气道高反应性与儿童支气管哮喘上下气道炎症相关性研究*

梁彩艳

陕西省渭南市妇幼保健院儿童医院儿科 (渭南714000)

主题词 哮喘 @气道高反应性 @上下气道炎症

支气管哮喘主要是指发作性呼吸困难伴随有气道的可逆性阻塞，一般情况下可通过治疗或自行缓解，据流行病学统计[1-2]，目前我国各城市支气管哮喘病的发病率在0.18%～5.27%之间，其中儿童发病率高于成年群体发病率。患有支气管哮喘患者其气道会对各种刺激表现出过度反应，严重影响患儿的生活质量和正常发育，近年来，支气管哮喘与气道高反应性(Bronchial hyperresponsiveness，BHR)关系得到临床上的广泛重视[3]。本文通过收集我院轻、中度哮喘发作期患者150例，缓解期患者150例，分析BHR与儿童支气管哮喘上下气道炎症相关性。

资料与方法

1 一般资料 收集我院儿科2017年4月到2018年2月收治的轻、中度哮喘发作期患者150例(A组)，缓解期患者150例(B组)。A组：男98例，女52例，年龄在0.5～14岁，平均(6.89±2.21)岁，病程在0.5～26月，平均(12.23±3.15)月；B组：男100例，女50例，年龄0.6～14岁，平均(6.45±1.56)岁，病程2～30月，平均(15.23±3.14)月。纳入标准：①患儿均符合临床的诊断金标准，均存在气道高反应性。②可以收集到患儿完整的检查和相关过敏史等；③近一个月未发生呼吸道感染或者过敏发生等；④符合伦理道德，家属签署了知情同意书等。排除标准：①患有其他感染性疾病，或者先天性疾病者；②正在参加别的研究，或者服用可能对本研究具有影响的药物；③家属依从性差、不配合、容易产生失访的及拒绝参加研究者；④未按照研究规定进行检查和治疗者；

2 研究方法 患者进行第1次肺功能检查后，经相关治疗后行第2次肺功能检查。

肺功能检查：选择由美国Sensormedics公司生产的6200型体积描记仪对患儿最大呼气流量-容积曲线(MEFV曲线)进行测定，测定3次，取最佳值，采用喘息法对气道阻力(Raw)和比气道传导率(sGaw)进行测定。

支气管激发试验：乙酰甲胆碱作为诱发剂，采用6200型体积描记仪对基础气道传导率进行测定后，对雾化吸入生理盐水后的气道传导率进行测定，并将其作为对照组，然后依次吸入浓度为01049～1215 mg/ml的乙酰甲胆碱溶液，按照浓度倍倍递增的方式吸入，每一浓度持续吸入2min，吸完后对sGaw进行测定。当sGaw与对照值相比降低到35%时，试验停止，并吸入支气管舒张剂。将sGaw降低35%时乙酰甲胆碱的浓度(PC35sGaw)<8 mg/ml为支管激发试验阳性判断标准，证实存在AHR，并根据PC35sGaw对AHR程度进行判定,PC35sGaw越高,AHR越低，哮喘急性发作期患儿谨做支气管激发试验。

3 研究指标 气道高反应性时FEV1实测值/预测值的变化、FVC%、FEV1/FVC%、PEF%、气道高反应性程度(PC35sGaw)、气道阻力(Raw)及气道传导率(sGaw)、发作组和缓解组的细胞总数对比；抽取患者清晨静脉血监测患儿的炎症因子，主要为白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)、血清免疫球蛋白E(IgE)水平。

结 果

1 两组基线资料的比较 性别、年龄、病程等资料组间差别无统计学意义(P>0.05)，而FEV1实测值/预计值%的值在开始时两者之间差别具有统计学意义(P<0.05)，说明在开始两者之间的肺功能有差别，见表1。

2 基础肺功能指标和支气管的激发试验(气道高反应性程度的比较) FEV1/FVC、FEV1实测值/预计值、PEF、PC35sGaw组间差别具有统计学意义(P<0.05)，其中Raw、sGaw指标在两组间虽然发生了较大的变化，但差别无统计学意义(P>0.05)，见表2。

