丙戊酸钠与奥卡西平治疗儿童癫痫的疗效比较

逯艳梅

解放军第九十一中心医院儿科，河南 焦作 454150

儿童癫痫属于儿科常见病，患儿临床表现多样，常见症状包括意识障碍、面肌抽动、肢体抽搐等[1]。该疾病发生机制比较复杂，大多因营养代谢疾病、脑部受损等因素所致，若不能及时接受治疗，对患儿智力发展和健康成长均有不良影响[2-4]。研究表明[5]，对癫痫患儿而言，其体内血浆同型半胱氨酸(Hcy)指标比正常群体更高，而该指标过高，会增加脑血管疾病发生风险，因此，临床需通过对癫痫患儿进行药物治疗缓解疾病症状，预防不良事件发生。奥卡西平、丙戌酸钠均为目前治疗儿童癫痫的常用药物，本文对两种药物治疗癫痫患儿病情的影响进行比较。

1 资料与方法

1．1一般资料选择解放军第九十一中心医院收治的50例癫痫患儿(2012-01—2015-12)为研究对象，根据治疗方式不同分为对照组和治疗组各25例。治疗组女11例，男14例，年龄2～13(7.18±3.07)岁，临床表现：语言障碍12例，肌肉抽搐16例，行为异常11例。对照组女10例，男15例，年龄2～14(7.28±3.12)岁，临床表现：语言障碍10例，肌肉抽搐14例，行为异常13例。2组患儿的一般资料无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2入选与排除标准入选标准：入院前癫痫发作次数≥2次；年龄≤15岁；就诊前，患儿未使用其他治疗药物；患儿经磁共振成像(MRI)、电子计算机断层扫描(CT)、脑血管造影等检查及临床表现确诊；治疗依从性良好；患儿及其家属自愿签署同意书。排除标准：就诊前使用其他相关药物治疗的患儿；患血液系统性疾病、肝肾功能疾病的患儿；治疗依从性不佳的患儿；不愿参与研究者。

1．3治疗方法

1．3．1 治疗组：口服奥卡西平(武汉人福药业有限责任公司；国药准字H20040192；规格0.3 g)，前2周用药剂量为10 mg/(kg·d)，2次/d，然后将剂量调整为30 mg/(kg·d)，每日用药剂量需控制在46 mg/(kg·d)内。

1．3．2 对照组：口服丙戊酸钠(上海青平药业有限公司；国药准字H31020694；规格0.2 g)，前1周口服剂量为10 mg/(kg·d)，随后调整剂量，以30 mg/(kg·d)维持治疗。在治疗期间，2组患儿均接受尿常规、心电图、血常规等检查，根据病症变化情况对药物剂量进行调整。

1．4观察指标

1．4．1 治疗效果：评价标准[6]：随访14个月，经随访调查结果，将患儿治疗情况分为三个标准，显效：癫痫发作得到控制，在随访期间，癫痫发作不超过2次；有效：与治疗前相比，患儿发作频次减少≥50%；无效：与用药前比较，患儿发作频次无明显变化，甚至有增加趋势。

1．4．2 智力测验：测验量表为韦氏学龄前儿童智力量表[7]，内容包括操作智商、计算语言智商、总智商，各项总分均为100分。

1．4．3 血浆指标：患儿平静状态抽取5 mL静脉血，离心，将血浆分离，经高效液相色谱法对血浆Hcy、血浆不对称二甲基精氨酸(ADMA)水平进行测定。

1．4．4 不良反应：治疗期间，观察患儿有无恶心、皮疹等症状。

2 结果

2．1 2组治疗后临床疗效对比治疗组治疗后总有效率为92.00%显著高于对照组的68.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2．2 2组患儿智力测验情况比较治疗组计算语言智商、操作智商、总智商等各项智力测验评分均高于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组临床疗效对比 [n(%)]

表2 2组患儿智力测验情况比较分)

2．3 2组患儿治疗前后血浆ADMA、Hcy水平比较2组患者治疗前血浆ADMA、Hcy水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗后血浆ADMA、Hcy水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2．4 2组患儿不良反应比较治疗组不良反应发生率为8.00%显著低于对照组的32.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 2组患儿治疗前后血浆ADMA、Hcy水平比较

表4 2组患儿不良反应比较 [n(%)]

