妊娠早期妇女甲状腺功能指标分析

王志娟 赵 媛 宋 燕

航天中心医院(北京,100049)

甲状腺素是人体生长发育、新陈代谢、生殖等各种生理活动所必需的内分泌激素。甲状腺激素对神经细胞的发育成熟起着重要作用,而胚胎期是神经系统生长发育的重要时期,如果在这个时期出现甲状腺激素的缺乏,会影响到孩子智力发育[1]。本文选取本院门诊孕检的早期妊娠妇女为对象,通过检测孕妇血清中的三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(Anti-TPO)水平,了解在妊娠早期甲状腺相关指标的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月1日—2017年7月31日本院门诊孕检的早期妊娠妇女1460例作为研究对象(妊娠组)。纳入标准:孕周＜12周,孕前无甲状腺疾病,排除严重心脑肝肾和血管等严重疾病者。选取同期门诊体检的472例非妊娠健康妇女作为对照组。

1.2 仪器与试剂

采用德国西门子全自动化学发光免疫分析系统Centaur XP及配套试剂。

1.3 方法

空腹抽取受试者静脉血检测T3、T4、FT3、FT4、TSH、Anti-TPO。测定方法严格按照仪器及试剂盒说明书进行定标和室内质量控制,每天的标本检测均在室内质控品测量情况下进行。

1.4 妊娠早期甲状腺功能诊断标准

根据2011年美国甲状腺协会(ATA)指南[2]及中华医学会内分泌学分会和中华医学会围产医学分会联合编撰的中国《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[3]推荐的孕早期正常甲状腺激素参考值:TSH0.1～2.5 mU/L,FT4 10.45～24.38p mol/L。甲状腺功能减退(甲减):TSH＞2.5 m U/L,且FT4＜10.45p mol/L;或TSH＞10.00 mU/L,无论FT4是否降低,按照甲减处理。亚临床甲减:TSH＞2.5 mU/L,且FT4 10.45～24.38p mol/L。甲状腺功能亢进(甲亢):TSH＜0.1 mU/L,且FT4＞24.38p mol/L。甲状腺自身抗体阳性:Anti-TPO的滴度超过试剂盒提供的参考值上限(60 U/ml)。单纯甲状腺自身抗体阳性是指不伴有血清TSH升高和FT4降低者。低甲状腺素血症:TSH0.1～2.5 m U/L,且FT4＜10.45p mol/L。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 一般情况

妊娠组1460例,年龄(31.0±3.5)岁(18～45岁);对照组472例,年龄(28.6±2.8)岁(20～42岁)。

2.2 血清甲状腺相关指标检测情况

妊娠组T4和T3水平显著高于对照组,FT3、TSH、TPO水平显著低于对照组(p＜0.05);FT4水平与对照组无统计学差异(P＞0.05)。见表1。

表1 两组血清甲状腺激素水平比较

表1 两组血清甲状腺激素水平比较

组别 例数 T3(n mol/L)T4(n mol/L)FT3(p mol/L)FT4(p mol/L)TSH(m U/L)Anti-TPO(U/ml)妊 娠 组 1460 2.1±0.5 136±31.6 4.8±0.8 15.3±2.6 1.4±1.3 119.2±293.4对 照 组 472 1.6±0.3 96.8±18.8 5.0±1.1 15.3±3.3 2.3±2.2 201.5±399.4 t 26.81 31.25 -5.31 -0.13 -14.53 -4.13 p＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.3 甲状腺功能异常检出情况

妊娠组甲状腺功能异常463例(31.7%)。而对照组除单纯甲状腺自身抗体阳性异常率(22.7%)高于妊娠组(13.2%)外,其他甲状腺功能异常率均低于妊娠组。见表2。

表2 两组甲状腺功能异常情况

3 讨论

甲状腺激素可以促进组织细胞内的蛋白质RNA、DNA的合成,钙磷代谢及骨骼的生长,还具有促进组织分化、生长、成熟的作用,是维持正常发育不可缺少的激素,对脑和骨骼的作用尤为重要[4]。妊娠早期为胎儿神经系统发育的第一快速发育时期,但胎儿自身尚未建立甲状腺功能,完全需要母体供应,所以在妊娠20周前,母体的甲状腺功能即使出现轻微不足,也可对胎儿的神经系统造成不可逆的损伤[5]。另有研究显示,妊娠合并甲状腺功能减退与妊娠不良结局相关,可造成流产、早产、死胎、胎儿畸形等不良妊娠结局[6-7]。因此,妊娠期间维持合理的甲状腺激素水平对孕妇及胎儿尤为重要。

妊娠期间孕妇T3和T4水平将随着孕周的延长而不断升高,而TSH随着h CG水平的增高而降低。本研究结果显示,妊娠早期血清TT4平均值较非孕妇升高了40.5%,TT3平均值比非妊娠妇女升高了31.3%,TSH平均水平较非孕妇下降了39.1%,与文献报道结果一致[8]。

人体血清中FT3和FT4含量甚少,均以游离状态呈现,可直接对人体的新陈代谢产生作用。检测血清中TSH、FT3和FT4的含量,能避免TBG的影响,可作为孕妇甲状腺功能评价的重要指标。

甲状腺功能减退症、低甲状腺素血症、甲状腺相关抗体阳性(主要为TPOAb阳性)及甲状腺功能亢进症是妊娠期间常见的甲状腺疾病。本研究发现,1460例中妊娠早期妇女甲状腺功能异常者占31.7%,其中亚临床甲减占13.1%,单纯甲状腺过氧化物酶抗体阳性者占13.2%。提示妊娠早期孕妇体内合成甲状腺激素不足,故应早期采取干预措施,增加甲状腺激素水平。

对于单纯TPOAb阳性是否采取干预措施,目前没有统一的标准。但据报道,单纯TPOAb阳性也造成孕妇胎膜早破、羊水异常与胎儿窘迫风险增加[9]。TPOAb阳性导致妊娠不良结局的机制尚未明确,有以下几种较有代表性的观点[10]:①妊娠期胎儿细胞经胎盘转移到母体甲状腺的微嵌合状态可能导致抗甲状腺抗体对胎盘反应性增高,出现胎盘功能降低,流产风险增加。②抗体直接损害胎盘。③尽管甲状腺功能正常,但TPOAb阳性人群仍有轻微的甲状腺激素不足,尤其在妊娠时对甲状腺激素需求增加,这种甲状腺激素的轻微储备不足可导致流产。④自身免疫性甲状腺病(AITD)妇女有轻度的受孕能力降低,将导致妊娠年龄延迟,而增龄是导致流产倾向的独立危险因素。故对于单纯TPOAb阳性者最好采取干预措施。本研究发现在健康人群也存在一定比例的甲减(4.7%)和单纯TPOAb阳性(22.7%)者。所以应在妊娠前常规筛查甲状腺功能指标,发现异常可经有效治疗后再择机妊娠,以避免孕期用药对胎儿造成影响。

综上所述,应加强对孕前及孕早期甲状腺功能指标的监测,及早诊治,及早进行干预治疗,使孕期甲状腺激素维持在合理范围,以保证妊娠妇女和胎儿健康。