贝伐珠单抗联合化学药物治疗晚期胃癌的效果研究

孟兆珂

胃癌是源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤, 由饮食结构的变化、工作压力增大及病毒感染等因素引起。胃癌可发生于胃的任何部位, 早期胃癌的临床症状并无特异性, 所以经常被患者忽视, 再加上病情发展快, 确诊时多为癌症晚期, 严重威胁患者的生命。目前对于该病主要以化学药物治疗为主,但效果并不理想, 会出现较多的不良反应, 因此寻求更加安全的治疗方案是十分必要的。有研究资料显示, 贝伐珠单抗能抑制肿瘤细胞分裂, 发挥抗肿瘤的作用, 对延长晚期胃癌患者的生命具有重要意义［1］。本次研究选取相关病例, 就晚期胃癌患者采用贝伐珠单抗联合化学药物治疗的效果展开分析, 现回顾结果如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2016年1月~2017年2月本院收治的90例晚期胃癌患者作为研究对象, 均经电子计算机断层扫描(CT)、核磁共振成像(MRI)等影像学检查或病理学诊断确诊为晚期胃癌。将患者随机分为观察组和对照组, 各45例。观察组男24例, 女21例, 年龄39~72岁, 平均年龄(54.76±7.32)岁, 病程1~12年, 平均病程(7.66±3.13)年。对照组男19例, 女26例, 年龄41~74岁, 平均年龄(56.26±7.98)岁,病程1~13年, 平均病程(9.52±3.34)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。两组患者或家属均对本次实验内容、目的理解, 并自愿签署知情同意书,排除机体其他系统严重疾病患者, 排除精神障碍者, 排除药物过敏者。

1. 2 方法 对照组患者采用常规化学药物治疗, 根据患者的实际病情选择未使用的或是与既往无交叉耐药的药物, 常有卡培他滨/奥沙利铂(XELOX), 氟尿嘧啶/亚叶酸钙/奥沙利铂(FOLFOX), 多西紫杉醇/顺铂/氟尿嘧啶(DCF), 替吉奥(S-1), 雷替曲塞/奥沙利铂等。观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗治疗, 7.5mg/(kg·次), 1次/d。两组患者均连续治疗21d为1个疗程, 2个疗程后进行效果评价。

1. 3 观察指标及判定标准 ①比较两组患者治疗效果, 采用世界卫生组织(WHO)实体瘤评价标准：完全缓解(CR)：病灶全部消失≥4周；部分缓解(PR)：肿瘤缩小30%且持续时间≥4周；稳定(SD)：肿瘤大小没有明显变化；进展(PD)：肿瘤增大20%, 或出现新的病灶；总有效率=(CR+PR)/总例数×100%；疾病控制率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。②比较两组患者不良反应发生情况。③比较两组患者的生活质量评分, 采用《生活质量综合评定问卷74》进行评定, 包括社会功能、躯体疼痛、心理功能及物质生活, 评分越高, 生活质量越好。④随访1年, 比较两组患者的生存情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗效果比较 观察组总有效率、疾病控制率分别为60%、93%, 对照组总有效率、疾病控制率分别为38%、78%, 观察组总有效率、疾病控制率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较［n(%), %］

2. 2 两组患者不良反应发生情况比较 两组胃肠道反应、恶心呕吐、肝功能异常及血小板减少等不良反应比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2. 3 两组患者生活质量评分比较 观察组社会功能、心理功能、躯体疼痛及物质生活评分均高于对照组, 差异有统计学意义 (P＜0.05)。见表 3。

表2 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

表3 两组患者生活质量评分比较±s, 分)

表3 两组患者生活质量评分比较±s, 分)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 社会功能 心理功能 躯体疼痛 物质生活观察组 45 79.42±15.13a 79.58±14.11a 76.34±12.17a 73.25±11.41a对照组 45 63.21±12.92 68.24±13.36 65.51±11.92 60.25±10.41 t 5.465 3.915 4.265 5.646 P<0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2. 4 两组患者生存情况比较 两组患者进行1年的随访,观察组有29例存活, 生存率为64%；对照组有20例存活,生存率为44%；观察组生存率明显高于对照组, 差异有统计学意义 (P＜0.05)。

3 讨论

胃癌是临床常见的恶性肿瘤, 在我国各种恶性肿瘤中发病率居首位, 大多数患者发病初期无明显症状, 主要表现为上腹部疼痛或恶心呕吐, 与消化不良相似, 再加上患者对胃癌的认知较少, 所以病情容易被忽视, 70%以上的患者入院后常常已处于癌症晚期, 每年因胃癌死亡的患者高达60余万, 因此寻找有效的治疗方案延长晚期胃癌患者的生命迫在眉睫［2,3］。胃癌是一种实体性肿瘤, 血管的生成对其来说十分重要, 因为肿瘤需要血管为其生长、转移提供丰富的血液与营养, 大约有30多种因子可以促进肿瘤血管的生成, 其中以血管内皮生长因子(VEGF)对新生血管的生成影响最大,而肿瘤细胞本身就能分泌VEGF促进血管生成［4,5］。在肿瘤的生长、转移过程中, VEGF全程参与, 在晚期胃癌中表达水平较为显著, 其能结合肿瘤血管内皮细胞表面受体, 在调节正常和异常血管中发挥重要作用。胃癌的复发、转移、预后与血浆、组织中的VEGF水平有一定的联系［6］。贝伐珠单抗于2010年9月被获准在我国正式上市, 是一种重组人源化单克隆抗体, 能直接作用于VEGF从而抑制血管的生长,近年来被广泛引用于治疗晚期胃癌, 且治疗效果较好［7］。贝伐珠单抗主要是通过阻止血管内皮生长因子与血管内皮表面受体结合, 进而有效抑制内皮细胞的有丝分裂, 同时还能促使现有的肿瘤血管不断退化, 使肿瘤组织营养物质供给不足,达到抑制肿瘤血管生成、限制肿瘤生长的目的, 并使已经存活的肿瘤血管向正常化发展［8-10］。本次研究结果显示, 观察组总有效率、疾病控制率、生存率、生活质量评分均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05), 说明贝伐珠单抗联合化学药物治疗晚期胃癌不仅能抑制肿瘤的发展, 还能提高患者的生活质量, 延长其生命。两组胃肠道反应、恶心呕吐、肝功能异常及血小板减少等不良反应比较差异无统计学意义(P＞0.05)。说明贝伐珠单抗在治疗疾病的同时不会增加不良反应。

综上所述, 晚期胃癌患者采用贝伐珠单抗联合化学药物治疗效果显著, 不仅能有效改善临床症状, 安全性高, 还能提高患者的生活质量, 对延长患者的生命有重要意义, 值得推广应用。