二甲软坚胶囊和安络化纤丸对乙肝纤维化肝郁血瘀证的疗效对比研究

赵 娜，张 昱，赵 懿，石 捷，姜 弢

（1.太原市第三人民医院中西医结合肝病科，山西太原030012； 2.山西大医院中医科，山西太原030032；3.山西中医药大学，山西晋中030619）

肝纤维化作为乙型病毒性肝炎（HBV）最基本的病理改变，如未早发现、早治疗，将导致肝硬化，甚至肝癌的形成。中医将HBV分为肝郁血瘀证、湿热证、肝胆湿热证等几种证型，其中以肝郁血瘀证较为常见［1］。目前临床上乙型病毒性肝炎肝纤维化的治疗方法主要是治疗原发病或去除致病因素、抗肝脏炎症、抑制胶原纤维形成与促进胶原降解［2］，治疗药物主要有安络化纤丸、扶正化瘀胶囊、重组干扰素γ等。目前临床研究证明，乙肝肝炎纤维化的发病率是59.36%［3］。因此，积极治疗和预防乙型病毒性肝炎肝纤维化至关重要。本研究旨在于对比验证二甲软坚胶囊和安络化纤丸对该病的治疗效果，以期获得更好的治疗方法。

1 资料与方法

1.1 临床研究

1.1.1 一般资料 选取2016年1月-2017年12月太原市第三人民医院中西医结合肝病科乙肝纤维化患者60例，随机分为治疗组及对照组各30例。治疗组30例，男12例，女18例；年龄（49.2±3.5）岁；病程（12.8±7.6）年。对照组 30 例，男 15例，女 15 例；年龄（48.6±3．9）岁；病程（13.1±7.2）年。治疗前征得患者同意，家属及患者本人在知情同意书上签字。两组患者治疗前相关检查指标（肝胆彩超、乙肝病毒DNA载量、肝功能等）及性别、年龄、病程等方面基线值一致，均具有可比性。

1.1.2 诊断标准 病例均表现为不同程度的胃脘胀痛、食少纳差、胸胁胀满、肝区疼痛、面色晦暗、舌质暗红、舌下静脉曲张、脉弦细等症状，腹部B超显示腹腔积液、肝脾肿大。中医诊断标准根据《中医内科学》［4］“积证”，即“腹中有固定包块或胀或痛”，西医诊断标准参照2011年中华医学会肝病学分会和感染病学分会《慢性乙型肝炎防治指南》［5］。

1.1.3 纳入标准 HbsAg阳性、HbeAg阳性或阴性；血清HBV-DNA定量≥100 copies/mL；肝脏Child Pugh评分≥7分；依从性良好。

1.1.4 排除标准 合并其他类型的病毒性肝炎感染或（和）HIV感染；合并其他系统的肿瘤患者；6个月内使用过抗病毒类药物。

1.2 治疗方法

两组均给予规范的护肝及抗病毒治疗，治疗组在此基础上运用二甲软坚胶囊，每次50 mg，每日2次，口服。对照组给予安络化纤丸，每次3 g，每日2次，口服；均治疗3个月。

1.3 疗效标准

综合疗效标准是结合本研究中临床观察而制定，显效：患者的自觉症状如胃胀、肝区疼痛、面色晦暗、舌质暗红、舌下静脉曲张、脉弦细等症状明显缓解；肝功能基本恢复正常；彩色多普勒超声检查示门静脉宽度及脾脏肋间厚度明显下降；肝纤维化指标好转较治疗前下降大于50%。有效：患者的自觉症状有所缓解；肝功能部分恢复正常；彩色多普勒超声检查示门静脉宽度及脾脏肋间厚度明显下降；血清肝纤维化指标好转较治疗前下降低于50%。无效：患者症状未改善或加重；肝功能未见好转或仅轻微好转；彩色多普勒超声检查示门静脉宽度及脾脏肋间厚度无改善；血清纤维化指标较治疗前无任何改善或升高。

1.4 统计学方法

应用SPSSl7.0统计软件进行数据分析，两组率的比较用卡方检验；正态分布且方差齐性的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，肝功能、肝纤维化指标、腹部彩超组间差异比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效分析

