西药联合益肾化湿颗粒对糖尿病肾病脂质代谢紊乱的影响

山东中医药大学附属医院肾病科，山东 济南 250011

糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease，DKD)是糖尿病引起的慢性肾脏病，临床以持续白蛋白尿和(或)肾小球滤过率进行性下降为特征，可进展为终末期肾病[1-2]。脂质代谢紊乱是糖尿病肾病发病的病机之一，糖尿病肾病患者血脂升高水平与尿蛋白及肾小球滤过率相关[3]。高脂血症可通过多种途径导致肾脏损伤，异常升高的脂质是糖尿病肾病及其心血管并发症的独立危险因素[4]，改善脂质代谢是治疗糖尿病肾病的的有效方法。本研究应用西药联合益肾化湿颗粒对糖尿病肾病Ⅳ期患者进行干预治疗，观察其对血脂水平及蛋白尿的影响，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2017年6月在我院肾病科收治的糖尿病肾病患者80例为研究对象，随机分为对照组和试验组各40例。对照组男性21名，女性19名；年龄47～65岁，平均(58.36±8.72)岁；病程7～15年，平均(8.6±2.3)年。治疗组男性22名，女性18名；年龄48～64岁，平均(57.24±8.48)岁；病程8～14年，平均(8.4±2.5)年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 按世界卫生组织(WHO)2型糖尿病诊断标准[5]和Mogensen等糖尿病肾病分期标准[6]，性别不限，年龄40～65岁，持续尿蛋白0.5～3 g/24 h，血肌酐和肌酐清除率均在正常范围，临床诊断符合2型糖尿病肾病伴高脂血症，患者依从性好，并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 确诊为1型糖尿病，活动性肝炎，难以控制的高血压，合并尿路感染、酮症酸中毒、心力衰竭、肺部感染、肿瘤等。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予基础治疗：低盐低脂优质低蛋白糖尿病饮食，保证足够的热量；胰岛素控制血糖，降压药为苯磺酸氨氯地平(络活喜，辉瑞制药有限公司(大连)，国药准字H10950224)，降脂药物为辛伐他汀(杭州默沙东制药有限公司，国药准字H19990366)每次20 mg，每日1次。

1.3.2 试验组 在基础治疗的同时给予益肾化湿颗粒(广州康臣药业有限公司，国药准字Z20090250)每次10 g，每日3次，饭后服用。两组疗程均为8周。

1.4 检测指标 分别于治疗前和治疗结束时检测下列指标。患者24 h尿蛋白定量(U-TP)，甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)。

1.5 疗效评价标准 《中药新药临床研究指导原则》高脂血症疗效评价标准[7]制定。显效：血脂(TG、TC、LDL-C)一项(或以上)指标下降超过20%；有效：血脂一项(或以上)指标下降超过10%～20%；无效：血脂指标下降不到10%或无改善。

2 结果

2.1 两组治疗前后U-TP、TG、TC、LDL-C比较 两组治疗前U-TP、TG、TC、LDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后TG、TC、LDL-C水平均显著降低(P<0.01)，且试验组TG、LDL-C更为明显 (P<0.01)。试验组U-TP较治疗前显著降低(P<0.01)，对照组U-TP与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 两组治疗疗效比较 试验组总有效率明显高于对照组，差异有高度统计学意义(P<0.01)。见表2。

组别时间例数U-TP/g/24hTG/mmol/LTC/mmol/LLDL-C/mmol/L对照组治疗前402.12±0.482.62±0.465.84±0.534.01±0.44治疗后401.79±0.622.59±0.44*5.35±0.51*3.86±0.49*试验组治疗前402.41±0.603.03±0.485.90±0.454.03±0.53治疗后402.04±0.52*1.92±0.43*Δ4.33±0.46*2.72±0.55*Δ

注： 与同组治疗前比较，*P<0.01，与对照组治疗后比较，ΔP<0.01。

表2 两组临床疗效比较 (例)

注：与对照组比较，*P<0.01。

2.3 两组不良反应比较 两组患者均有1例出现轻微胃肠道反应，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

高脂血症是糖尿病代谢紊乱的突出表现。高脂血症不仅直接参与糖尿病胰岛素抵抗和心血管并发症的发生，血浆中高水平的脂类还可造成肾组织脂肪沉积、系膜扩张及肾小球硬化，并且可以直接损伤足细胞，使肾功能出现不可逆的损伤，加重蛋白尿和肾小球硬化及肾小管间质纤维化的进展[8-9]。脂质代谢紊乱是糖尿病肾病进展的重要因素，积极改善脂质代谢对延缓糖尿病肾病进展的极为重要。

目前西医治疗高脂血症的一线药物为他汀类药物，其通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)，从而降低血清LDL-C的水平，但他汀类药物可出现肌溶解、肝功能损伤等不良反应[10]。贝特类作为二线药物能通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)，从而降低血清TG水平，但同时又会升高血清肌酐的水平，且和猝死、胰腺炎及静脉血栓等相关[11]。

中医古代文献无“血脂异常”病名，现代研究提示，高脂血症与痰、湿、瘀相关，而2型糖尿病合并脂质代谢紊乱的中医证型以湿热、痰浊最为常见[12-13]。痰湿化生与脾虚相关，从健脾化湿入手可改善高脂血症。益肾化湿颗粒源自李东垣的升阳益胃汤，方中人参、黄芪、补中益气,升阳利水消肿，白术、茯苓、泽泻、半夏健脾祛湿，羌活、独活、防风祛风胜湿，柴胡升清，黄连清热，白芍敛阴，陈皮行气，生姜、大枣、甘草健脾益气。全方起到升阳健脾，益肾化湿，利水消肿的作用。现代药理研究证明人参、黄芪、黄连、半夏、茯苓、陈皮、泽泻、丹参等都有明确的降血脂的作用[14]。

本研究表明，益肾化湿颗粒能降低TG、TC、LDL-C水平，能减少蛋白尿，提示益肾化湿颗粒能改善糖尿病肾病患者的脂质代谢，改善肾脏损伤，达到减少蛋白尿的作用。但是本研究样本量较小，随访时间较短，益肾化湿颗粒能否改善糖尿病肾病患者的长期预后，亟待更大样本、长疗程的临床观察。