3 讨论

3．1儿童癫痫的药物治疗分析癫痫在儿童中患病率较高，该疾病发生与生活环境、遗传基因、病灶位置等因素有关[8]。癫痫患儿临床表现多样，若未能及时治疗，则会导致小儿发育不良，该疾病好发于7～10岁的儿童。研究表明[9]，儿童癫痫可改变患儿睡眠结构，降低睡眠效率，导致患儿在睡眠过程中多次觉醒，加大行为认知障碍发生的可能性。部分患儿癫痫发作次数频繁，持续时间长，严重影响患儿生活与学习[10-11]。目前，临床主要对这类患儿给予药物治疗，常用药物包括奥卡西平、丙戌酸钠等，其中奥卡西平作为新型抗癫痫药，在儿童癫痫治疗中发挥着重要作用，该药物能将脑细胞内电压依赖性钠通道阻断，促使患儿神经细胞膜逐渐恢复稳定，从而起到治疗作用[12-13]。

奥卡西平是治疗儿童癫痫的常用药物，病情比较复杂的患儿也可采用该药物治疗，治疗机制如下[14-17]：(1)对大脑GABA合成有促进作用，可促使GABA浓度增高；(2)对相应酶存在抑制功能，影响甘氨酸浓度变化，使其增高，改善神经膜稳定性；(3)使神经膜对GABA的反应增强。随访得知，治疗组接受奥卡西平治疗后，总有效率高达92.00%，疗效优于对照组(68.00%)，这更加证明了奥卡西平的安全性。

研究显示[18-20]，在癫痫患儿中，约33%的患儿存在记忆能力、语言能力、认知能力等方面缺陷，因此，这类患儿学习知识时难度较大，临床认为缺陷程度与患儿癫痫发作频次、持续时间相关。就本次研究而言，从2组患儿智力测验上看，治疗组操作、计算机语言智商以及总智商测验评分均高于对照组。本次研究表明，奥卡西平在治疗儿童癫痫的疗效优于丙戊酸钠，效果更显著。

在用药过程中，不良反应的发生会对儿童治疗耐受性产生一定影响，部分患儿甚至可能因此出现更换药物、停药、减少使用剂量等情况，不利于病情改善，从而降低临床疗效[21-23]。因此，临床要对药物治疗安全性进行分析。就本次研究而言，治疗组利用奥卡西平治疗后，仅有2例患儿出现不良反应，占8.00%，明显低于对照组(32.00%)。研究表明，奥卡西平治疗安全性高于丙戊酸钠。

3．2抗癫痫药物治疗对患儿Hcy、ADMA的影响值得注意的是，在癫痫患儿使用药物治疗期间，临床还需定期检测其血浆Hcy与ADMA指标。一旦人体内Hcy水平过高，则会增加血栓形成风险，还可诱发多种心血管疾病，对血管内弹性蛋白、胶原蛋白生成有抑制作用[24-26]。研究表明[27]，Hcy水平可能参与了动脉粥样硬化过程，两者存在密切关联，当Hcy异常时，可诱发血管内皮功能障碍。与正常儿童相比，癫痫儿童的ADMA及Hcy指标相对更高，经本次研究了解到，随着患儿治疗时间延长，相关血脂水平也显著增高，这说明在患儿使用抗癫痫药物治疗期间，ADMA及Hcy指标会增高，从而增加心血管疾病风险[28-29]。因此，在癫痫患儿服用抗癫痫药物时，临床医师要及时对其Hcy与ADMA水平进行测定，预防不良事件发生。

本次研究证实，奥卡西平与丙戊酸钠单纯对儿童癫痫进行治疗时，两种药物均使患儿体内ADMA与Hcy水平增高，增长幅度随着药物的使用时间而增大。观察组增长幅度低于对照组，表明奥卡西平治疗儿童癫痫较丙戊酸钠对血浆ADMA与Hcy水平影响较小，两种药物治疗时均出现ADMA与Hcy水平增高的原因在于患儿使用抗癫痫药物治疗后，机体维生素B12、叶酸下降，从而影响血脂水平，另外，还可能与细胞代谢、营养吸收、饮食结构、肾脏代谢等因素相关[30-31]。所以，临床治疗时应监测患儿体内ADMA与Hcy水平，及时予以相应的临床干预，减少不良反应的发生。

综上所述，儿童癫痫采用奥卡西平治疗，能获取较为理想的疗效，治疗效果优于丙戊酸钠，然而，在治疗期间，临床还要重视对患儿相关血脂指标的检测，通常联合检测Hcy与ADMA水平，观察患儿病情变化情况，其中ADMA指标不会受到空腹、体力活动等因素影响，反映结果更加直观。通过及时检测患儿相关血脂指标，能提升用药可靠性，预防脑血管疾病发生，减少患儿的不舒适反应，易于提高患儿治疗舒适度。