总疗程是5个月。同时，皮下注射重组人白介素-11注射液（厂家：北京双鹭药业股份有限公司；批准文号：国药准字510980018），25 μg/（kg·d），连续使用14天，如果14天内血小板升高至正常，停止使用重组人白介素-11注射液。

对照组患者用长春新碱联合人免疫球蛋白进行治疗。给予患者静脉滴注注射用硫酸长春新碱（厂家：广东岭南制药有限公司；批准文号：国药准字H20065857），1.4～2.0 mg/m2，1次/周，共4～6次。同时，静脉注射人免疫球蛋白（厂家：哈尔滨世亨生物工程药业股份有限公司；批准文号：国药准字510980018）400.0 mg/（kg·d），连续使用5天，原使用的糖皮质激素者于14天内减量至停用。

1.3 观察指标及疗效评价标准

测定治疗前和治疗后3、7、14、21天，1、3、5、12个月两组患者的血小板计数，并在治疗1、3、5、12个月观察两组患者的临床疗效和不良反应情况。

根据参照董毅等研究[5]，将临床疗效分为显效、有效及无效。显效为血小板计数≥100×109/L并且无出血症状；有效为血小板计数＞30×109/L，血小板计数比治疗前至少增加2倍并且无出血症状；无效为血小板计数未达到上述标准或出现出血症状。

1.4 统计学方法

本文数据采用Excel录入，使用SPSS 17.0进行统计分析。计量资料采用t检验，采用表示，P＜0.05视为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血小板计数比较

治疗前和治疗3天后，与对照组比较，研究组患者血小板计数有增高趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7、14、21天，1、3、5、12个月后，与对照组比较，研究组患者的血小板计数升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.2 两组患者临床疗效比较

治疗1、3、5、12个月后，与对照组比较，研究组患者的有效率升高，且各时间段差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 治疗组与对照组血小板变化 （ ，×109/L）

表1 治疗组与对照组血小板变化 （ ，×109/L）

时间 对照组（n=22） 研究组（n=22） t值 P值治疗前 12.31±3.20 13.02±2.49 0.819 ＞0.05治疗3 d后 12.58±4.35 14.25±3.86 1.064 ＞0.05治疗7 d后 27.51±12.85 41.85±14.27 3.503 ＜0.05治疗14 d后 36.25±20.15 84.65±54.14 3.929 ＜0.001治疗21 d后 39.84±24.72 61.91±30.06 2.660 ＜0.05治疗1个月后 39.43±16.10 78.13±34.51 4.766 ＜0.001治疗3个月后 47.81±20.28 85.42±46.23 3.494 ＜0.05治疗5个月后 47.50±27.34 69.35±27.19 2.659 ＜0.05治疗12个月后 42.20±13.97 72.45±35.41 3.728 ＜0.05

表2 两组患者临床疗效比较（n / %）

2.3 研究组不良反应情况

研究组出现胃肠道症状23例次，轻度肝功能损害5例次，轻度肾功能损害2例次，血压升高6例次，流感样症状3例次，肢体肌肉纤颤1例次。

3 讨论

原发免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性自身免疫性疾病，其发病与机体免疫功能密切相关，主要特点是外周血小板减少，根据ITP的发病机理，当前临床上主要应用糖皮质激素和免疫抑制剂等进行治疗。ITP患者首选治疗方式是糖皮质激素，糖皮质激素的作用机理可能是：抑制血小板被单核-巨噬细胞破坏、抑制自身血小板抗体的产生和降低毛细血管通透性及脆性等[6-7]，但是其中有20%～30%ITP患者应用糖皮质激素治疗无效[8]。人白介素-11（rhIL-11）主要由骨髓基质细胞分泌而成，能通过促进造血干细胞和巨核祖细胞的增值作用促使巨核细胞集落形成，从而诱导血小板的生成[8-9]。李政华等研究表明，由于rhIL-11能有效促进粘膜细胞的恢复，可在因放化疗引起的血小板减少症的肿瘤患者中应用[10]。环孢素（CsA）是一种强效免疫抑制剂，可以通过多种机制抑制机体细胞免疫反应和体液免疫反应[11-12]。本研究结果提示，重组人白介素-11和环孢素联合使用，1周后，研究组血小板升高高于对照组，在后续检测中发现，研究者的血小板计数比对照组高，研究者的疗效比对照组好，且差异有统计学意义。人白介素-11和环孢素都可用于治疗ITP，因此，临床上将这两种药物联合应用，对糖皮质激素治疗无效的ITP患者可能会有更佳及更长久的疗效。