小细胞肺癌的CT表现与肿瘤标志物NSE、CYF21—1、CEA的相关性研究

江海涛　阮磊　杨建涛

[摘要] 目的 探讨小细胞肺癌的CT表现与血清肿瘤标志物NSE、CYF21-1、CEA浓度的相关性。 方法 收集整理经病理证实的21例小细胞肺癌患者的CT资料与血清肿瘤标志物NSE、CYF21-1、CEA的浓度，将CT表现分型间肿瘤标志物进行对比分析。 结果 密度均匀与密度不均（15/6）、有心包积液与无心包积液（3/18）者的血清CEA浓度比较均有统计学差异（P<0.05）；有血管包埋与无血管包埋（14/7）、有胸腔积液与无胸腔积液（10/11）、有胸膜转移与无胸膜转移（9/12）、有胸外转移与无胸外转移（8/13）患者NSE浓度比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；轻度强化与中度强化（13/8）、有胸外转移与无胸外转移（8/13）患者CYF21-1浓度比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 SCLC的密度均匀与否与血清CEA浓度有一定相关性，强化程度与血清CYF2-11浓度有一定相关性，血管受累及胸膜转移与血清NSE浓度有一定相关性，胸外转移与NSE、CYF2-11血清浓度有一定相关性，胸腔积液和心包积液分别与血清NSE、CEA浓度有一定相关性。

[关键词] 肺癌；小细胞肺癌；血清肿瘤标记物；CT

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）12-0016-04

Correlation between CT findings and tumor markers NSE， CYF21-1 and CEA in patients with small cell lung cancer

JIANG Haitao RUAN Lei YANG Jiantao ZHENG Guohua

Department of Radiology， Zhejiang Cancer Hospital， Hangzhou 310022， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between the CT findings of small cell lung cancer and serum tumor markers NSE， CYF21-1 and CEA. Methods 21 cases of small cell lung cancer confirmed by pathology were collected for CT data and serum concentration of tumor markers NSE， CYF21-1 and CEA. The tumor markers of different types of CT manifestations were compared. Results There was a significant difference in serum CEA concentration between uniform density and uneven density types（15 cases/6 cases）， and also between those with and without pericardial effusion （3/18）（P<0.05）. Patients with and without vascular embedding（14/7）， with and without pleural effusion（10/11）， with and without pleural metastasis（9/12）， with and without extrathoracic metastasis（8/13） all showed significant difference in NSE concentration（P<0.05）. The levels of CYF21-1 were statistically different between mild and moderate enhancement （13/8） and between patients with and without extrathoracic metastasis （8/13）（P<0.05）. Conclusion SCLC density is correlated with serum CEA concentration. The degree of enhancement is correlated with serum CYF2-11 concentration. Vessels invasion and pleural metastasis were correlated with serum NSE concentration. Extrathoracic metastasis showed correlation with serum NSE and CYF2-11 concentration. Pleural effusion and pericardial effusion were correlated with serum NSE and CEA concentration.

[Key words] Lung cancer； Small cell lung cancer； Serum tumor marker； CT

肺癌為全球导致死亡的主要癌症之一，小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）属于肺神经内分泌肿瘤的一种[1]，在肺癌中侵袭性最高，约占肺癌的15%～20%[2]，具有神经内分泌功能，其倍增时间短、5年生存率低，而且早期易发生广泛转移[3]。CT为诊断SCLC的常用影像学检测方法，能较好地显示其发病部位、生长方式及转移情况；而NSE、CYF21-1、CEA等血清肿瘤标记物则为SCLC的研究提供了更多的分子生物学信息。本研究拟通过分析小细胞肺癌通过CT表现的相关特征与血清NSE、CYF21-1、CEA浓度的相关性，为SCLC的生物学行为研究提供指导与帮助，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

运用院内PACS系统，收集本院2016年1～7月经病理证实为SCLC并具有完整的影像学资料的21例SCLC病例，其中男21例，女0例，年龄44～77岁，平均（63.0±8.4）岁，临床症状主要为咳嗽咳痰、咳血、胸闷气短、体重下降等。入组标准：（1）临床怀疑为肺癌的初诊患者；（2）CT检查范围为头部、胸部、上腹部和盆腔，扫描方式为平扫+增强；（3）检查的血清肿瘤标志物包括CEA、CYF21-1和NSE；（4）行CT扫描及血清肿瘤标志物检查前未行任何抗癌治疗；（5）无其他恶性肿瘤病史。病理证实方式：纤维支气管镜活检、CT引导下经皮肺穿刺活检及锁骨上淋巴结穿刺活检。排除标准：（1）有其他恶性肿瘤病史者；（2）有碘造影剂过敏史或其他原因不能行CT增强扫描。