治疗后，治疗组显效6例，有效19例，无效5例，总有效率为83.3%；对照组显效3例，有效14例，无效13例，总有效率为56.6%；两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后肝纤维化血清学指标改善情况

两组治疗前肝纤维化血清学指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后治疗组肝纤维化血清学指标改善均明显优于对照组（P＜0.05），结果见表1。

表1 两组患者治疗前后肝纤维化血清学指标改善情况 （±s）

表1 两组患者治疗前后肝纤维化血清学指标改善情况 （±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05

组别 时间 LN HA C-IV PCⅢ对照组 治疗前 192.6±69.5 202.7±54.6 152.7±55.9 37.8±5.9治疗后 105.9±31.81） 134.2±46.71） 108.6±39.51） 17.4±3.71）治疗组 治疗前 190.3±67.8 203.9±54.2 156.8±55.9 38.6±6.1治疗后 112.8±34.61）2） 173.3±64.91）2） 133.9±45.31）2） 29.8±4.81）2）

2.3 两组治疗前后门静脉宽度、脾脏厚度变化情况比较

两组患者治疗后彩色多普勒超声检查门静脉宽度及脾脏厚度的均有好转，差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表 2。

3 讨论

表2 两组患者治疗前后门静脉宽度、脾脏厚度变化情况比较 （±s）

表2 两组患者治疗前后门静脉宽度、脾脏厚度变化情况比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05

组别 时间 门静脉（mm） 脾脏厚度（mm）治疗前 14.87±0.42 46.01±5.21对照组 治疗后 13.15±0.411） 36.54±4.561）治疗组 治疗前 14.22±0.40 45.62±5.20治疗后 12.45±0.391） 34.99±4.681）

肝纤维化是各种慢性肝病的常见病理过程，是胶原多糖、蛋白多糖等细胞外基质（ECM）合成增多和降解减少在肝脏异常沉积的结果。肝纤维化标志物是检测肝组织细胞外基质的血清学标志物，主要反应肝纤维化程度；肝功能检测直接或间接体现肝组织受损程度，对观察肝纤维化转变起重要作用［6］。“肝纤维化”属中医学中“肝积”的范畴，可由致病因素引起，是一种慢性损伤性疾病。肝纤维化发生往往是本虚标实、虚实夹杂之证［7］，其中以肝郁血瘀证最常见，在治疗过程中，需施以活血化瘀之法，兼顾各脏关系，做到祛邪扶正，标本兼治。安络化纤丸其主要成分有白术、鳖甲、龟板、生地黄、水蛭、三七、地龙、僵蚕等，主要功效为清热解毒、凉血活血、健脾养肝、软坚散结，但有文献表明安络化纤丸仅对早、中期肝炎患者有治疗效果［8-10］。二甲软坚胶囊（太原市第三人民医院自制）主要由醋鳖甲、炮山甲、水蛭、陈皮组成，该方具有活血化瘀、软坚散结之功，其方中鳖甲为君，鳖甲味咸，性微寒，归肝、肾二经，具有软坚散结、滋阴潜阳、退热除蒸之功效，为治脾肿大之主药。甲珠为臣，甲珠为穿山甲的鳞片，味咸，性凉，主归肝经，具有软坚、通络、散结的功效，是历代医家治疗癥瘕积聚的常用药。水蛭为佐，味咸苦平，具有化瘀通络、破血逐瘀之功效。陈皮为使，味辛、苦，性温，归脾、肺二经，具有理气和中、燥湿化痰、利水通便之功效。

经过二甲软坚胶囊治疗后，患者肝区胃饱胀痛、食少纳差改善较对照组更为显著，胸胁痞满、肝区疼痛亦多有不同程度的减轻；同时，治疗组血清Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原、透明质酸酶、层粘连蛋白的测定值均显著降低；B超提示肝脏形态有不同程度的改善，门静脉主干内径和脾脏厚度减小，略具优势。因此，二甲软坚胶囊能显著改善乙型肝炎肝纤维化肝郁血瘀证患者的症状、肝脏生化学指标、肝纤维化指标、缩小肿大的肝脾，疗效确切，用药安全，无明显不良反应。