维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效观察

苏晋锋

（山西省晋城市人民医院，山西晋城048000）

近年来，随着整个人类生活水平的提高、生活方式的改变以及社会人口的逐渐老龄化，糖尿病（Diabetes mellitus，DM）已成为继心血管疾病和恶性肿瘤之后，排列第三的严重危害人类生命健康的慢性非传染性疾病（Noninfectious chronic disease，NCD）［1］。2011 年世界卫生组织（WHO）所公布的数据显示来看，全球已有3.46亿DM患者［2］。

2型糖尿病（T2DM）是DM中患者数量最多的一种类型，其发病机制主要为多种因素导致的胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）以及胰岛β细胞功能异常所造成的胰岛素分泌相对不足或者分泌的缺陷［3］。药物治疗是T2DM尤为重要的一种治疗，目前临床应用的口服降糖药物种类繁多，二甲双胍作为临床上首选降糖药物在糖尿病早期阶段应用可以使DM患者的HbA1c降低约1%～2%［4］，减少心血管事件的发生。维格列汀是一类基于GLP-1治疗的口服降糖药，可高选择性地抑制二肽基肽酶4（DPP-4）并且可逆，从而提高内源性肠促胰液素［GLP-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）］的水平［5］，并减少胰岛 β 细胞的凋亡，改善胰岛素抵抗，从而进一步降低血糖。

本研究选择新诊断的T2DM患者作为研究对象，分别采用维格列汀联合二甲双胍治疗和二甲双胍单药治疗两种治疗方案，比较二者控制血糖（空腹血糖、餐后2h血糖）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（Bodymassindex，BMI）以及不良事件的发生情况，旨在评价此两种治疗方案的治疗效果及安全性差异。

1 材料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2015年1月-2015年9月内分泌病房新诊断的T2DM患者。纳入标准为：纳入本研究的患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，且为初诊的糖尿病患者，年龄≥18周岁，HbA1c≥6.5%，空腹血糖（FPG）＞6.1mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）≥11.1 mmol/L，HbA1c为6.5%～9%，BMI为 18.5～35 kg/m2。排除标准：妊娠或者处于哺乳期的女性患者；除T2DM以外的其他类型糖尿病病人；严重的肝肾功能损害的病人；既往有明确心脏病、脑卒中、甲状腺功能亢进诊断的患者；明确精神类疾病诊断的患者；目前正在服用或者既往长期服用糖皮质激素、甲状腺激素者。

共收集72例满足以上纳入和排除标准的患者，采用随机数字表法分成两组，每组36例。观察组中男22例，女14例；年龄21～54岁，平均（41.5±4.9）岁。对照组中男17例，女19例；年龄20～52岁，平均（42.3±5.1）岁。两组患者性别、年龄、发病时间等一般资料相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 研究方法

纳入本研究的所有患者在入院后均按照《中国2型糖尿病防治指南》［6］的建议，合理控制饮食和日常运动。对照组在此基础上口服二甲双胍缓释片（中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字 H22023370），0.5 g，3 次/d，观察组在对照组基础上口服维格列汀（诺华制药生产，进口药品注册证号 H20110358），50 mg，2 次/d，共治疗 12 w。

1.3 观察指标

观察两组治疗前后的血糖，包括FPG、2 h PG，以及HbA1c和BMI。FPG和2 h PG的检测使用血糖分析仪进行，HbA1c采用全自动糖化血红蛋白分析仪进行检测，以高效液相色谱法进行。

1.4 统计学方法

在本研究中所涉及的数据均应用SPSS 22.0进行统计学分析，应用正态性检验来进行数据检验，所涉及的正态分布的资料均以均数±标准差（±s）表示。两组间计量资料比较均采用成组设计的t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖及糖化血红蛋白变化情况

两组病例治疗前FPG、2 hPG和HbA1c比较差异无统计学意义。两组病例治疗后FPG、2 hPG和HbA1c水平与本组治疗前比较明显降低（P＜0.05），且观察组治疗后FPG、2 hPG和HbA1c水平较对照组明显降低（P＜0.05，P＜0.01）。结果见表 1。

表1 两组治疗前后血糖和HbA1c变化比较 （±s）

表1 两组治疗前后血糖和HbA1c变化比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05，3）P＜0.01

组别 例数 时间 FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L）HbA1c（%）对照组 36 治疗前 9.0±1.1 13.6±1.7 7.7±1.0治疗后 6.7±0.71） 9.0±1.21） 6.5±0.51）观察组 36 治疗前 8.9±1.3 13.2±1.2 7.6±1.2治疗后 6.1±0.71）3） 8.1±1.11）3） 6.1±0.31）2）

