血尿酸水平与高血压伴急性脑卒中临床相关性研究

张菲菲　李华　孙永胜

[摘要] 目的 探討血尿酸水平与高血压伴急性脑卒中患者的相关性，为急性脑卒中的防治寻求理论依据。 方法 本研究收集2016年11月～2017年8月石河子地区高血压伴脑梗死患者90例、高血压伴脑出血患者90例，高血压非脑血管病90例，选择同期体检健康者90例。分别于次日晨测定其血压、尿酸（UA）、空腹血糖（FBG）、血脂（TG、TC、HDL、LDL）水平，并进行比较。同时按照美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对所有患者神经功能缺失程度进行评分，按照评分分别将高血压伴脑梗死、高血压伴脑出血患者分成两个亚组，即 0～4 分为轻型组，5分及以上为中-重型组。 结果 （1）四组比较，BMI、UA、FBG、TG、TC、LDL在高血压伴脑梗死组>高血压伴脑出血组>高血压非脑血管病组>健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。HDL则相反，且有统计学意义（P<0.05）。高血压非脑血管病组及高血压伴脑梗死组、高血压伴脑出血组血压比较无明显差异（P>0.05）。（2）高血压伴脑梗死及高血压伴脑出血患者的血尿酸水平越高，神经系统缺损程度越重，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 血尿酸为急性脑卒中的危险因素，其与高血压患者伴急性脑卒中发生率及其病情严重程度均呈正相关。

[关键词] 血尿酸；脑梗死；脑出血；高血压

[中图分类号] R473.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）12-0031-04

Study on the clinical correlation between serum uric acid level and hypertension complicated with acute stroke

ZHANG Feifei1，2 LI Hua2 SUN Yongsheng1，2

1.Shihezi University School of Medicine，Shihezi 832000，China；2.Department of Neurology，the Third Affiliated Hospital of Shihezi University School of Medicine，Shihezi 832000，China

[Abstract] Objective To explore the correlation between serum uric acid level and hypertension complicated with acute stroke， so as to seek theoretical basis for the prevention and treatment of acute stroke. Methods 90 patients with hypertension complicated with acute stroke， 90 patients with hypertension complicated with intracerebral hemorrhage and 90 patients with hypertension not complicated with cerebrovascular disease in Shihezi area from November 2016 to August 2017 were collected in this study. 90 cases who received physical examination during the same period were selected. The levels of blood pressure， uric acid（UA）， fasting blood glucose（FBG）， blood lipids（TG， TC， HDL and LDL） were measured on the following morning. At the same time， according to the National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS）， the degree of neurological defects were scored for all patients. According to the scores， the patients with hypertension complicated with cerebral infarction， and the patients with hypertension complicated with intracerebral hemorrhage were divided into two subgroups， namely those with the score of 0-4 were in mild type group， and those with the score of 5 and above were in the moderate-severe type group. Results（1）In the four groups， BMI， UA， FBG， TG， TC， LDL in hypertension complicated with cerebral infarction group> hypertension complicated with intracerebral hemorrhage group> hypertension not complicated with cerebrovascular disease group> healthy control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. HDL was the on the contrary and the difference was statistically significant（P<0.05）. The differences of blood pressure in hypertension not complicated with cerebrovascular disease and hypertension complicated with cerebral infarction， hypertension complicated with intracerebral hemorrhage were not statistically significant（P>0.05）. （2） The higher the level of serum uric acid in the patients with hypertension complicated with cerebral infarction and the patients with hypertension complicated with intracerebral hemorrhage， the more severe the degree of neurological defect， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Serum uric acid is the risk factor for acute stroke. It is positively correlated with the incidence rate of acute stroke and the severity of the disease in the patients with hypertension.

