冠心病患者血清炎症因子表达水平的分析

郝翠君，张爱爱，李飞星，王晓元，杜美玲，李方江

目前国内外研究证实，炎症是急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的病理学基础，促炎症因子可促进ACS的发展[1]，其中包括多种炎症因子，如纤维蛋白原、超敏C_反应蛋白(hs_CPR)、氧化型低密度脂蛋白(ox_LDL)、人软骨糖蛋白39(YKL_40)、金属肽酶含血小板反应蛋白元_1(ADAMTS_1)、白介素6受体(IL_6R)、同型半胱氨酸(HCY)等密切相关。YKL_40通过参与内皮功能障碍进程以及血管重构过程，最终使得动脉硬化发生，并加速斑块的不稳定[2]。ox_LDL最终的作用是导致纤维帽溶解影响斑块的稳定性[3]。hs_CRP反映的低水平炎症，导致内皮功能障碍，引起血管内膜损伤，导致并加速动脉斑块的产生[4]。本研究通过检测冠心病患者YKL_40、ox_LDL和hs_CRP水平，探讨YKL_40、ox_LDL和hs_CRP表达水平与冠心病之间的关系，进而早期筛选冠心病高危人群。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2017年1月至2017年12月在河北北方学院附属第一医院心内科住院并于24小时内完成冠状动脉造影术的患者，共387例，其中男220例，女167例。入组患者依据冠状动脉造影结果及相关病史分为四组：稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组、急性心肌梗死(AMI)组和正常对照组，其中SAP组84例，男54例，女30例，年龄43～80岁，平均(62.61±9.72)岁；UAP组共111例，男60例，女51例，年龄40～84岁，平均(62.41±8.89)岁；AMI组共112例，男63例，女49例，年龄32～80岁，平均(60.38±11.02)岁；正常对照组共80例，男43例，女37例，年龄35～79岁，平均(60.69±9.34)岁。排除标准：(1)3个月内罹患感染性疾病；(2)既往有肝病、肿瘤病史；(3)自身免疫性疾病；(4)周围血管病以及肝肾功能不全；(5)6个月之内进行过手术；(6)甲状腺疾病。本研究获得本院伦理委员会批准。所有入组患者均已签署知情同意书。

1.2 方法：入院24小时内抽取患者空腹静脉血5ml，离心机转速3200转/分，离心3分钟，取上清液进行检测。标本均采用ELISA法测定血清YKL_40和ox_LDL水平，试剂盒均购置于北京协生生物科技有限责任公司。hs_CRP、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)采用日立7070型全自动生化分析仪测定。

2 结果

2.1 四组患者基线资料比较：四组性别、年龄、TC、TG和LDL比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 四组患者基线资料比较

2.2 四组患者YKL_40、ox_LDL和hs_CRP表达水平比较：AMI组高于UAP组、SAP组、正常对照组，各组差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 四组患者YKL_40、ox_LDL与hs_CRP比较

注：与AMI比较*P<0.05；与UAP比较#P<0.05；与SAP比较△P<0.05

2.3 YKL_40、ox_LDL与hs_CRP的敏感度及特异度在不同类型冠心病患者中的比较：YKL_40敏感度0.92，特异度0.56，ox_LDL敏感度0.79，特异度0.60，hs_CRP敏感度0.95，特异度0.80。hs_CRP敏感度高于YKL_40、ox_LDL，hs_CRP特异度高于ox_LDL、YKL_40。

3 讨论

目前冠心病初步诊断主要依靠临床病史、心电图、心肌损伤标志物等来进行，但由于约25%的冠心病患者无典型临床表现，约50%的冠心病患者无心电图明显改变，心肌损伤标志物存在时间窗等原因，寻找可早期监测，且敏感、特异的血清学指标来早期识别冠心病高危人群显得尤为重要[5]，现有研究发现冠心病患者血清YKL_40、ox_LDL和hs_CRP水平显著高于正常对照组[6]。

本实验数据显示，与正常对照组相比，AMI组、UAP组、SAP组中YKL_40水平明显升高，差异有统计学意义，说明YKL_40参与了冠心病的发生。YKL_40是一种与急慢性炎症均有关的炎症因子，能被多种细胞分泌，如活化的巨噬细胞等，通过促进细胞趋化、黏附、迁移和增殖，从而参与内皮功能障碍进程，同时通过促进分支小血管的形成，参与血管重构过程，最终使得动脉硬化发生。本研究结果显示，AMI组YKL_40水平高于UAP组、SAP组，UAP组YKL_40水平高于SAP组，各组差异均有统计学意义，说明YKL_40在冠心病患者的动脉粥样硬进程中起着重要的作用，与斑块的稳定性相关，斑块越不稳定，YKL_40在血清中水平越高。YKL_40水平随患者冠状动脉病变程度(可以由冠状动脉造影评估血管病变支数)加重而升高，其后水平的增加独立的与冠状动脉病变进展相关[7]。YKL_40是一种新型的具有更高敏感度、特异度的生物标志物，能够预测稳定型心绞痛、ACS患者的预后、短期以及长期生存率，为冠状动脉病变的独立危险因素[8]，因此早期对高危患者进行YKL_40水平测定，对提高冠心病的诊断率具有重要意义。

单核细胞来源的巨噬细胞在动脉粥样硬化形成和进展过程中发挥重要作用[9]，ox_LDL诱导该巨噬细胞脂质累积并转化为泡沫细胞[10～12]，巨噬细胞通过清道夫受体等吞噬ox_LDL导致脂质在内膜沉积[13]，诱导促炎症因子分泌，从而触发炎症级联反应[14，15]。使血管内膜受损，最终参与了冠心病的发生。数据表明：AMI组ox_LDL水平高于UAP组、SAP组，UAP组ox_LDL水平高于SAP组，差异均有统计学意义，这表明ox_LDL水平与冠心病的斑块不稳定性有关，斑块越不稳定ox_LDL水平越高。

hs_CRP是一种炎性因子，血清中低水平hs_CRP与心血管疾病密切相关。临床研究发现，动脉粥样硬化发生、发展重要生理机制是慢性炎症，炎性反应使粥样斑块不稳定，斑块内炎性反应可致使内皮细胞活化，血管内皮通透性增加，单核细胞粘附并穿过内皮细胞形成相应巨噬细胞，从而产生泡沫细胞，平滑肌形成纤维帽[16]。与此同时，相应炎症继续发展，炎症可促使氧自由基的释放，最终造成血管痉挛、血管内膜损害，导致斑块脱落[17]。目前，hs_CRP在心血管疾患诊治方面价值已被大规模研究所证实[18]，S·nchez_Elvira等发现患者血清中hs_CRP水平越高，斑块的坏死核越大，而斑块中的纤维化越少。Bouki等[19]证实hs_CRP是破裂斑块的独立预测因子。

本文通过对冠心病患者YKL_40、ox_LDL和hs_CRP的对比研究，发现hs_CRP的敏感度高于YKL_40、ox_LDL，特异度hs_CRP高于ox_LDL、YKL_40，冠心病患者YKL_40、ox_LDL及hs_CRP水平相对于正常对照组，均明显升高，且升高程度随着斑块不稳定程度加重，升高明显，因此三项指标联合检测可评估斑块不稳定程度，筛选冠心病高危人群，从而早期干预，早期治疗，但由于样本量的限制，今后仍需大量实验继续进行探究和验证。