复方甘草口服溶液制备工艺改进

2018-09-20赵丽敏吕欣

上海医药 2018年17期

赵丽敏吕欣

摘要目的：改进复方甘草口服溶液的制备工艺，以期得到质量稳定的产品。方法：制备添加稳定剂亚硫酸钠和助滤剂滑石粉的甘草流浸膏稀释液，调节pH在8～9，经放置、过滤后逐步加入甘油、愈创木酚甘油醚、樟脑酊等其它物料。采用棕色聚酯瓶包装。结果：该方法制得的复方甘草口服溶液，在遮光、密封的储存条件下，30个月有效期内质量稳定，无沉淀物产生。结论：改进工艺的制备方法简易、可行，制得的产品质量稳定。

关键词复方甘草口服溶液滑石粉亚硫酸钠

中图分类号：TQ461 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2018）17-0066-02

Improvement of the process for preparation of the compound glycyrrhiza oral solution

ZHAO Limin， LYU Xin

（Shanghai Meiyou Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201423， China）

ABSTRACT Objective： To improve the process for preparation of the compound glycyrrhiza oral solution so as to obtain a product with stable quality. Methods： The diluted glycyrrhizae extracts were prepared by adding sodium sulfite as a stabilizer and talcum powder as a filtration aid. Glycerol， guaiacol glycerol， camphor tincture and other materials were gradually added into the filtration after the solution was adjusted to pH 8-9 and then placed for a while and finally filtrated. The product was obtained by filling into the brown polyester bottles. Results： The quality of the compound glycyrrhiza oral solution produced by this process was stable in the 30 month validity period under the condition of shading and sealed storage and no sediment was found. Conclusion： The improved process is simple and feasible and the product quality is stable.

KEy WORDS compound glycyrrhiza oral solution； talcum powder； sodium sulfite

復方甘草口服溶液，曾用名复方甘草合剂，又名棕色合剂（brown mixture），为黏膜保护性镇咳药，能减轻咽部黏膜的刺激，临床上用于治疗上呼吸道感染、支气管炎以及感冒引起的咳嗽和咯痰不爽。其处方中包含甘草流浸膏、甘油、复方樟脑酊、愈创木酚甘油醚等成分[1]。处方中的复方樟脑酊（含吗啡）为制剂核心成分之一。吗啡具有还原性，可生成伪吗啡和N-氧化吗啡。因此，制剂中吗啡含量在有效贮存期间能被空气氧化下降到不合格范围内，导致产品不合格[2]。处方中的甘草流浸膏为另一核心成分，其中的甘草甜素具有良好的解毒作用，当pH较低时，甘草酸会以沉淀析出影响产品质量[3]。有关复方甘草口服溶液制备工艺的研究较多，如，通过工艺控制，并加入亚硫酸钠作为稳定剂以提高产品质量[4]，以无水亚硫酸钠和枸橼酸钠作为抗氧剂和抗氧增效剂[5]，以维生素C为稳定剂[6]，添加稳定剂亚硫酸钠、 EDTA和增溶剂吐温-80[7]；通过改进处方工艺，以改善口感或药液性状等[8]。按现行质量标准[1]，该产品久置偶有沉淀，并要求在遮光，密封，阴凉干燥处保存。现有技术生产的复方甘草口服溶液存在pH容易下降，易产生沉淀的问题。不同厂家生产的复方甘草口服溶液在成分上存在一定差异，质量也不同[9]。本实验在不改变复方樟脑酊处方工艺的条件下，改善工艺过程，得到质量更为稳定的复方甘草口服溶液。

1 材料与方法

1.1 材料

甘草流浸膏（宝鸡金森制药有限公司）；苯甲酸（武汉有机实业有限公司）；樟脑（苏州合成化工有限公司）；八角茴香油（广西南宁百会药业集团有限公司）；阿片酊（东北制药集团沈阳第一制药有限公司）；愈创甘油醚（浙江尖峰海洲制药有限公司）；滑石粉（桂林桂广滑石开发有限公司）；无水亚硫酸钠（湖南尔康制药股份有限公司）；甘油（南昌白云药业有限公司）；乙醇（太仓新太酒精有限公司）；口服液体药用聚酯瓶（厦门新星包装有限公司）。所用材料皆为药用级。

1.2 制备方法

1.2.1 复方樟脑酊的制备

取处方量的苯甲酸、樟脑、八角茴香油，用56%乙醇溶解后，缓缓加入阿片酊与56%乙醇适量，搅匀，过滤，即得。

1.2.2 复方甘草口服溶液的制备

将纯化水加热煮沸，再投入无水亚硫酸钠，搅拌，使之溶解。

按处方量加入甘草流浸膏、无水亚硫酸钠溶液，再将滑石粉直接投入稀释槽内，加煮沸冷却纯化水定容至总配制量的50%，用浓氨溶液调节pH为8～9，静置48 h以上（不超过120 h），过滤。向滤液中加入处方量的愈创木酚甘油醚、甘油、复方樟脑酊、纯化水，搅拌1 h，即得。

1.3 质量检查

依据《中华人民共和国药典》（2015年版二部）中的方法[1]，检验所得3批药品的质量，包括：性状（棕色或棕黑色液体）；鉴别（用薄层色谱法检测吗啡，用高效液相色谱检测愈创甘油醚、甘草酸）；检查（pH及口服溶液剂制剂规定）和含量测定（高效液相色谱检测吗啡、愈创甘油醚、甘草酸含量）。

1.4 稳定性实验

依据《中华人民共和国药典》（2015年版二部）中的方法，所得上述批次制剂，按市售包装，180 ml/瓶，放入恒温、恒湿培养箱中30个月，培养箱温度25 ℃，相对湿度50%～70%。分别监测0月、3个月、6个月、9个月、12个月、24个月、30个月产品的性状、pH和含量（吗啡、愈创甘油醚、甘草酸）。

2 结果

长期稳定性考察结果表明，3批复方甘草口服溶液在常温、遮光、密封的条件下储存30个月，各项指标均符合质量标准（表1），且无沉淀产生。