2.3 BMI变化情况

两组 BMI分别较治疗前降低（P＜0.05），差异具有统计学意义，但观察组治疗后BMI和对照组治疗后BMI相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表2。

表2 两组治疗前后BMI的变化 （kg/m2，±s）

表2 两组治疗前后BMI的变化 （kg/m2，±s）

注：与治疗前比较，1）P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 36 27.9±6.2 25.8±4.51）观察组 36 28.1±5.6 25.9±4.71）

2.3 不良反应

本研究在研究过程中无病例脱落。在研究的整个过程中共记录了8例不良反应，均为消化系统不良反应，包括腹胀、腹痛、恶心、腹泻等，均未进行药物干预后自行缓解。其中观察组出现2例，对照组出现6例，分别占5.6%和16.7%，二者相比差异无统计学意义（P＞0.05）。除上述出现的胃肠道不良反应，整个研究中均未见到其他不良反应事件，如低血糖、乳酸酸中毒等，表明观察组与对照组所采用的两种治疗方案都具有较好的安全性。

3 讨论

2010年由宁光牵头的全国2型糖尿病大型流行病学调查显示，中国T2DM的发病率为11.6%［7］。由于糖尿病患者长期处于高血糖状态，并且糖尿病的并发症几乎涉及到了人体的各个系统和组织器官，常被人称之为“百病之源”［8］。目前对于T2DM的主要发病机制趋于普遍认同的是多种因素导致的IR以及胰岛β细胞功能异常所造成的胰岛素相对分泌不足或者出现分泌缺陷［3］，而胰岛β细胞功能异常是T2DM发生、发展的重要因素。因此，治疗本病的重要一步便是改善IR及胰岛β细胞功能，使血糖控制在正常范围之内。

对于T2DM的治疗，目前临床多采用“五驾马车”治疗方案，首先对患者进行糖尿病教育并建议患者控制饮食、增强运动，并进行自我血糖监测，对于饮食加运动疗法血糖控制不理想的患者可予单一的口服降糖药物或者口服降糖药物联合治疗，若血糖仍控制不佳便可注射胰岛素进行治疗。因此口服降糖药物是本病治疗尤为重要的一个环节。

二甲双胍降糖的药理机制主要是增加外周组织，尤其是肝脏、肌肉等对糖进行无氧酵解，增加机体对于糖的摄取、利用，达到改善胰岛素的敏感性的治疗作用，同时二甲双胍能够抑制过度的糖原异生，从而降低血糖［9］，因此，当前许多国家包括我国把二甲双胍作为T2DM患者的首选一线用药以及联合用药中的基础用药，二甲双胍单独使用抑或联合其他药物使用均有较好的治疗效果［10］。

维格列汀是由诺华公司研制的新一代抗糖尿病的口服降糖药物，于2007年9月在欧盟批准上市，是中国国家食品药品监督管理局首批的DPP-4抑制剂。维格列汀是一种高效性、特异性的DPP-4抑制剂，可抑制肠促胰液素的降解，尤其是GLP-1的降解，增加内源性GLP-1以及GIP的活性，提高内源性GLP-1以及GIP的浓度，减少胰岛β细胞凋亡，增加其复制，由此改善了IR。同时，维格列汀还可以提高与饮食相关的胰岛素分泌，减低胰高血糖素的分泌，抑制、减慢胃的排空，增加胃的饱胀感，进而抑制患者食欲［11］。目前多项研究表明，单独服用维格列汀或者与其他降糖药物联合应用，均显示出较好的治疗效果，并且安全性较好，耐受性较大［12-15］。

本研究选用的这两种口服降糖药（维格列汀和二甲双胍）对T2DM患者的降糖机制不同，在治疗时具备较好的协同作用，因此观察组的治疗效果优于对照组［16］。在本试验的研究过程中，观察组共有2例出现不良反应，均为胃肠道的不良反应，对照组有6例出现不良反应，亦均为胃肠道反应，本研究显示试验组不良事件发生率低于对照组，安全性更高，但二者相比差异无统计学意义（P＞0.05）。因此关于安全性的问题尚需更大样本量的临床试验加以证实。本研究中，两组患者治疗后BMI比较差异无统计学意义，其原因可能是观察时间较短，维格列汀未能完全发挥影响患者食欲的效果，因此两组的BMI变化相对较小。

综上，维格列汀作为一种治疗T2DM的新型药物，与二甲双胍联合治疗可显著降低新诊断的T2DM患者的血糖（FPG、2 h PG）以及HbA1c。同时与二甲双胍联合治疗在控制血糖上能起到更好的协同作用，可减少二甲双胍单药治疗所产生的不良发应。