阿伐他汀钙对老年脑梗死患者血脂水平及颈动脉粥样硬化的效果

吕宏伟 赵莘瑜

1)南阳南石医院药学部，河南 南阳 473000 2)郑州大学第一附属医院神经内科，河南 郑州 450052

脑梗死(cerebral infarction，CI)是指脑动脉主干或者分支管腔狭窄、闭塞或者血栓形成，导致局部脑组织血液循环发生障碍，缺血、缺氧而导致脑组织的液化性坏死，具有很高的发病率、致残率以及病死率[1-3，45-49]，给家庭及社会均造成严重影响。研究表明，动脉粥样硬化是脑梗死的基本病因，细胞内外脂质的积聚、血管内皮细胞的破坏等多种因素参与其中[4-5，50-54]。而他汀类药物是一种选择性的羟甲戊二酰辅酶A(HMC-COA)还原酶抑制剂，主要通过血脂调节以预防心脑血管病[6-7，55-58]。资料显示，他汀类药物的使用可以减少氧化损伤，改善脑梗死半暗带的供血量以及减少梗死面积[8-10，59-61]。但目前关于他汀药物对颈动脉粥样硬化患者的脂质斑块的影响研究较少[11-12，62-64]。基于此，本研究通过对老年急性脑梗死患者使用阿伐他汀钙以观察患者各血脂水平及对颈动脉粥样硬化厚度、面积的影响，为治疗提供临床依据。

1 资料与方法

1．1一般资料回顾性分析2015-02—2016-02我院神经内科收治的急性脑梗死患者46例。 按照治疗及随访期间是否服用阿伐他汀钙，将患者分为2组。其中治疗组22例，对照组24例。入选标准：(1)符合脑梗死诊断标准[9]，并经头颅MRI或CT证实；(2)发病时间<48 h；(3)无既往服用他汀类药物病史；(4)对本研究药物无过敏反应；(5)所有患者均签署知情同意书，并完成随访。排除严重心、肝、肺、肾等重要脏器疾病病史者以及免疫系统疾病、恶性肿瘤、近期感染患者。2组患者的年龄、发病时间、性别和组间并发症等基线资料的差别均无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗前甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、颈动脉内膜中层厚度及斑块面积等指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。具体见表1～3。

表1 2组基线资料比较Table 1 Comparison of baseline data in 2 groups

表2 2组并发症比较 [n(%)]Table 2 Comparison of complications in 2 groups [n(%)]

表3 治疗前2组血脂等各项指标比较Table 3 Comparison of various indexes such as blood lipids in 2 groups before

1．2方法

1．2．1 治疗方法：对照组患者行常规抗血小板聚集及对症治疗，主要包括控制血糖、血压，改善脑神经以及脑循环等。治疗组在对照组基础上予阿伐他汀钙(立普妥，美国辉瑞制药有限公司)口服治疗，20 mg睡前服用，1次/d。对2组患者进行随访半年。

1．2．2 检测方法：入院后第2天采集清晨空腹静脉血，采用美国贝克曼(BECKMAN)AU 5800临床生化分析仪器进行各血脂水平的检测，并于半年后同时间抽取静脉血进行检测比较。采用美国GE Vivid7 全数字彩超进行颈动脉超声检查。仰卧位后枕头垫于颈后，充分暴露颈部，用彩超探头自颈动脉起始部沿血管走形，自下而上并横向检测，观察颈总动脉、颈内动脉以颈动脉分叉处的血管壁厚度，将最厚处极为颈动脉内膜中层厚度(mm)，计算内膜局部隆起处斑块的面积[13-16，65-59]。

1．3观察指标观察比较2组患者在治疗前以及治疗后半年甘油三脂，总胆固醇、低密度脂蛋白以及高密度脂蛋白的水平变化及颈动脉内膜中层厚度、内膜局部隆起的斑块面积。

2 结果

2组患者治疗后甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、颈动脉内膜中层厚度及斑块面积等指标的比较显示，组间差异均有显著统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 治疗后2组患者观察指标的比较Table 4 Comparison of observation indexes in 2 groups after

3 讨论

动脉粥样硬化是常见脑梗死致病因素[17-20，70-75]。不稳定的动脉粥样硬化血管破裂可引起出血或粥样斑块脱落而形成血栓，造成脑动脉主干或分支管腔狭窄、闭塞，继而导致脑梗死[22-24，76-79]。研究表明，动脉粥样硬化占脑梗死患者的20%～35%，颈动脉粥样硬化斑块的形成与脑梗死的发生、发展以及部位密切相关[14-16，80-81]。他汀类药物是一种选择性的羟甲戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂。其能有效阻止HMG-COA向甲羟戊酸转化，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激并增加肝细胞细胞膜表面低密度脂蛋白(LDL)受体数量和活性，进而促使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少甘油三酯、脂蛋白的合成和分泌。

本研究通过采用阿伐他汀钙治疗老年脑梗死患者，以观察血脂水平以及颈动脉粥样硬化的临床效果，发现总胆固醇、甘油三酯以及LDL在经过阿伐他汀钙治疗之后显著降低，而HDL在治疗后显著升高。表明阿伐他汀能有效改善老年急性脑梗死患者的血脂水平。与研究报道[25-27，82-85]的他汀类药物能够降低总胆固醇、甘油三酯、LDL等结果相一致。且他汀类药物可能提高HDL含量，有助于降低心血管事件发生风险。本研究还显示，治疗后2组颈动脉内膜中层厚度、斑块面积均较治疗前减少，但治疗组均低于对照组。验证了有关研究[28-30，86-89]。提示阿伐他汀钙利于减少内膜中层厚度进而降低动脉粥样硬化狭窄的管腔，减小斑块面积，进而有助于颈动脉粥样硬化改善[33-35，90-93]。

高密度脂蛋白(HDL)运载周围组织中的胆固醇，再转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出[36-37，94-95]。相关研究表明，HDL胆固醇含量与动脉管腔狭窄程度呈负相关，是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白[21-22，96]。低密度脂蛋白(LDL)是由极低密度脂蛋白转变而成，LDL能够进入动脉壁细胞，并带入胆固醇[38-39，97]。故LDL水平过高能致动脉粥样硬化，LDL水平降低，则预示心脑血管疾病危险降低[40-41，98]。脂质代谢异常可使总胆固醇及甘油三酯含量增加，继而易引起动脉硬化，诱发脑梗死[42-44，99]。

综上所述，阿伐他汀钙能有效的降低老年急性脑梗死患者的血脂水平，减轻颈动脉内膜中层厚度，改善颈动脉粥样硬化的程度，从而阻断动脉粥样硬化的发生发展，对降低心脑血管卒中发病率具有积极意义。