1.2 CT检查

采用Siemens Sensation 16层、GE Brightspeed 16层螺旋CT机扫描，扫描条件120 kV，100～120 mA，层厚5 mm，间隔5 mm，标准算法重建，患者取仰卧位，双手上举至头顶，在平静呼吸后屏气进行常规CT平扫，扫描范围从胸廓入口至肋膈角水平；增强扫描，扫描条件及方式同平扫，用高压注射器经肘静脉一次性团注优维显80～100 mL，注射速率为3.0 mL/s，注射后65 s行单期增强扫描。所有图像均由2名主治医师观察记录，意见不一致时经沟通讨论后达成一致意见。病灶CT的观察征象包括：密度（均匀、不均匀）、分支状改变（沿支气管或纵隔蔓延）、胸膜转移、强化幅度、淋巴结转移、血管受侵、心包积液、胸外转移（包括脑转移、肝转移、肾上腺转移、骨转移等）等。强化幅度根据强化值即增强后的CT值减去平扫的CT值分为：轻度强化（强化值=0～20 Hu）、中度强化（强化值20～40 Hu）、重度强化（强化值40 Hu以上），测量强化幅度时包含最大范围的肿瘤实性部分，避开支气管及血管。

1.3 血清肿瘤标志物测定

空腹时采取患者静脉血并及时分离血清，CEA检测采用化学发光微粒子免疫分析（CMIA）法，使用雅培ARCHITECT12000化学发光分析仪，试剂为雅培公司配套产品。NSE、CYF21-1使用罗氏ELECSYS2010电化学发光分析仪，试剂由罗氏公司提供，按要求操作。标记物阳性界定值：CYF21-1>3.3 ng/mL，NSE>15.2 ng/mL，CEA>5.0 ng/mL。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS18.0软件处理，因结果呈偏态分布，故计量资料采用中位数（四分位数）表示，组间比较采用秩和检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 CT表现

位于右肺11例，左肺10例；中央型16例，周围型5例；密度均匀15例，密度不均匀6例；有血管包埋14例，無血管包埋7例；有纵隔淋巴结转移17例，无纵隔淋巴结转移4例；有胸膜转移9例，无胸膜转移12例；有胸腔积液10例，无胸腔积液11例；有胸外转移8例，无胸外转移13例；单发16例，多发5例；轻度强化13例，中度强化8例；有分支样改变13例，无分支样改变8例。

2.2 NSE、CYF21-1、CEA在不同影像表现间比较

对于血清CEA浓度，密度和心包积液分组间差异有统计学意义（P<0.05）；对于血清NSE浓度，血管包埋、胸膜转移、胸外转移和胸腔积液分组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）；对于血清CYF21-1浓度，强化程度和胸外转移分组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

小细胞肺癌起源于支气管黏膜基底层或腺上皮内的嗜银细胞，具有神经内分泌功能，约占肺内神经内分泌肿瘤的80%～90%[4]，可分泌NSE，其侵袭性高，早期常无明显症状且易发生转移；作为恶性程度最高的肺癌类型，其早期诊断对提高患者的生存率和改善预后具有重要作用[3]。目前检测小细胞肺癌常用的方法有CT、支气管镜和痰液细胞学等检查，然而这些检查方法一般在出现一定的临床症状就医时采用，并不具有足够高的特异性和敏感性，具有一定的误诊率。随着技术的发展，血清肿瘤相关标记物被运用于小细胞肺癌的筛查、诊断及治疗后的疗效监测，影像学方法联合肿瘤标记物诊断肺癌的诊断研究也成新的研究方向。