3 两组炎症指标比较 A组的IL-4、IL-5、IgE均高于B相应指标，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表1 两组基线资料的比较

表2 两组气道高反应性程度的比较

注：经过正态性的检验符合正态性

表3 两组炎症指标比较

4 哮喘的基础肺功能指标与气道高反应性肺功能及炎症指标的相关性 支气管哮喘发作期和缓解期患者各项基础的肺功能指标与气道高反应性(PC35sGaw)之间相关性分析显示，A组气道高反应性与FEV1实测值/预计值、sGaw、PEF等肺功能指标相关性较好；B组气道高反应性与Raw%、sGaw%等指标有关，但是相关系数较小，两组气道高反应性均和IL-4、IL-5、IgE及细胞总数有关，见表4。

讨 论

气道高反应是支气管哮喘的重要特征。气道神经受体、气道慢性炎症以及气道平滑肌力学的改变均与气道高反应有密切联系[4]。其中，气道炎症被认为是导致气道高反应的重要发生机制。因此，气道高反应情况可以在一定程度上反映支气管哮喘患者的气道慢性炎症的程度，且气道高反应会随着支气管哮喘患者病情的改善而得到缓解，因此，消除气道高反应是治疗支气管哮喘的最终目标[5]。有研究表明[6]，虽然气道高反应可能存在于长期吸烟、COPD、病毒性上呼吸道感染等多种情况中，但所有的支气管哮喘患者均存在气道高反应，不管是成年患者还是儿童患者 ，均可以通过对气道高反应的检测对患者的临床症状和诊断进行预测。这些研究表明[7]，气道高反应在支气管哮喘的发病机制中有着重要意义，临床上对肺功能指标和气道高反应程度的相关性研究有利于推测支气管哮喘疾病患者的病情，对治疗方案的制定提供了重要参考依据[8-9]。

表4 气道高反应性与基础肺功能及炎症指标相关性分析

支气管哮喘缓解期，患者的炎性介质会减少，减轻了气道痉挛的程度，因此，患者的气流量显示为正常。本研究通过对中度的儿童哮喘发作期患者150例，缓解期患者150例分别进行基础肺功能检测以及支气管的激发试验，观察各指标变化并对其气道高反应性与支气管哮喘上下气道炎症的相关性，结果显示，气管哮喘患者发作期和缓解期的基础肺功能指标中FEV1/FVC、FEV1实测值/预计值、PEF、PC35sGaw在两组之间具有明显差别，其中Raw、sGaw指标在发作患者和缓解患者虽然发生了较大变化，但无统计学差异，说明支气管哮喘患者普遍存在Raw增高，sGaw下降的现象，即使是在支气管哮喘缓解期依然存在这一情况，Raw的水平较正常人明显更高，因此，支气管哮喘缓解期根据Raw或sGaw的水平对高气道反应程度进行预测。

刘超等[10]对50例支气管哮喘发作期和112例支气管缓解期患者进行支气管激发试验和基础肺功能检查，结果发现，支气管哮喘发作期患者的PC35sGaw和FEV1实测值/预计值%、MMEF%、sGaw%、PEF%等肺功能指标具有较好的相关性，经线性回归结果显示，支气管哮喘缓解期患者的PC35sGaw和其他肺功能指标较发作期支气管患者的相关性更差，只有sGaw会影响PC35sGaw水平，提示支气管哮喘发作期患者可以根据实测值/预计值%对患者的高气道反应程度进行推测，具有较好的临床价值[11]。本组资料结果显示，支气管哮喘发作期气道高反应性与FEV1实测值/预计值、sGaw、PEF等指标的相关性较好；支气管缓解期气道高反应性与Raw、sGaw等指标有关，但是相关系数较小，两组气道高反应性均和细胞总数及IL-4、IL-5、IgE有关，其临床诊断鉴别价值不大。

综上所述，气道高反应性在支气管哮喘上下气道炎症发作期时与FEV1实测值/预计值、sGaw、PEF等指标以及细胞总数、IL-4、IL-5、IgE具有高度的相关性，支气管哮喘缓解期患者的肺功能指标对气道高反应程度的预测作用较差，这一结果在可以为支气管哮喘的临床治疗提供重要参考依据。