布地奈德雾化吸入联合西替利嗪滴剂治疗儿童哮喘疗效及对呼出气一氧化氮影响

刘 峥， 刘 艺

泰安市妇幼保健院 儿内科，山东 泰安 271000

儿童哮喘十分常见，且难以根治，目前，尚无任何一种药物能根治儿童哮喘。糖皮质激素在哮喘治疗中的效果已被证实，然而，临床工作中也观察到，部分感染、运动等诱发的儿童哮喘，单独采用糖皮质激素疗效并不确切，且潜在的应用高剂量糖皮质激素的风险也不容忽视[1]。近年来，有研究报道，通过抗组胺治疗能更有效地缓解儿童哮喘症状，并且患者依从性较好[2]。本研究旨在探讨布地奈德雾化吸入联合西替利嗪滴剂方案治疗儿童哮喘的效果及对患儿呼出气一氧化氮(FeNO)水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2016年4月至2017年5月泰安市妇幼保健院收治的哮喘患儿124例为研究对象。纳入标准：符合《支气管哮喘防治指南》中的诊断标准[3]；缓解期，最近1次急性发作在1个月以前；能严格遵守医嘱；无外伤、呼吸道感染；均为轻中度哮喘。采用随机数字表法将患儿分为观察组与常规组，每组各62例。观察组：男性35例，女性27例；年龄3～14岁，平均年龄(11.02±7.49)岁；病程1～5年，平均病程(2.64±1.05)年。常规组：男性32例，女性30例；年龄3～14岁，平均年龄(10.94±7.58)岁；病程1～5年，平均病程(2.58±1.13)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患儿均进行抗感染、平喘等基础治疗。同时，常规组给予2 ml吸入用布地奈德混悬液(2 ml∶1 mg)+2 ml生理盐水，雾化吸入给药，2次/d，治疗2个月。观察组在常规组治疗基础上，另给予西替利嗪滴剂(澳美制药厂，10 ml∶100 mg)，年龄≤6岁患儿每次2.5 mg，年龄>6岁的患儿每次5.0 mg，均为早晚各口服1次，治疗2个月。

1.3 观察指标 采用德国MasterScreen肺功能检查仪检测患儿的肺功能指标，包括：第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)的预计值比例(FEV1%预计值)、FEV1和用力肺活量(forced vital capacity，FVC)比值、最大呼气峰流速(peak expiratory flow，PEF)。炎症水平：采用酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素4(interleukin 4，IL-4)，检测仪器为南京德铁HBS-1096A酶标仪；采用无锡尚沃纳库伦呼出一氧化氮测定仪检测呼出气FeNO，检测时，患儿保持呼吸均匀，前1 d未服用含氮元素较高的食物。记录并比较两组患儿的哮喘控制测试(asthma control test，ACT)评分(总分25分，分数越高，哮喘控制越佳)、每月急性发作次数及不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组患儿肺功能指标比较 治疗后，两组患儿的FEV1%预计值、FEV1/FVC和PEF水平均较治疗前有所改善(P<0.05)，且观察组各指标提高程度均明显优于常规组，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患儿炎症因子水平比较 治疗后，两组患儿的IL-4和FeNO水平与治疗前比较，均明显下降(P<0.05)，且观察组各指标下降程度均明显大于常规组，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患儿肺功能指标比较

注：与本组治疗前比较，①P<0.05

表2 两组患儿炎症因子水平比较

注：与本组治疗前比较，①P<0.05

2.3 两组患儿ACT评分、急性发作次数比较 治疗后，两组ACT评分较治疗前明显上升，急性发作次数较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组各指标的改变程度均明显优于常规组，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿ACT评分、急性发作次数比较

注：与本组治疗前比较，①P<0.05

2.4 两组患儿不良反应发生情况比较 常规组出现1例用药后嗜睡、1例肠胃不适，不良反应发生率为3.2%(2/62)；观察组出现2例嗜睡、1例咽部不适，不良反应发生率为4.8%(3/62)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

既往有研究报道指出，布地奈德局部雾化吸入治疗儿童哮喘效果良好且不良反应少[4-5]。布地奈德不仅具有强大的抗炎机制，能显著减少气道炎症因子释放，且能减少气道粘液分泌并降低气道相关血管通透性，发挥综合抗哮喘效果。然而，因基因多态性、患者依从性、哮喘机制复杂等因素，临床采用单一用药并不能解决所有问题，部分患者仍会出现效果不确切，咳嗽、喘息等症状控制差等现象[5]。近年来，大量研究指出，联合方案能弥补单一用药缺点，有助于更好地控制哮喘患儿症状，但需要注意联合用药增加的不良反应及患儿耐受等问题[6-7]。西替利嗪是近年研究较多的抗组胺药物，该药物不仅抗组胺效果强，对白三烯、血小板激活因子等也有确切的拮抗效果，血小板激活因子是介导气道炎症反应的主要因子，因此，西替利嗪滴剂还具有抗气道炎症的效果[8-9]。另外，西替利嗪无法通过血脑屏障，因此，中枢抑制作用弱，这也为西替利嗪长期应用提供了可能[7]。

本研究结果显示，治疗后观察组患儿哮喘急性发作次数显著降低，且低于常规组，说明布地奈德雾化吸入联合西替利嗪对降低哮喘患儿急性发作次数效果更确切，此结果与顾峰[8]的报道相符合。哮喘患儿病情严重程度与IL-4水平关系密切。郁昕等[9]研究指出，随IL-4水平增加，哮喘患儿发作频率及喘息程度均有显著增加。本研究结果显示，观察组患儿IL-4水平下降程度较常规组更加明显，说明布地奈德雾化吸入联合西替利嗪方案能更显著下调IL-4水平。本研究另对两组患儿治疗后肺功能变化状况进行了比较，结果发现，观察组患儿FEV1%预计值、FEV1/FVC和PEF的改善程度均明显高于常规组，说明布地奈德雾化吸入联合西替利嗪改善哮喘患儿肺功能的效果优于单一应用糖皮质激素，分析其原因可能与西替利嗪同样具有一定抗炎效果及抗组胺效果有关，且抗炎机制与糖皮质激素并不相同，因此，通过联合用药加强了哮喘患儿气道炎症的控制，进而提高了治疗效果。近年来，FeNO在检测儿童哮喘病情中价值的研究较多，存在气道炎症的哮喘患儿可能并无肺功能降低现象，但FeNO仍然升高，因此认为FeNO在提示哮喘患儿病情上具有独特价值[10]。Ricciardolo等[11]在一项研究中发现，经综合治疗后哮喘患儿FeNO可降低至40 ppb以下，但本研究结果显示两组患儿经治疗后虽然FeNO显著下降，但均>40 ppb，分析其原因可能与用药方案差异及疗程不同有关。

综上所述，布地奈德雾化吸入联合西替利嗪治疗儿童哮喘，效果确切，能明显改善哮喘症状，减少复发，而且服用方便，无明显不良反应，易被家长和患儿接受，依从性好。