本组病例CT表现中，76.2%的SCLC（16/21）表现为中央型肿块，中央型SCLC中大部分（87.5%，14/16）导致阻塞性肺炎或肺不张，侵犯并包埋纵隔血管者占75.0%（12/16），与Rekhtman N等[5，6]国内外报道存在一定的差异性，可能与统计人群和样本量不同有关，或患者就诊时已处于相对较晚期。所有SCLC表现为轻中度强化（强化幅度小于40 Hu），其中轻度强化较多（61.9%，13/21），而且SCLC密度多较均匀（71.4%，15/21），与管恒星等[7-11]研究结果有较好的一致性。病理切片上常见的多灶性坏死并不能在CT上表现出病灶密度的不均匀，说明小细胞肺癌的灶性坏死仅仅只是镜下所见，并不是肉眼所见的大片状坏死。另外，61.9%的SCLC（13/21）表现为沿支气管或纵隔蔓延的分支状软组织肿块，说明SCLC侵袭性较高，有研究[12，13]报道认为腺癌、鳞癌等均可沿支气管腔呈息肉样（分支状）生长，但均没有本研究出现的几率高，可能与统计人群和样本量有关。本组21例病例其他CT表现中，17例（81.0%）发生纵隔淋巴结转移，说明SCLC更容易出现纵隔淋巴结的转移，9例（43.9%）发生胸膜转移，8例发现脑及肝脏等胸外转移征象，10例（47.6%）出现胸腔积液，3例出现心包积液，仅2例发生钙化。在影像上，SCLC多表现为沿支气管内蔓延的分支状肿块，可以跨叶生长，或向纵隔内侵袭性生长的中央型肿块，但是引起的周围肺野阻塞性改变却相对较轻，强化程度一般呈轻中度，易发生纵隔淋巴结转移，胸膜转移及胸腔积液也较常见，可发生脑、肝脏、肾上腺及全身骨的胸外转移，心包积液及钙化发生较少见。发生在肺门的SCLC常包埋肺动脉分支，导致动脉管腔变细呈鼠尾状改变，较少完全压迫、侵蚀肺动脉，发生在周围的SCLC边界一般较清，形态呈分支状或者腊肠样软组织肿物，容易引起病灶与肺门间及肺门的淋巴结跳跃性转移，早期表现为病灶与肺门间的肺间质串珠样增厚。

肿瘤标志物是细胞在癌变的发生、发展、浸润以及转移过程中所分泌产生的一些活性物质，它们存在于癌组织及宿主的体液中，通过血液中肿瘤标志物的检测可辅助恶性肿瘤的诊断，对肿瘤的早期诊断具有重要价值。肺癌常用的肿瘤标志物有NSE、CYF21-1、CEA等，多数研究表明[3，6，14-17]，三者分别对SCLC、鳞癌和腺癌特异性较高且有助于三种肺癌的鉴别，NSE被认为对SCLC敏感性最高，CYF21-1和CEA对腺鳞癌诊断特异性较高[3]。ZHANG L等[3]认为CEA和CYF21-1的升高与肺癌分期有相关性，而CYF21-1与SCLC转移的相关性高于CEA和NSE。本组病例中，轻度强化的SCLC患者血清CYF21-1浓度高于中度强化SCLC的患者，密度均匀的SCLC患者血清CEA显著高于密度不均匀者，由于强化程度、密度均匀与否均与肿瘤血供及是否发生肿瘤内部的坏死有关，说明血清CYF21-1和CEA浓度可能与SCLC血供程度有关；SCLC有血管包埋者患者血清NSE浓度显著高于无血管包埋者，而CYF21-1和CEA无显著差异，可能是癌组织产生的NSE比CYF21-1和CEA更容易进入血液，或者有血管包埋者的侵袭性生长更明显，因此可能是NSE对SCLC敏感性最高的原因之一。另外，本组病例统计发现，CT发现有胸膜转移的SCLC患者NSE浓度显著高于无胸膜转移者，有胸外转移SCLC患者的NSE和CYF21-1显著高于无胸外转移者，说明NSE与SCLC的胸膜转移及胸外转移的相关性更高。有胸腔积液患者血清NSE浓度显著低于无胸腔积液者，有心包积液患者血清CEA浓度显著低于无心包积液者，说明胸腔积液和心包积液分别在平衡血清NSE浓度和血清CEA浓度上可能有一定作用。

总之，SCLC的密度均匀与否与血清CEA浓度有一定相关性，强化程度与血清CYF21-1浓度有一定相关性，血管受累及胸膜转移与血清NSE浓度有一定相关性，胸外转移与NSE、CYF21-1血清浓度有一定相关性，胸腔积液和心包积液分别与血清NSE、CEA浓度有一定相关性，CT征象与肿瘤标记物的相关性进一步揭示了SCLC的侵袭性强且易于早期转移的生物学行为，有助于提高SCLC的CT征象的认识，提高诊断正确率。

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（收稿日期：2017-12-26）