[Key words] Serum uric acid；Cerebral infarction；Intracerebral hemorrhage；Hypertension

脑卒中（stroke）是指急性起病、迅速出现局限性或弥漫性脑功能缺失征象的脑血管性临床事件，包括缺血性卒中（脑梗死）和出血性卒中（脑出血），2008 年中国卫生部公布的第三次全国死因回顾抽样调查报告中指出，脑卒中已超过恶性肿瘤成为我国的第一致死病因。因此，加强脑卒中的防治力度，能够对危险因素进行干预，尽可能降低其发病率和死亡率。尿酸是嘌呤代谢的终产物，尿酸不仅与痛风相关，更与机体全身多个系统疾病密切相关。近年来已有研究[1]证实血尿酸水平与高血压存在相关性，而高血压为急性脑卒中的危险因素，因此，既往文献报道脑卒中急性期血尿酸水平的升高是否与高血压伴有急性脑卒中相关尚需进一步明确，血尿酸与高血压伴急性脑卒中严重程度的相关性需要进一步探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年11月～2017年8月间石河子地区就诊患者，其中高血压伴脑梗死组90例，男70例，女20例，平均年龄（66.67±13.59）岁；高血压伴脑出血组90例，男65例，女25例，平均年龄（63.40±11.84）岁；高血压非脑血管病组90例，男63例，女27例，平均年龄（66.42±10.98）岁；健康对照组90例，其中男58例，女32例，平均年龄（63.61±9.91）岁。

1.1.1 纳入标准 （1）急性脑卒中：选取首次发病且发病时间在 72 h以内的急性脑卒中患者，均符合第六届全国脑血管病学术会议通过的诊断标准，通过神经系统检查，经头颅 CT 或 MRI 扫描临床症状明确首次发病患者。（2）高血压：参照中国高血压防治指南（2010年修订版）定义为：收缩压（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒张压（DBP）≥90 mmHg，或患者過去往往伴有高血压病史，目前正服用降压药物，血压测量值虽140/90 mmHg以下，但也可以诊断为高血压。

1.1.2 排除标准 （1）发病72 h后入院者、脑栓塞、腔隙性脑梗死、短暂性脑缺血发作者等。（2）外伤性脑出血、出血性脑梗死、蛛网膜下腔出血、先天的脑血管畸形导致的脑出血、严重的血液疾病导致的继发性脑出血、颅内肿瘤导致脑出血等。（3）合并可能对血尿酸水平有较大影响的疾病者（如痛风、糖尿病、急性和慢性白血病、肿瘤、严重肝肾功能不全的患者）。（4）近期有过心肌梗死、周围血管闭塞性疾病及手术病史者，继发性高血压患者。（5）近期服用利尿药、进食含嘌呤高的食物的患者。（6）妊娠或者哺乳期患者。（7）原发性高尿酸血症患者。（8）所需临床数据不完备的患者。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 主要包括基本信息、体格检查、实验室检查。基本信息主要包括年龄、性别。体格检查主要包括：身高、体重、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。计算体质量指数（BMI）=体质量（kg）/身高2（m2）。实验室检查主要包括清晨空腹所测得的静脉血总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血尿酸（UA）、血糖（FBG）等。

1.2.2 检测方法 所有病例组患者于次日晨起完成抽血检测及进行血压测量。对照组于当日体检检测。抽取晨起空腹静脉血，应用罗氏全自动生化分析仪测定血尿酸水平、血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等。同时按照美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对所有脑卒中神经功能缺失程度进行评分。

1.3 统计学方法

应用SPSS19.0软件包，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间均值比较用独立样本t检验，计数资料用率和构成比表示，组间比较用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组一般资料比较

高血压伴脑梗死组、高血压伴脑出血组、高血压非脑血管病组及健康对照组在性别（χ2=4.002，P=0.261）、年龄方面无差异（F=2.048，P=0.107），具有可比性。

2.2 四组临床指标比较

在两组基本资料的比较中，高血压非脑血管病组、高血压伴急性脑卒中组BMI、UA、FBG、TG、TC、LDL均较健康对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。HDL低于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。高血压伴脑梗死组BMI、UA、FBG、TG、TC、LDL各项均高于高血压伴脑出血组，且均高于高血压非脑血管病组，差异有统计学意义（P<0.05）；HDL则相反，且有统计学意义（P<0.05）。高血压伴脑梗死组、高血压伴脑出血组、高血压非脑血管病组间的血压相比较，无明显差异（P>0.05）。见表1。

2.3 高血压伴脑梗死组亚组分析

根据NIHSS评分，即0～4 分为轻型组、5分及以上为中-重型组。中-重度高血压伴脑梗死组患者（n=40）尿酸值（396.63±58.40）μmol/L高于轻度高血压伴脑梗死患者（n=50）尿酸值（363.26±67.87）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 高血压伴脑出血组亚组分析

根据NIHSS评分，即 0～4 分为轻型组、5分及以上为中-重型组。中-重度高血压伴脑出血患者（n=64）尿酸值（350.59±51.66）μmol/L高于轻度高血压伴脑出血患者（n=26）尿酸值（320.31±49.74）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

尿酸主要是体内内源性与外源性嘌呤代谢的终末产物，其水平与核酸的分解代谢速度、肾脏的排泄功能有关。近年来相关资料表明，尿酸水平的升高与高血压联系密切。早在1973年 Quandt J等[2]就提出高血压是脑血管疾病的危险因素。虽然目前关于尿酸水平的升高是否增加急性脑卒中的发病率已有大量的流行病学研究，但结果仍存争议。且既往实验未考虑血压及卒中急性期的影响，因此本实验重新设计实验，详细分组，去除血压影响，进一步探讨尿酸与急性脑卒中的相关性。

本实验中高血压非脑血管病组与健康对照组比较，尿酸值明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。彭浩等[3]对苏州市1884名女性的研究发现，高血压组的尿酸水平高于血压正常组和高血压前期组，而血压水平亦随着尿酸水平的升高而升高。Kuwabara M等[4]报道称，最高血尿酸四分位数的日本健康人群与最低者相比，高血压的患病风险增加了3.7 倍。Leiba A等[5]对118 920名 40～70岁成年人进行 10 年的跟踪随访，观察终点是高血压病的发生，结果显示与血尿酸低于正常值比较，血尿酸处于正常值范围的研究对象发生高血压的风险增加。与本实验结果一致。其机制可能为高血压患者交感神经系统活性亢进将降低肾脏对尿酸的清除率，导致血尿酸升高[6]；尿酸水平的升高可引起钠盐敏感指数升高，导致盐敏感性高血压的形成[7]，也可正性调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统，促进高血压的发生[8]。此外，本实验结果提示伴并发症高血压组血尿酸明显高于无并发症高血压组，而高血压非脑血管病组与高血压合并急性脑卒中组血压之间无差异（P>0.05），说明脑卒中患者急性期血尿酸的升高并非血压影响导致，亦提示高血压患者血尿酸水平显著增高，且更易并发脑血管病，与相关报道[9]一致。提示脑梗死比脑出血患者尿酸增高更加明显，说明血尿酸对脑梗死的影响更加突出。考虑急性脑梗死期尿酸升高机制为急性期脑组织缺血缺氧，膜泵失灵，钙离子进入细胞内增多，细胞内钙离子超载，启动中枢系统内黄嘌呤氧化酶等生化反应系统，使得黄嘌呤氧化酶形成增多。同时因缺血缺氧，ATP大量分解，产生更多的次黄嘌呤，在黄嘌呤氧化酶作用下继而转化为尿酸。而急性脑出血后引起局部脑组织水肿和脑血管痉挛，机体产生大量的腺苷扩张血管[10]，血管内皮细胞摄入腺苷后，腺苷经过一系列化学反应最终形成尿酸并进入血液循环系统，进而导致尿酸水平升高[11]。

本实验结果还表明中-重度高血压伴脑卒中患者的尿酸值高于轻度高血压伴脑卒中患者得尿酸值，且差异有统计学意义（P<0.05），说明血尿酸可间接反映急性脑卒中的病情轻重程度，血尿酸水平越高病情越重。既往有研究[12-13]认为血尿酸水平越高，发生缺血性脑卒中的风险越高，缺血性脑卒中病情越严重。黄齐亮[14]发现血尿酸水平与急性脑梗死病情的严重程度存在正相关，与本研究相似。亦有实验证明大量的血尿酸在脑出血急性期被检测出来说明患者病情较严重，因此血尿酸水平可作为指标来评价预后不良[15]。本实验结果与上述观点一致。

既往研究多是针对于脑卒中和正常人群之间尿酸相关研究，很少涉及尿酸在急性脑卒中患者中水平变化特点，对相关脑卒中患者血压的影响涉及较少。本研究期望对今后脑卒中相关危险因素研究中提供进一步研究基础，但本研究尚不能确定因果关系，且入选人群为住院高血压患者，治疗有一定的影响，血尿酸水平缺乏动态监测，因此相关结果尚需进一步研究加以验证。

[参考文献]

[1] rayson PC，Kim SY，Lavalley M，et al. Hyperuricemia and incident hypertension：A systematic review and meta analysis[J]. Arthritis Care & Research，2011，63（1）：102-110.

[2] Quandt J，Sommer H，Glass J.Hypertension as risk factor for cerebovascular disorders[J].Zeitschrift Für Die Gesamte Innere Medizin Und Ihre Grenzgebiete，1973，28（13）：201-205.

[3] 彭浩，丁建松，彭颖，等. 女性人群血清尿酸水平与高血压及高血压前期的关系[J]. 中华高血压杂志，2011，（3）：236-239.

[4] Kuwabara M，Niwa K，Nishi Y，et al. Relationship between serum uric acid levels and hypertension among Japanese individuals not treated for hyperuricemia and hypertension[J]. Hypertension Research Official Journal of the Japanese Society of Hypertension，2014，37（8）：785.

[5] Leiba A，Vinker S，Dinour D，et al. Uric acid levels within the normal range predict increased risk of hypertension：A cohort study[J]. Journal of the American Society of Hypertension，2015，9（8）：600-609.

[6] Culleton B F. Uric acid and cardiovascular disease：A renal-cardiac relationship？[J].Current Opinion in Nephrology & Hypertension，2001，10（3）：371.

[7] Radenkovic S，Kocic G，Stojanovic D，et al. 9A.02：Sodium sensitive hypertension：Can it be assessed by measuring uric acid levels？[J].Journal of Hypertension，2015， 33 Suppl1：e117.

[8] Zhang JX，Zhang YP，Wu QN，et al. Uric acid induces oxidative stress via an activation of the renin-angiotensin system in 3T3-L1 adipocytes[J]. Endocrine，2015，48（1）：135.

[9] 劉德水，陈宇，马庆海，等. 老年高血压与高尿酸血症[J].医学检验与临床，2004，32（5）：133-134.

[10] 谭光林，段文涛，杨思芸，等. 463例脑出血患者的预后分析[J]. 中华医学杂志，2010，90（37）：2640-2642.

[11] 张金锋，陈金寿，陈建彬，等. 微创理念对手术治疗高血压基底节脑出血预后的影响（附57例报道）[J]. 中华神经医学杂志，2012，11（4）：401-404.

[12] Hozawa A，Folsom AR，Ibrahim H，et al. Serum uric acid and risk of ischemic stroke：The ARIC Study[J]. Atherosclerosis，2006，187（2）：401.

[13] Chen JH，Chuang SY，Chen HJ，et al. Serum uric acid level as an independent risk factor for all-cause，cardiovascular，and ischemic stroke mortality：A Chinese cohort study[J]. Arthritis Care & Research，2009，61（2）：225-232.

[14] 黄齐亮. 血清尿酸水平与急性脑梗死病情严重程度的相关性分析[J]. 脑与神经疾病杂志，2013，21（4）：258-259.

[15] 李浩，张帆，刘文科，等. 高血压脑出血手术适应证分析及疗效探讨[J]. 中华神经外科杂志，2011，27（3）：240-243.

（收稿日期：2017-12-24）